宋覺非,楊家耀
重癥急性胰腺炎(SAP)在急性胰腺炎中約占10%~15%,發(fā)病率較高,臨床以腹痛、腹脹逐漸加重為主要癥狀[1],且病情變化較快,常伴有腸麻痹、腸黏膜屏障損害、腸道內(nèi)毒素和菌群移位,引起腸源性感染,可迅速發(fā)展為多器官功能障礙綜合征,病死率可達(dá)36%~50%,對患者的生命安全造成威脅[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,膽囊結(jié)石、膽道感染、酗酒、高脂血癥和暴飲暴食是引起SAP發(fā)病的原因,其中膽源性胰腺炎占 30%~50%[3]。目前SAP的治療難度大、費(fèi)用高、并發(fā)癥多,預(yù)后較差。有研究顯示,局部動脈灌注治療對SAP具有較好的臨床效果[4]。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),中藥治療SAP可降低患者的并發(fā)癥和病死率[5]。因此,筆者研究了局部動脈灌注聯(lián)合生大黃提取液灌胃治療SAP的效果。
1.1 病例資料 選取2016年12月~2017年12月醫(yī)院診治的SAP患者81例,根據(jù)入院日單雙號分為兩組,對照組(單號)40例,觀察組(雙號)41例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05,表1)。
1.2 治療方法 (1)常規(guī)治療:禁食水,胃腸減壓緩解胃腸功能紊亂而引起的惡心嘔吐;補(bǔ)液維持血容量,預(yù)防休克;敏感生素預(yù)防和控制感染,營養(yǎng)支持恢復(fù)腸內(nèi)營養(yǎng)。(2)對照組:患者給予常規(guī)治療的同時,行局部動脈灌注治療,經(jīng)股動脈采用Seldinger法穿刺,根據(jù)胰腺壞死和炎癥部位,X線下將導(dǎo)管尖端置于接近病灶處,將體外部分固定,在導(dǎo)管尾端連接肝素帽并封管固定。24 h連續(xù)動脈灌注治療,灌注液:生長抑素 14 肽(6 mg/d)、低分子肝素(2000 U/d)以及適量利多卡因,加入生理鹽水中,合并感染者加入敏感抗生素。根據(jù)患者血壓調(diào)整泵入速度,液體總量≤50 ml/h,液體總量≤200 ml/d。持續(xù)泵入7~14 d后,根據(jù)患者病情改善情況拔除動脈導(dǎo)管。(3)觀察組:在對照組的基礎(chǔ)上,經(jīng)胃管注入生大黃提取液治療。在局部動脈灌注治療12 h后,經(jīng)胃管注入生大黃提取液100 ml,夾閉胃管≥1 h,2次/d,每次間隔6 h。生大黃提取液制備方法:600 ml水煮沸后加入生大黃飲片(一等品,購自青海玉樹)50 g,煎煮15 min后,過濾,自然冷卻至38~39℃即得。
1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄患者腹痛腹脹消失、腸鳴音恢復(fù)和排氣排便恢復(fù)時間。(2)血白細(xì)胞和血清CRP和PCT變化:分別于治療前和治療7 d時,取患者的空腹靜脈血5 ml,檢測血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC),采用CRP檢測試劑盒(韓國艾可美提供)檢測CRP水平;采用PCT檢測試劑盒(武漢明德生物科技有限公司)測定PCT水平。(3)并發(fā)癥:記錄患者治療中并發(fā)癥發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以±s表示,組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 胃腸功能指標(biāo)恢復(fù)時間比較 觀察組各胃腸功能指標(biāo)的恢復(fù)時間均短于對照組(P<0.05),見表2。
表1 兩組一般資料比較
表2 胃腸功能恢復(fù)時間比較(d)
2.2 血白細(xì)胞和血清CRP和PCT水平比較 治療7 d時,兩組WBC、CRP和PCT水平均顯著降低,且觀察組低于對照組(P<0.05,表3)。
表3 血白細(xì)胞和血清CRP和PCT水平比較
2.3 并發(fā)癥比較 觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為12.20%,對照組為25.00%,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05,表4)。
表4 并發(fā)癥比較[n(%)]
SAP的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,主要有胰酶自身消化和炎性因子學(xué)說。胰酶自身消化學(xué)說認(rèn)為,當(dāng)SAP發(fā)生時,胰腺合成的蛋白酶在腺泡細(xì)胞內(nèi)異常激活,進(jìn)而激活其他胰酶,導(dǎo)致胰腺自身組織遭到消化,引起組織出血、壞死[6]。炎性因子學(xué)說認(rèn)為,由于炎性介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)過度激活而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增大,是SAP發(fā)生多功能臟器衰竭和死亡的重要原因[7]。
局部動脈灌注治療可提高胰酶抑制劑及抗菌藥的局部濃度,并增加藥物與胰腺病變部位的接觸時間,達(dá)到提高療效、減少全身不良反應(yīng)的效果[8]。中醫(yī)認(rèn)為SAP歸“腹痛”、“胃痛”、“脾心痛”等范疇,病因主要是結(jié)石阻滯膽道、六淫外感等導(dǎo)致肝氣不舒、脾失運(yùn)化、濕熱內(nèi)滯于胰[9]。在本研究中,觀察組胃腸功能恢復(fù)時間較短,提示局部動脈灌注聯(lián)合生大黃提取液灌胃治療能夠促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)。可能是因?yàn)樯簏S可抑制患者胰蛋白酶和胰脂肪酶的分泌,改善微循環(huán),減輕胰腺的自消化和胰腺細(xì)胞壞死。另外,生大黃還可改善腸道微循環(huán),抑制腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素的產(chǎn)生,增強(qiáng)腸道平滑肌的活動性,刺激盆神經(jīng)叢,增強(qiáng)腸蠕動,促進(jìn)腸道毒素的排出,從而恢復(fù)腸道功能[10]。
CRP在機(jī)體發(fā)生感染時迅速升高,當(dāng)急性胰腺炎發(fā)病72 h后,CRP>150 mg/L即提示胰腺組織有壞死。PCT是一種感染、全身炎癥反應(yīng)和多器官功能衰竭的早期標(biāo)志物,對SAP的早期診斷具有重要意義。本研究中,觀察組治療7 d白細(xì)胞、CRP和PCT水平較低,兩組在并發(fā)癥比較無顯著差異,提示加用生大黃可顯著降低患者的炎性反應(yīng),而不增加并發(fā)癥??赡芘c生大黃中含有蒽醌類衍生物大黃酸、蘆薈大黃素和大黃素等,具有較強(qiáng)的抗炎作用有關(guān)[11]。
綜上所述,局部動脈灌注聯(lián)合生大黃提取液灌胃治療SAP,可顯著縮短患者胃腸功能恢復(fù)時間,降低炎癥水平,臨床效果較好。