徐 倩，李 盈，高 珊，姚民秀

青島市中心醫(yī)院，青島 266042

胰島素抵抗是多種相關(guān)疾病的主要病理基礎(chǔ)，如2型糖尿病、高血壓病、血管疾病、非酒精性脂肪肝及腫瘤等。改善胰島素抵抗可預(yù)防或延緩上述疾病的發(fā)生、發(fā)展。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，無(wú)癥狀高尿酸血癥的發(fā)生呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。研究證實(shí)［1-2］，高尿酸增加胰島素受體底物蛋白1磷酸化及白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的表達(dá)，導(dǎo)致胰島素抵抗；降低血尿酸，增加胰島素敏感性［3］。西藥別嘌醇或苯溴馬隆可降低血尿酸，但副作用大，不能應(yīng)用于肝腎功能不全的患者?；A(chǔ)研究顯示：復(fù)方土茯苓顆粒降低高尿酸血癥腎病模型小鼠血尿酸及血清IL-1β等炎癥因子的表達(dá)［4］。前期研究顯示自擬虎藤組方，由忍冬藤、虎杖、威靈仙、土茯苓、紅花、薏苡仁及懷牛膝組成，能有效降低血尿酸及血清超敏C反應(yīng)蛋白的水平。2型糖尿病合并高尿酸血癥患者服用虎藤組方煎劑后，空腹血糖顯著下降。Qian W等［5］研究發(fā)現(xiàn)，大柴胡湯降低鼠糖尿病性脂肪肝中肝臟核因子NF-kappaB的表達(dá)，改善胰島素抵抗。目前未見(jiàn)中藥復(fù)方既降低血尿酸又改善胰島素抵抗的相關(guān)報(bào)道。本研究觀察自擬虎藤組方干預(yù)無(wú)癥狀高尿酸血癥患者前后空腹血糖（FPG），空腹胰島素（FINS）、血尿酸及血清IL-1β的變化，探討虎藤組方對(duì)胰島素抵抗的影響及機(jī)制，為中藥改善胰島素抵抗提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年1月至2016年6月在青島市中心醫(yī)院就診的124例無(wú)癥狀高尿酸血癥患者隨機(jī)分為2組。觀察組62例，其中男58例，女 4 例；平均年齡（45.21±14.23）歲；病程 1～3年。對(duì)照組62例，其中男59例，女3例；平均年齡（46.76±13.82）歲；病程 1～3年。2 組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1）無(wú)癥狀高尿酸血癥患者；2）既往有高尿酸血癥病史 1～3 年者；3）年齡18～70歲，無(wú)關(guān)節(jié)炎發(fā)作史者。有1例出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)退出。本實(shí)驗(yàn)已通過(guò)了倫理委員會(huì)的審查并簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）糖尿病患者；2）心腎功能衰竭患者；3）感染、腫瘤、消化性潰瘍、慢性肝炎及自身免疫性疾病患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組僅采用低嘌呤飲食。觀察組同時(shí)服虎藤組方，藥物組成：忍冬藤15 g，虎杖9 g，威靈仙 15 g，土茯苓 30 g，紅花 10 g，薏苡仁15 g，懷牛膝10 g。上藥水煎分服，2次/d，連續(xù)服藥14天。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后FPG、FINS、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、IL-1β、血尿酸（UA）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）的變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)干預(yù)前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例完成情況 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，觀察組1例患者因大便次數(shù)增多，惡心及嘔吐，要求停藥并退出實(shí)驗(yàn)。最終符合方案例數(shù)為61例。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、UA、HDL、TG、TC及 LDL 治療前 2 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，觀察組FPG、IL-1β、UA、TG、FINS 及 HOMA-IR 降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；TC及 LDL降低，HDL升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組 FPG、Fins、HOMA-IR、IL-1β、UA、LDL、TG、TC 等 指 標(biāo) 均下 降 ，HDL升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組 FPG、IL-1β、UA、TG、FINS及HOMA-IR降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC及LDL降低，HDL升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 2組干預(yù)前后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 2組干預(yù)前后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與干預(yù)前比較，△表示P＜0.05，▲表示P＜0.01；與對(duì)照組比較，#表示P＜0.05，*表示P＜0.01

組別 時(shí)間 FPG FIN S IL-1β U A H D L TG TC LD L H O M A-IR/（m m ol·L-1） /（m IU·L-1） /（ng·L-1） /（μm ol·L-1） /（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）觀察組 干預(yù)前 6.18±0.23 15.30±2.88 18.54±5.28 481.31±58.43 1.27±0.21 1.86±0.37 6.82±1.24 5.18±1.03 4.20±0.69干預(yù)后 5.31±0.36△#10.56±2.81▲*15.39±4.35△#461.13±56.31△#1.28±0.23 1.57±0.29△#6.76±1.21 4.98±1.05 2.49±0.35▲*對(duì)照組 干預(yù)前 6.13±0.25 14.98±3.12 18.01±4.97 479.86±61.27 1.24±0.26 1.91±0.35 6.79±1.41 5.11±1.18 4.18±0.71干預(yù)后 6.04±0.21 14.39±3.01 17.25±4.28 476.78±61.02 1.25±0.28 1.80±0.32 6.78±1.35 5.02±1.01 3.92±0.42

3 討論

無(wú)癥狀高尿酸血癥指患者僅有高尿酸血癥（男性和女性血尿酸分別為＞420、360μmol/L）而無(wú)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸結(jié)石等臨床癥狀。高尿酸血癥增加了代謝綜合征的發(fā)生幾率［6］，而后者的病理生理機(jī)制是胰島素抵抗。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥引起胰島素抵抗的主要機(jī)制為：高尿酸增加細(xì)胞活性氧簇（ROS）的產(chǎn)物，增加胰島素受體底物蛋白1磷酸化，從而抑制細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，降低了胰島素的敏感性［1］；可溶性尿酸激活NLRP3炎癥小體，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞分泌IL-1β，后者降低胰島素受體底物蛋白1的表達(dá)，抑制了GLU-4的轉(zhuǎn)位，誘導(dǎo)胰島素抵抗［2］；可溶性的尿酸鈉增強(qiáng)了NLRP3炎癥小體及IL-1β的表達(dá)［7-8］。

中藥有改善胰島素敏感性的作用，陳劍明等［9］研究發(fā)現(xiàn)，虎杖苷通過(guò)抗氧化應(yīng)激，改善非酒精脂肪性肝病大鼠的胰島素抵抗；徐梓輝等［10］報(bào)道，薏苡仁多糖可調(diào)節(jié)糖代謝酶的活性，改善胰島素敏感性。本研究發(fā)現(xiàn)，虎藤組方可降低高尿酸血癥患者胰島素抵抗指數(shù)，提示虎藤組方具有改善胰島素敏感性的作用。

高尿酸血癥屬濁毒，其根本病機(jī)在于本虛標(biāo)實(shí)?；⑻俳M方中的忍冬藤、土茯苓、虎杖清熱解毒；威靈仙除濕；紅花活血通經(jīng)；薏苡仁健脾滲濕；懷牛膝補(bǔ)肝腎。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，升清降濁。郭淑云等［11］報(bào)道，土茯苓可降低高尿酸血證模型小鼠血清中的尿酸。本研究結(jié)果顯示：虎藤組方可降低血尿酸、空腹血糖、空腹胰島素、血清IL-1β及甘油三酯。Dhindsa等［12］研究報(bào)道，虎仗可通過(guò)降低單核促炎因子IL-1β的水平，改善2型糖尿病合并性腺功能減退患者的胰島素抵抗。提示虎藤組方可能通過(guò)降低血尿酸及IL-1β水平，改善胰島素抵抗。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。當(dāng)胰島β細(xì)胞代償不足時(shí)，開(kāi)始出現(xiàn)血糖升高?；⑻俳M方降低了高尿酸血癥患者血清中尿酸水平，改善炎癥狀態(tài)，降低血清IL-1β的水平，增加了胰島素的敏感性，改善了高胰島素血癥，降低了空腹血糖及甘油三酯。

胰島素抵抗啟動(dòng)了多種疾病的發(fā)生［13-14］?；⑻俳M方改善胰島素抵抗，克服了西藥治療導(dǎo)致的肝腎損害等不良反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。由于本觀察是小樣本研究，還需要在臨床中進(jìn)行大樣本的研究，進(jìn)一步觀察證實(shí)。