涂建斌，饒麗華

(江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，南昌 330003)

銅綠假單胞菌是革蘭陰性非發(fā)酵桿菌，其對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力非常強(qiáng)，在自然界廣泛分布，在水、空氣、土壤、正常人的皮膚、呼吸道和腸道中都存在此菌，因此銅綠假單胞菌是常見(jiàn)的條件性致病菌，也是導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要病原菌之一[1]。近年來(lái)，隨著廣譜抗生素、各種侵入性操作及免疫抑制劑等在臨床中的廣泛應(yīng)用，此菌對(duì)常用抗生素的耐藥率呈不斷上升的趨勢(shì)，出現(xiàn)了耐亞胺培南的銅綠假單胞菌，甚至出現(xiàn)了泛耐藥的菌株[2]。為此，本研究對(duì)銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥情況進(jìn)行了分析，為臨床合理使用抗生素提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源

收集2014年9月至2017年8月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院患者臨床標(biāo)本中分離的銅綠假單胞菌176株，剔除同一患者、同一部位重復(fù)分離出的菌株。

1.2 研究方法

菌株培養(yǎng)及鑒定：按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行常規(guī)菌株培養(yǎng)。經(jīng)培養(yǎng)獲得單個(gè)菌株后，采用法國(guó)生物梅里埃公司生產(chǎn)的VITEK2Compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行菌株鑒定。

藥敏試驗(yàn)及結(jié)果判讀：采用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)紙片和M-H培養(yǎng)基均購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司，依據(jù)文獻(xiàn)[3]中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判讀。

1.3 質(zhì)控菌株

藥敏試驗(yàn)質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853，均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件和世界衛(wèi)生組織細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)提供的WHONET5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。

2 結(jié)果

2.1 銅綠假單胞菌的標(biāo)本來(lái)源

176株銅綠假單胞菌的標(biāo)本分布以痰液、分泌物、尿液為主，分別占66.5%、13.1%、8.0%。見(jiàn)表1。

表1 176株銅綠假單胞菌的標(biāo)本分布

2.2 銅綠假單胞菌的不同科室分布

176株銅綠假單胞菌的科室分布以ICU、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科為主，分別占32.4%、27.9%、13.6%。見(jiàn)表2。

表2 176株銅綠假單胞菌的不同科室分布

2.3 銅綠假單胞菌對(duì)16種抗生素的耐藥情況

銅綠假單胞菌對(duì)多黏菌素B敏感率為100.0%，耐藥率為0.0%；對(duì)妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南耐藥率分別為12.5%、16.5%、18.2%、18.8%、22.7%。見(jiàn)表3。

表3 銅綠假單胞菌對(duì)16種抗生素的耐藥情況

3 討論

銅綠假單胞菌為重要的條件致病菌[1],常定植于正常人的呼吸道、皮膚黏膜、醫(yī)療設(shè)備等。當(dāng)患者免疫力低下和長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及接受吸氧、氣管插管、留置導(dǎo)尿管等機(jī)械性操作時(shí)，銅綠假單胞菌就會(huì)大量繁殖，導(dǎo)致下呼吸道感染、尿路感染及傷口感染等。

本研究中，銅綠假單胞菌的標(biāo)本分布以痰液為主，占66.5%，其與文獻(xiàn)[4]研究的結(jié)果相似，并說(shuō)明現(xiàn)階段呼吸道標(biāo)本仍為醫(yī)院銅綠假單胞菌分離的主要類型,這也與呼吸道標(biāo)本送檢率較高相關(guān)。此外，銅綠假單胞菌的科室分布以ICU為主，占32.4%，其與文獻(xiàn)[5]研究的結(jié)果相似，其次以呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科為主，分別占27.9%、13.6%，這可能與呼吸內(nèi)科和神經(jīng)外科的患者多為長(zhǎng)期住院、機(jī)體免疫力低下、行靜脈導(dǎo)管或腹膜透析等有關(guān)，并可導(dǎo)致微生態(tài)環(huán)境紊亂，菌群失調(diào)，從而引起感染。

銅綠假單胞菌本身具有天然耐藥的特性，由于抗生素的廣泛應(yīng)用，以及機(jī)械通氣、留置導(dǎo)尿管等機(jī)械性操作的使用，導(dǎo)致銅綠假單胞菌出現(xiàn)獲得性耐藥及適應(yīng)性耐藥、多重耐藥，甚至泛耐藥[6]。銅綠假單胞菌對(duì)不同抗生素有著不同的耐藥機(jī)制，其耐藥機(jī)制主要有四個(gè)方面[7]：1)產(chǎn)生抗生素滅活酶或修飾酶；2)改變抗生素作用的靶位；3)膜屏障與主動(dòng)外排作用；4)形成生物膜。本研究中，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松、氨芐西林、派拉西林、頭孢呋辛耐藥率均>60%，不建議在臨床上使用，而銅綠假單胞菌對(duì)妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南耐藥率均<20%，可以選擇性的使用，且與胡付品等[8]報(bào)道基本一致。然而，亞胺培南上市之初被認(rèn)為是治療多重耐藥銅綠假單胞菌感染的首選藥物[9]，但隨著碳青霉烯類抗生素在臨床治療中的廣泛應(yīng)用，其呈逐年上升的趨勢(shì)。本研究中，亞胺培南已不是治療銅綠假單胞菌的最敏感的藥物，其耐藥率已高達(dá)22.7%，雖略低于2014年CHINET細(xì)菌耐藥性檢測(cè)數(shù)據(jù)[8]，但因其耐藥率在不斷上升[10]，臨床仍需要引起足夠的重視。對(duì)于碳青霉烯耐藥的銅綠假單胞菌，有研究[11]表明，第3代頭孢菌素聯(lián)合氨基糖甙類藥物體外試驗(yàn)表現(xiàn)出較高的協(xié)同作用，故建議在臨床治療亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌感染時(shí)使用。本研究中，銅綠假單胞菌對(duì)多黏菌素B敏感率為100.0%，耐藥率為0.0%，其原因是多黏菌素對(duì)銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的殺菌作用，但其具有較顯著的腎毒性和神經(jīng)毒性，故臨床要慎用。有學(xué)者[12]主張采用多黏菌素類藥物聯(lián)合其他藥物治療多重耐藥或泛耐藥革蘭陰性桿菌感染。