劉 冬，劉 冠，湯忠祝，吳 列

(浙江省腫瘤醫(yī)院腹部放療科，杭州 310022)

胃癌患者早期多無(wú)明顯臨床癥狀，或者部分患者僅表現(xiàn)出非特異性消化道癥狀，因此胃癌發(fā)現(xiàn)并就診時(shí)多數(shù)患者已處于中晚期[1-2]。胃癌根治術(shù)是治療該病最主要的方法，但切除率僅為40%左右，治療效果不理想，而行全身性化療對(duì)患者的毒副作用較大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-4]。目前，胃癌的治療仍是臨床醫(yī)師面臨的一項(xiàng)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。腹腔灌注化療是將化療藥物稀釋后，直接灌注于腹腔內(nèi)的區(qū)域性給藥途徑。其中腹腔熱灌注化療是一種腹腔惡性腫瘤輔助治療手段，已在胃腸道腫瘤的治療中發(fā)揮了很好的療效，通過(guò)對(duì)腫瘤局部加溫，使其達(dá)到一定溫度持續(xù)一定時(shí)間，既能殺滅腫瘤細(xì)胞，又不損害正常組織，達(dá)到治療腫瘤的目的，近年來(lái)在臨床上應(yīng)用廣泛[5-6]。本研究旨在探討靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療對(duì)胃癌患者術(shù)后免疫功能及生存質(zhì)量的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2017年6月在浙江省腫瘤醫(yī)院行胃癌根治術(shù)后的患者80例，均經(jīng)胃鏡、病理學(xué)相關(guān)檢查確診為胃癌，術(shù)前均未接受放化療，心、肺、肝、腎等功能均正常。排除合并其他惡性腫瘤和免疫性疾病、冠心病、高血壓等疾病，不接受本研究的治療方案及對(duì)治療方案中相關(guān)藥物過(guò)敏的患者。將80例患者按治療方法的不同分為2組：對(duì)照組40例，男19例，女21例，年齡(51.6±5.1)歲，病程(0.5±0.3)年。病理類型：高分化腺癌14例，中分化腺癌13例，低分化癌7例，黏液腺癌6例；腫瘤TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅴ期11例。觀察組40例，男20例，女20例，年齡(52.1±4.9)歲，病程(0.6±0.2)年。病理類型：高分化腺癌13例，中分化腺癌15例，低分化癌6例，黏液腺癌6例；腫瘤TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期15例，Ⅴ期11例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療，即在胃癌根治術(shù)結(jié)束、未關(guān)閉腹腔前，將灌注管置于患者的腹腔左右兩側(cè)。根據(jù)患者的術(shù)后恢復(fù)情況，于術(shù)后1～2 d時(shí)采用腹腔熱灌注化療。在治療前，用0.9%氯化鈉注射液沖洗腹腔灌注管內(nèi)的血塊。然后，連接熱灌注化療機(jī)，將3000 mL化療液(順鉑注射液50 mg加入0.9%氯化鈉注射液中配制成化療液)加熱至38 ℃后，以100 mL·min-1的速度開(kāi)始灌注，視患者耐受情況和生命體征繼續(xù)加熱至43 ℃，并逐步提高灌注流速(最大流速<300 mL·min-1)，持續(xù)1～1.5 h，調(diào)節(jié)熱灌注化療機(jī)使腹腔內(nèi)化療液維持2000 mL以上。治療后，腹腔內(nèi)留存1000 mL左右的化療液，外接引流袋于灌注管上，使化療液緩慢流出，7 d后取出灌注管。在術(shù)后2周采用常規(guī)靜脈化療，即采用注射用奧沙利鉑200 mg加入5%葡萄糖注射液500mL中靜脈滴注3 h，第1天；氟尿嘧啶500 mg·d-1，以微量泵持續(xù)靜脈滴注120 h，第1—5天；注射用亞葉酸鈣300 mg·m-2加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注2 h，第1—5天。對(duì)照組在術(shù)后2周采用常規(guī)靜脈化療，治療方法同觀察組。2組均5 d為1個(gè)療程，化療結(jié)束2周后進(jìn)行下一周期化療，共治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與生存質(zhì)量評(píng)定方法

觀察2組治療前、治療后免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+值，CD4+/CD8+比值)及治療后生存質(zhì)量的情況。

生存質(zhì)量評(píng)定方法：依據(jù)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)。提高：治療后較治療前KPS評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定：治療后較治療前KPS評(píng)分增加或減少<10分；下降：治療后較治療前KPS評(píng)分減少≥10分。提高率=提高例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2組治療前CD3+、CD4+、CD8+值，CD4+/CD8+比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療后CD3+、CD4+值均升高，CD4+/CD8+比值均降低(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后CD3+、CD4+值均升高更明顯，CD4+/CD8+比值降低更明顯(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別n時(shí)間CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+比值對(duì)照組40治療前43.29±3.2733.61±2.9537.26±3.311.17±0.21治療后52.56±5.87?37.89±3.43?31.57±3.18?0.98±0.08?觀察組40治療前43.31±3.2933.98±2.9737.52±3.291.39±0.29治療后56.91±6.01?#44.86±3.98?#26.81±3.25?#0.99±0.07?#

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對(duì)照組比較。

2.2 2組治療后生存質(zhì)量提高率的比較

治療后生存質(zhì)量，觀察組提高26例，穩(wěn)定9例，下降5例，提高率為65.00%；對(duì)照組提高11例，穩(wěn)定16例，下降13例，提高率為27.50%。觀察組治療后生存質(zhì)量提高率高于對(duì)照組(65.00%比27.50%，P<0.05)。

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位[7]，50歲以上人群為胃癌的高發(fā)人群。近年來(lái)，由于生活方式的改變及工作壓力的增大，胃癌的發(fā)病也呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[8]。另外，胃癌早期沒(méi)有特異性臨床癥狀，或是出現(xiàn)噯氣、上腹不適等非特異性癥狀，常被認(rèn)為是胃潰瘍、胃炎等慢性胃病，未引起患者的重視[9]。

目前，臨床上治療胃癌常用的方式主要有手術(shù)、放化療、支持治療、靶向治療等[10]。胃癌患者經(jīng)上述方法治療后復(fù)發(fā)率較高，有研究[11]表明這是由于腹腔內(nèi)術(shù)后殘留病灶及游離的癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，進(jìn)而胃癌術(shù)后治療失敗。腹腔內(nèi)熱灌注化療是近年來(lái)興起的一種胃癌治療技術(shù)，是將熱療與化療結(jié)合的一種治療手段。有研究[12]表明，相對(duì)正常組織，腫瘤組織對(duì)熱更為敏感。熱療可通過(guò)增加癌細(xì)胞的通透性來(lái)促進(jìn)化療藥物進(jìn)入細(xì)胞，抑制DNA的修復(fù)與合成，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。另外，化療藥物經(jīng)腹腔熱灌注后，能在腹腔內(nèi)維持較高的藥物濃度，藥物作用于癌細(xì)胞的時(shí)間也進(jìn)一步延長(zhǎng)，使藥物治療達(dá)到最佳效果[13]。鐘勇偉等[14]研究證實(shí)，腹腔熱灌注化療有助于改善患者的術(shù)后免疫功能，進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后CD3+、CD4+值和生存質(zhì)量提高率均升高更明顯，CD4+/CD8+比值降低更明顯(均P<0.05)，其與劉紅波等[15]研究的結(jié)果相符，分析其原因可能是由于腹腔熱灌注熱療過(guò)程中高溫有助于增加癌細(xì)胞的抗原性，激活細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答，改善免疫功能。此外，該治療方法能使腹腔內(nèi)抗癌藥物的濃度高于體循環(huán)的濃度，可達(dá)數(shù)倍甚至上百倍，并能夠最大程度殺滅腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞和殘留病灶。