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        嗎啡不同給藥方式對癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果及免疫功能的影響

        2018-11-28 07:26:30麗,陳
        西南國防醫(yī)藥 2018年11期
        關(guān)鍵詞:微泵嗎啡癌痛

        朱 麗,陳 萍

        癌痛是晚期癌癥最常見并發(fā)癥,指癌癥本身及治療過程中產(chǎn)生的疼痛癥狀。據(jù)統(tǒng)計,晚期癌癥患者癌痛發(fā)生率約為70%~90%[1]。癌痛不僅伴隨組織損傷或潛在組織損傷,還會帶來一種強烈不快情感體驗,引發(fā)內(nèi)分泌、代謝等改變,嚴(yán)重影響患者身心健康。藥物干預(yù)是緩解晚期癌癥患者癌痛癥狀的重要方法,WHO針對癌痛提出三階梯止痛療法,將阿片類藥物視為治療中重度癌痛“無可取代”的藥物。嗎啡是臨床應(yīng)用最廣泛的阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥物,關(guān)注嗎啡對晚期癌癥合并癌痛患者生命質(zhì)量的影響具有重要現(xiàn)實意義。本研究旨在探討嗎啡不同給藥方式對晚期癌癥合并癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果及對免疫功能的影響。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料 選取2016年11月~2017年11月本院收治的128例晚期癌癥合并癌痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在醫(yī)院接受姑息性化療的晚期癌癥患者,經(jīng)病理組織學(xué)證實;(2)重度癌痛,疼痛數(shù)字評分法(NRS)≥7分[2],疼痛與惡性腫瘤直接相關(guān);(3)根據(jù)癌癥三階梯止痛法,經(jīng)第一階梯治療后疼痛控制效果不理想;(4)年齡 40~80 歲;(5)預(yù)計生存期>1個月;(6)經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn),患者均了解本次試驗,同意使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病;(2)合并嚴(yán)重呼吸抑制患者;(3)重度肝腎功能不全;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)阿片類藥物過敏史;(6)既往藥物濫用史;(7)精神疾病或意識不清患者。根據(jù)患者就診號順序編號,按隨機數(shù)字表法分為微泵組(n=66)與口服組(n=62)。 微泵組:男 45 例,女 21例,年齡 45~76(60.23±10.87)歲;原發(fā)腫瘤:肺癌 34例,胃癌9例,結(jié)直腸癌7例,肝癌7例,乳腺癌4例,胰腺癌3例,食管癌1例,前列腺癌1例;疼痛性質(zhì):軀體痛7例,內(nèi)臟痛15例,骨痛30例,神經(jīng)痛5例,合并兩種類型以上9例??诜M:男44例,女18例,年齡 40~78(59.80±10.79)歲;原發(fā)腫瘤:肺癌 32例,肝癌8例,胃癌7例,胰腺癌6例,結(jié)直腸癌5例,乳腺癌3例,宮頸癌1例;疼痛性質(zhì):軀體痛10例,內(nèi)臟痛16例,骨痛28例,神經(jīng)痛5例,合并兩種類型以上3例。兩組性別、年齡、原發(fā)腫瘤類型、疼痛性質(zhì)等一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

        1.2 治療方法 所有患者均在醫(yī)院接受姑息性化療,針對其癌癥及自身情況,選用不同化療方案及劑量。鎮(zhèn)痛治療:口服組采用口服方式給藥:選用鹽酸嗎啡緩釋片(國藥準(zhǔn)字H10930078,西南藥業(yè)股份有限公司),初始劑量30 mg,整片吞服,每12 h服藥1次。服藥24 h后,根據(jù)患者疼痛控制情況調(diào)整劑量,疼痛如未緩解,按原劑量的30%~50%逐日遞增,直至靜態(tài)NRS評分<3分。整個治療過程中進(jìn)行劑量滴定,使患者疼痛程度保持在靜態(tài)NRS評分<3分。如發(fā)生爆發(fā)性疼痛,按照當(dāng)日嗎啡劑量的20%皮下注射鹽酸嗎啡注射液(國藥準(zhǔn)字H20013351,東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)。微泵組根據(jù)每日口服嗎啡最大用量計算嗎啡用量,靜脈微泵嗎啡用量與口服嗎啡用量換算比例為1∶3,將鹽酸嗎啡注射液加入50 ml生理鹽水,采用圣諾SN-SOF 6注射泵連接靜脈通道給藥。每日評估患者疼痛程度,疼痛如未緩解,追加原劑量10%~20%,直至靜態(tài)NRS評分<3分。整個治療過程中進(jìn)行劑量滴定,使患者疼痛程度保持在靜態(tài)NRS評分<3分。

        1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者嗎啡用量,評估疼痛癥狀,檢測免疫功能指標(biāo)。(1)嗎啡用量:計算鎮(zhèn)痛治療后7、15、30 d時的日均嗎啡用量。(2)疼痛評分:采用NRS評估患者鎮(zhèn)痛前和鎮(zhèn)痛后7、15、30 d的靜息與運動狀態(tài)(站立或移動)的疼痛程度,總分0~10分,評分越高疼痛癥狀越嚴(yán)重。(3)細(xì)胞免疫:采用流式細(xì)胞儀(美國貝克曼公司FC500型)測定患者鎮(zhèn)痛治療前與鎮(zhèn)痛后30 d時的T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析,計數(shù)資料以例和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,各時間點比較采用LSD-t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組嗎啡用量與疼痛評分比較 鎮(zhèn)痛后7、15、30 d,微泵組嗎啡用量顯著低于口服組(P<0.05);兩組靜態(tài)與動態(tài)NRS評分較嗎啡鎮(zhèn)痛前顯著降低(P< 0.05),但組間比較無顯著差異(P> 0.05)。 見表1。

        表1 兩組嗎啡用量與疼痛評分比較

        2.2 兩組細(xì)胞免疫比較 鎮(zhèn)痛30 d后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較 鎮(zhèn) 痛 前 顯 著 降 低 (P<0.05),但微泵組顯著高于常規(guī)口服組(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組細(xì)胞免疫比較

        3 討論

        本研究結(jié)果顯示,鎮(zhèn)痛后7~30 d,兩組靜態(tài)與動態(tài)NRS評分均較鎮(zhèn)痛前顯著降低,提示兩種嗎啡給藥方式聯(lián)合姑息性化療,均具有良好鎮(zhèn)痛效果;兩組不同時間點靜態(tài)與動態(tài)NRS評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明靜脈微泵與口服兩種嗎啡給藥方式的鎮(zhèn)痛效果相似。但本研究發(fā)現(xiàn),微泵組鎮(zhèn)痛后7~30 d的嗎啡用量顯著低于口服組,提示在相似鎮(zhèn)痛效果前提下,靜脈微泵注射可以顯著減少嗎啡用量。這是因為靜脈微泵注射可以經(jīng)靜脈通道給藥,使嗎啡直接進(jìn)入血液循環(huán),發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,生物利用度較高,所以其嗎啡用量低于口服給藥量[3-4]。

        嗎啡不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),還會對人體免疫系統(tǒng)造成影響[5]。T淋巴細(xì)胞來自骨髓多能干細(xì)胞,發(fā)揮細(xì)胞免疫與免疫調(diào)節(jié)作用。CD3+為成熟T淋巴細(xì)胞,反映人體細(xì)胞免疫功能狀態(tài);CD4+為調(diào)控免疫反應(yīng)最重要樞紐細(xì)胞,在正常情況下CD4+與CD8+保持一定比例,其比值降低常作為人體免疫功能紊亂的診斷指標(biāo)。本研究顯示,兩組鎮(zhèn)痛30 d后,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較嗎啡鎮(zhèn)痛前顯著降低,證實嗎啡對晚期癌癥患者免疫系統(tǒng)的抑制作用,但靜脈微泵組的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于口服組,提示靜脈微泵嗎啡鎮(zhèn)痛減輕嗎啡對晚期癌癥患者免疫功能的抑制作用,這與該組的嗎啡用量較低有關(guān)。

        綜上所述,靜脈微泵嗎啡鎮(zhèn)痛相較于口服用藥方式,可以顯著減少嗎啡用量,減輕對患者免疫功能的影響。

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