鄭海農(nóng) 蔣愛敏 林雪怡

在前不久舉辦的東北心血管病論壇2018上，來自北京協(xié)和醫(yī)院張抒揚(yáng)教授介紹了肥厚型心肌病治療的新靶點(diǎn)。她指出，自精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代以來，肥厚型心肌病（HCM）治療處于由傳統(tǒng)藥物治療過渡到靶向治療和基因治療的轉(zhuǎn)型期，相關(guān)靶點(diǎn)逐漸由基礎(chǔ)研究階段轉(zhuǎn)化為臨床藥物試驗(yàn)階段，為改善預(yù)后及治愈HCM提供希望。其中靶向治療最有代表性的藥物——肌節(jié)蛋白靶向藥物MYK-461，作為首次逆轉(zhuǎn)HCM心肌肥厚和心肌纖維化的重要靶向分子藥物，已完成了Ⅰ期和Ⅱ期開放性臨床試驗(yàn)具有廣闊的發(fā)展前景。關(guān)于基因治療，目前心血管領(lǐng)域多集中于單基因病，致病基因的靶向治療是未來根治HCM的重點(diǎn)研究方向。腺病毒載體安全有效地應(yīng)用于基因治療傳遞系統(tǒng)以及前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的證據(jù)均證實(shí)基因治療的可行性，基因治療是未來有望根治HCM的新方向但目前HCM基因治療尚處于在研階段，主要分為DNA編輯、RNA編輯。DNA編輯以SERCA2a、cMyBPC基因過表達(dá)治療和磷酸受鈣蛋白（phospholamban）基因敲除治療為代表，直接將功能正常的基因?qū)爰?xì)胞替換突變靶點(diǎn)；RNA編輯以RNA反式剪接（SMaRT）、反義寡核苷酸（AONs）為代表，抑制突變基因的mRNA的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。以上都是未來根治HCM的研究重點(diǎn)。