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        2型糖尿病患者3-DG水平與中醫(yī)證型相關性的臨床研究*

        2018-11-28 07:31:26江國榮殷美琦牟宗平劉元君
        西部中醫(yī)藥 2018年10期
        關鍵詞:氣陰氣滯證型

        黃 菲,江國榮,殷美琦,牟宗平,劉元君

        蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 蘇州 215009

        3-脫氧葡萄糖醛酮(3-DG)是糖基化反應的高活化中間產(chǎn)物之一,具有較強的生物活性及細胞毒性。Kusunoki等[1-2]研究表明,與健康對照組相比,糖尿病患者的空腹血清3-DG濃度明顯升高,3-DG可直接或通過生成糖基化終產(chǎn)物的間接病理效應從而影響炎癥因子及血管內(nèi)皮生長因子,進而導致異常新血管生成,與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展密切相關。仝小林[3]認為糖尿病的發(fā)生、發(fā)展經(jīng)歷了郁、熱、虛、損的過程。糖尿病患者中醫(yī)證型與糖尿病病程、胰島素抵抗、胰島β細胞分泌功能的損害程度相關[4-5]。近年來,筆者選擇了氣滯痰熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀3個證型,發(fā)現(xiàn)氣陰二虛證患者3-DG異常升高且夾瘀者3-DG水平增高更明顯。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2015—2016年在蘇州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的98例2型糖尿病住院患者,其中男62例,女36例;年齡最小35歲,最大83歲,平均(60.04±11.22)歲;病程最短 1 個月,最長24 年,平均(9.90±5.60)年;3-DG 最小 34.80ng/mL;最大395.40 ng/mL,中位數(shù)89.70。

        1.2 診斷標準

        1.2.1 西醫(yī)診斷標準[2]1)糖化血紅蛋白(HBA1C)≥6.5%;2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L;3)口服糖耐量試驗(OGTT)2 h 血糖≥11.1 mmol/L;4)患者存在高血糖的典型癥狀或者高血糖危象,以及隨機血糖≥11.1 mmolL。

        1.2.2 中醫(yī)辨證分型[3]氣滯痰熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀3個證型,符合主癥2項,或主癥1項、次癥2項,并結(jié)合舌象脈象,由2名主治以上醫(yī)師分別行脈證合參,綜合辨證并相符一致而確定證型。

        1.3 方法 對98例2型糖尿病患者的臨床資料采用回顧性分析方法分析、總結(jié),將3個證型患者的3-DG水平進行t檢驗,并將各證型的3-DG數(shù)值以≤50、>50,≤80、>80;65~66 為中位數(shù)分層分析;以實證為主的氣滯痰熱證與作為虛損階段的氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證之間3-DG數(shù)值行χ2檢驗、t檢驗后總結(jié)、分析。

        1.4 觀察指標 血清3-DG檢測方法為反相高效液相法。所選試劑:3-DG(蘇州中醫(yī)院研究所合成,保存在常溫干燥箱,批號:121111),鹽酸(常州市武衛(wèi)試劑廠,分析純,批號:081226),2,4- 二硝基苯肼(天津市大茂化學試劑廠,分析純,批號:20030723),其他試劑均為市售分析純;儀器為1100LC高效液相色譜儀[(G1311A四元泵、G1313A進樣器、G1316柱溫箱、G1321A熒光檢測器和G2175AA工作站),美國 Agilent公司];C18反相色譜柱[(0.46×0.25 cm,5 μm) 大連科技公司];AX-26DR型電子分析天平[(百萬分之一),梅特勒公司]。

        1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,采用Fisher確切概率法檢驗、采用χ2和t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        氣滯痰熱證10例、氣陰兩虛證22例、氣陰兩虛夾瘀證66例,血清3-DG水平≤50者10例,>80者57例,兩者之間31例。3-DG水平氣滯痰熱證與氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但后者絕對值較高。血清3-DG水平≤80 ng/mL者,氣陰兩虛高于氣滯痰熱證。見表1—4。

        表1 98例糖尿病患者不同中醫(yī)證型血清3-DG水平分布

        表2 3組血清3-DG水平頻數(shù)分布

        表3 3組中醫(yī)證型血清3-DG水平差異性比較±sd)

        表3 3組中醫(yī)證型血清3-DG水平差異性比較±sd)

        注:a為氣陰兩虛組與氣滯痰熱組經(jīng)t檢驗的結(jié)果;b為氣陰兩虛夾瘀組與氣陰兩虛組經(jīng)t的結(jié)果;c為氣陰兩虛夾瘀組與氣滯痰熱組與經(jīng)t的檢驗的結(jié)果

        組別 血清3-DG水平/(ng·m L-1) P氣滯痰熱組 4.256±0.1829 0.03667a氣陰兩虛組 4.4675±0.363 0.2856b氣陰兩虛夾瘀組 4.5778±0.5434 0.00078c

        表4 98例糖尿病患者實證與虛證血清3-DG水平頻數(shù)分布

        3 討論

        3-DG與糖尿病及衰老[6]的發(fā)生、發(fā)展密切相關,糖尿病及其并發(fā)癥患者3-DG血漿水平較健康對照組顯著增高[1],且較高的3-DG水平可能與較快的糖尿病并發(fā)癥進程相關。Beisswenger等[7]研究顯示3-DG和HBA1c顯著相關,3-DG和HBA1c升高。在動物實驗中3-DG加重了胰島素抵抗、損傷胰島 β 細胞分泌功能[8-9],減少 GLP-1 的分泌[10]。糖尿病中醫(yī)證型與患者年齡、病程、胰島素抵抗、胰島β細胞分泌功能的損害程度相關,與出現(xiàn)并發(fā)癥及嚴重度相關,但糖尿病中醫(yī)不同證型與3-DG水平的關系未見報道。

        本研究提示在疾病早期以氣滯痰阻郁熱為代表的郁、熱期(實證為主)的3-DG水平要低于病程較長的氣陰兩虛+氣陰兩虛夾瘀為代表的虛、損期(虛證為主),兩者比較差異有統(tǒng)計學差異,3-DG與糖尿病進程相關。正常人群數(shù)據(jù)3-DG水平為0~50,中位數(shù)為30,而本試驗的糖尿病患者3-DG的最小值:34.80 ng/mL;最大值:395.40 ng/mL;中位數(shù):89.70。重復了“糖尿病患者3-DG水平增高”;以80為糖尿病患者3-DG值分析是因為兩個虛證與實證相比,3-DG值超過80的例數(shù)顯著高于實證;兩個虛證間差異無統(tǒng)計學意義,提示糖尿病患者中3-DG異常升高與氣陰兩虛密切相關。進一步血清3-DG經(jīng)LN校正為正態(tài)分布后,t檢驗顯示如表3(單因素方差比較):2個虛證與實證比較差異有統(tǒng)計學意義;兩個虛證間統(tǒng)計學雖然無顯著性差異,但夾瘀者3-DG水平增高。提示:3-DG水平絕對值增高與糖尿病患者“虛+瘀的程度”有關。

        雖然糖尿病發(fā)病瘀阻貫穿疾病始終,但程度不同。病程較長、疾病進入“虛、損”階段時機體處于氣陰兩虛,是疾病的“本”,屬于本虛,而瘀為所有糖尿病患者的共性,但程度不同,逐漸加重,而且“瘀”的嚴重程度加重了病情,使“本虛”即氣陰兩虛程度更為嚴重。本研究中氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀2組間糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率,2組異常個數(shù)無統(tǒng)計學差異,但3-DG數(shù)值“有瘀”者升高,無統(tǒng)計學差異。提示“本虛”——氣陰兩虛是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的本質(zhì)基礎,而瘀的程度可部分反映疾病嚴重程度。3-DG作為有害的糖基化終產(chǎn)物的中間體,參與氧化應激,它具有耗傷陰津的作用,隨著濃度的增高患者氣陰兩虧癥狀加重。所以,3-DG與氣陰虧耗密切相關,減少其水平可能會改善患者虛損的進程和程度;反之,臨床用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的方法可以減少3-DG水平從而改善胰島素抵抗及胰島β細胞分泌功能的損害程度,減少并發(fā)癥的發(fā)生和嚴重程度。

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