高 菊，謝 爽，吳 妍

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，是由于糖尿病會(huì)導(dǎo)致微血管病變，隨著病情進(jìn)展會(huì)累及腎小管、腎小球等發(fā)生異常，患者腎功能下降，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡等不良預(yù)后[1]。血清和肽素（copeptin）在人體內(nèi)的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，通常作為糖尿病、心臟衰竭的預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]，但是其在DN病情診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的研究較少。本研究聯(lián)合血清copeptin和APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)用于DN預(yù)后效果評(píng)價(jià)，旨在探討血清copeptin檢測(cè)和APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)在DN病情診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取醫(yī)院2014年7月～2017年7月收治的DN患者80例為觀察組，其中男性42 例，女性 38 例；年齡 46～72（60.4±6.2）歲；糖尿病病程 4～12（6.0±1.4）年。另選取同期在本院行體檢的健康人50例作為對(duì)照組，其中男性29例，女性21例；年齡 44～75（61.0±5.7）歲。兩組年齡、性別等比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DN患者選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO[3]和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)消渴病學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡18～80歲；對(duì)本研究知情且自愿簽署研究授權(quán)書；能夠與試驗(yàn)醫(yī)護(hù)人員積極配合治療、檢測(cè)、隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性腎臟疾病；伴有免疫系統(tǒng)疾病和其他器質(zhì)性疾病等患者。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血清copeptin水平：所有受檢者在實(shí)驗(yàn)室檢查前禁食，清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液3 ml，3000 r/min離心15 min分離血清，使用全自動(dòng)生化分析檢測(cè)儀（貝克曼庫爾特公司，型號(hào)：AU5400）測(cè)定copeptin水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。（2）急性生理慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）：采用APACHE-Ⅱ評(píng)分表對(duì)患者進(jìn)行健康狀況評(píng)價(jià)，該評(píng)分表由急性生理學(xué)、年齡評(píng)分和慢性健康狀況評(píng)分3部分組成：急性生理學(xué)指標(biāo)包括平均動(dòng)脈壓、心率、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、體重指數(shù)、酸堿平衡等，指標(biāo)越異常則評(píng)分越高；年齡部分，年齡越大評(píng)分越高；慢性健康狀況包括肝臟、心血管系統(tǒng)、呼吸功能、免疫抑制等，病情越嚴(yán)重則評(píng)分越高。（3）預(yù)后：對(duì)入選DN患者自入選后，每隔1個(gè)月以打電話的方式進(jìn)行隨訪，了解患者的疾病和預(yù)后情況，隨訪期為入選后1年。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清copetin水平比較 觀察組血清copetin 水平為（25.01±6.33）pmol/L，顯著高于健康對(duì)照組的（2.04±0.47）pmol/L（P＜ 0.05）。

2.2 不同APACHEⅡ評(píng)分的DN患者血清copeptin水平比較 依據(jù)APACHEⅡ評(píng)分將觀察組再分為3個(gè)亞組，A 組評(píng)分＞25分，23例；B組評(píng)分 15～25分，29例；C組評(píng)分＜15分，28例。3組間copeptin水平均有顯著差異（P＜0.05），依次為 A組＞B組＞C組（表1）。Pearson相關(guān)性分析顯示，DN患者血清copeptin水平與APACHEⅡ評(píng)分呈顯著正相關(guān) （r=0.612，P＜ 0.01）。

表1 不同APACHEⅡ評(píng)分DN患者血清copeptin水平比較

2.3 不同預(yù)后DN患者入選時(shí)APACHEⅡ評(píng)分和血清copeptin水平比較 隨訪1年期間，DN患者死亡 19例（23.75%），存活 61例（76.25%）；死亡組入選時(shí)APACHEⅡ評(píng)分和血清copeptin水平均顯著高于存活組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 不同預(yù)后DN患者入選時(shí)APACHEⅡ評(píng)分和血清copeptin比較

3 討論

DN是糖尿病患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，腎臟功能會(huì)隨著病程的演變而逐漸下降。若未采取有效的治療干預(yù)措施，病情會(huì)持續(xù)、進(jìn)行性加劇，最終導(dǎo)致患者腎功能衰竭。所以，有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)不僅可以準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情狀況，還能夠指導(dǎo)治療方案確定和調(diào)整[5]。目前診斷DN的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較多，且多指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估對(duì)提高DN診斷水平和預(yù)后效果評(píng)估意義重大[6-7]。因此，本研究探討了血清copeptin檢測(cè)聯(lián)合APACHEⅡ評(píng)分在DN病情診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用效果。

DN病情發(fā)展至危重癥階段，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[8-9]。下丘腦-垂體-腎上腺軸是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)系統(tǒng)，過度應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腎上腺軸通路激活過度，從而釋放大量的促腎上腺皮質(zhì)激素，而整個(gè)過程需要精氨酸加壓素(AVP)的協(xié)同作用[10-11]。copeptin是由39個(gè)氨基酸組成的糖肽，是AVP原C末端的部分肽段，由下丘腦分泌，在人體內(nèi)釋放量與AVP釋放量相等，因此，被認(rèn)為是很好的AVP替代指標(biāo)[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)[14]，在常溫（室溫）下，copeptin在血漿和血清中的穩(wěn)定性可持續(xù)1 w；若將儲(chǔ)存環(huán)境改變?yōu)?℃，在枸緣酸鈉和肝素抗凝的血漿中可穩(wěn)定存活2 w?？梢娖浞€(wěn)定性非常強(qiáng)，能夠準(zhǔn)確反映DN患者的病情狀況。本研究結(jié)果顯示，DN患者血清copetin水平遠(yuǎn)高于健康人，表明可以作為診斷DN的檢測(cè)指標(biāo)之一。

APACHEⅡ評(píng)分是國際上評(píng)估慢性疾病和危重癥患者病情狀況最常用的評(píng)級(jí)系統(tǒng)之一，Katan等[15]研究發(fā)現(xiàn)，APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)能夠消除其他干擾因素的影響，對(duì)患者病情狀況的評(píng)價(jià)更為準(zhǔn)確。為了進(jìn)一步分析不同病情程度患者血清copetin水平差異，將80例DN患者依據(jù)APACHEⅡ評(píng)分再分成3組，結(jié)果顯示，A組評(píng)分超過25分，該組血清copeptin 水平最高，達(dá)到了（41.53±18.50）pmol/L；C組評(píng)分＜15分，該組的copeptin水平最低，僅為（17.33±5.46）pmol/L。 對(duì) APACHEⅡ評(píng)分與 copeptin水平相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者之間呈正相關(guān)，說明隨著患者的病情加重，血清copeptin水平也會(huì)隨之升高，與張麗琴等[14]的研究結(jié)果一致。此外，本研究對(duì)DN患者均持續(xù)治療隨訪1年，結(jié)果死亡19例，死亡組的copeptin水平和APACHEⅡ評(píng)分均高于存活組，表明患者血清copeptin水平和APACHEⅡ評(píng)分對(duì)其預(yù)后具有一定的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，APACHEⅡ評(píng)分和血清copeptin水平均能夠反映DN患者的身體狀況和病情變化，對(duì)其預(yù)后有一定的評(píng)估價(jià)值。但本研究隨訪時(shí)間較短，也未對(duì)存活患者不同病情程度的APACHEⅡ評(píng)分和copeptin水平進(jìn)行分析。希望在之后的研究中延長隨訪年限，評(píng)估該兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)DN患者遠(yuǎn)期預(yù)后的判斷價(jià)值。