楊軍民,何耀輝,馬寶梅
1麟游縣醫(yī)院內(nèi)科,陜西 麟游 721599;2寶雞市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科
原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是臨床上常見的惡性腫瘤之一,目前本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān),患者臨床首發(fā)癥狀為肝區(qū)持續(xù)性鈍痛、刺痛或脹痛,如果肝癌結(jié)節(jié)發(fā)生破裂會(huì)引起腹腔內(nèi)出血,出現(xiàn)腹膜刺激征,治療時(shí)應(yīng)根據(jù)癌癥不同階段酌情進(jìn)行個(gè)體化的綜合療法,其中手術(shù)治療是最有
效的方法,對(duì)于手術(shù)不能切除的患者經(jīng)常選擇化療方法進(jìn)行治療[1-2]。近年來,筆者以大黃?蟲丸聯(lián)合CAFI方案治療35例原發(fā)性肝癌患者,臨床療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 臨床資料 將2012年1月至2016年1月在麟游縣醫(yī)院內(nèi)科就診的65例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為2組。觀察組35例,其中男23例,女12例;年齡 38~71 歲,平均(58.62±4.19)歲。對(duì)照組30例,其中男20例,女10例;年齡40~70歲,平均(58.21±3.98)歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者;2)臨床分期屬Ⅱb 期和Ⅲa 期者;3)符合知情同意原則且簽定知情同意書者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;3)對(duì)受試藥物過敏或不耐受者。
1.4 治療方法 對(duì)照組按照CAFI方案進(jìn)行化療,第 1~4 天使用 20 mg/m2順鉑 IVD、400 mg/m2氟尿嘧啶Ⅳ、50萬U/m2干擾素SC,第1天使用40 mg/m2阿奇霉素IV。觀察組在對(duì)照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大黃?蟲丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠,國藥準(zhǔn)字Z11021241),3g/次,口服,2次/d。
1.5 觀察指標(biāo)
1.5.1 臨床療效[4]根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)癌癥治療客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),按照病灶吸收百分比評(píng)價(jià)患者治療的近期臨床效果,將患者的臨床效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和惡化。
1.5.2 免疫力指標(biāo) 治療前和治療后28天測定外周血 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及 NK 細(xì)胞水平。
1.5.3 毒副反應(yīng) 根據(jù)WHO制定的毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。0度:無腹瀉、無疲勞、無便秘;Ⅰ度:輕度腹瀉或輕度便秘,調(diào)整食物,或使用軟化劑可恢復(fù)正常,患者乏力程度超過基線,但不會(huì)影響正常活動(dòng);Ⅱ度:大便中度變稀,不影響正?;顒?dòng),或便秘需要使用緩瀉劑,KPS降低2個(gè)級(jí)差或ECOG降低1個(gè)級(jí)差,影響部分正?;顒?dòng);Ⅲ度:大便重度變稀,影響正?;顒?dòng)或便秘需要灌腸或用手扣出,KPS降低4個(gè)級(jí)差或以上,ECOG降低2個(gè)級(jí)差以上,患者喪失一些活動(dòng)能力;Ⅳ級(jí):需要密切關(guān)注患者生理功能變化、血液流動(dòng)衰竭,患者發(fā)生腸梗阻或中毒性腸麻痹,患者必須要臥床或已致殘[5]。
1.5.4 生存率 對(duì)患者進(jìn)行1年的隨訪,統(tǒng)計(jì)半年、1年生存率。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組部分緩解3例,穩(wěn)定10例,惡化22例,總有效率為37.14%;對(duì)照組穩(wěn)定5例,惡化25例,總有效率為16.67%。臨床療效2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 免疫力指標(biāo) CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞水平治療前后2組組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.3 毒副反應(yīng) 0、Ⅲ、Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 2組免疫力各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)
表1 2組免疫力各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)
組別 例數(shù) 時(shí)間 CD 3+/% CD 4+/% CD 8+/% CD 4+/CD 8+ N K細(xì)胞觀察組 35 治療前 55.38±4.62 25.86±6.43 28.65±6.35 0.90±0.12 14.82±6.13治療后 71.46±5.36 42.38±5.71 32.25±6.32 1.38±0.24 23.86±7.21對(duì)照組 30 治療前 55.84±4.71 26.05±5.94 29.13±6.29 0.91±0.15 15.24±5.84治療后 59.67±4.83 33.29±5.88 30.62±6.42 0.99±0.25 19.25±7.42
表2 2組毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)定比較
2.4 生存率 半年、1年生存率觀察組分別為85.71%(30/35)、60.00%(21/35),對(duì)照組分別為76.67%(23/30)和 43.33%(13/30),2 組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率高居惡性腫瘤的前3位,大多數(shù)臨床就診的患者已經(jīng)是中晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前手術(shù)切除率只有20%左右,不能進(jìn)行手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者可進(jìn)行放療、冷凍治療,此外瘤內(nèi)射頻高溫治療等都能取得一定的治療效果[4-6]。本研究選擇CAFI方案進(jìn)行化療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大黃?蟲丸進(jìn)行治療,該藥由大黃、黃芩、甘草、杏仁、甘草、桃仁、芍藥、干地黃、水蛭、土鱉蟲等中藥提煉而成,具有清熱涼血、起破積聚、推陳致新的作用;土鱉蟲咸寒入血,攻下積血,有破瘀血、消腫塊、通經(jīng)脈之功,合大黃通達(dá)三焦以逐瘀血,共為君藥[7]。桃仁、干漆、水蛭、虻蟲、蠐螬活血通絡(luò),消散積聚,攻逐瘀血;黃芩配大黃,清上瀉下,共逐瘀熱;桃仁配杏仁降肺氣,開大腸,與活血攻下藥相配有利于祛瘀血;生地黃、甘草、芍藥滋陰補(bǔ)腎,養(yǎng)血濡脈,和中緩急;黃芩、杏仁清宣肺氣而解郁熱;用酒送服,以行藥勢。諸藥合用共奏祛瘀血、清瘀熱、滋陰血、潤燥結(jié)之效[8]。本方特點(diǎn)是以通為補(bǔ),祛瘀生新,緩中補(bǔ)虛的功效。研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值及NK細(xì)胞水平改善顯著優(yōu)于對(duì)照組;對(duì)2組患者進(jìn)行長達(dá)1年的隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者半年和1年的生存率均明顯優(yōu)于對(duì)照組,毒副作用也比較輕。對(duì)于原發(fā)性肝癌患者來說,機(jī)體內(nèi)免疫功能主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫缺陷或紊亂,機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子和腫瘤細(xì)胞的對(duì)抗決定機(jī)體恢復(fù)的預(yù)后,NK細(xì)胞水平是有效反應(yīng)細(xì)胞免疫的主要指標(biāo),腫瘤發(fā)生后NK細(xì)胞的水平會(huì)發(fā)生明顯的改變,T細(xì)胞淋巴亞群和NK細(xì)胞水平的變化和肝癌的發(fā)展程度密切相關(guān),因此大多數(shù)肝癌患者在化療后會(huì)對(duì)正常的組織造成一定的損傷,患者機(jī)體功能康復(fù)和免疫力都受到一定的影響,使用中藥方劑大黃?蟲丸進(jìn)行治療,具有中和脾胃、理氣、調(diào)節(jié)免疫力的作用,因此患者的生存率明顯提高,毒副反應(yīng)也明顯低于對(duì)照組[9-11]。
綜上所述,大黃?蟲丸聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌能夠明顯提高臨床療效,提高機(jī)體免疫力,降低副反應(yīng),提高生存率。