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重組人腦利鈉肽(新活素)治療心力衰竭療效肯定，但臨床上心腎功能不全病人較常見(jiàn)，多為高血壓、糖尿病合并癥，治療效果和預(yù)后差。本研究分析新活素對(duì)心力衰竭合并腎功能不全病人的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2016年12月在我院心內(nèi)科治療的120例心力衰竭合并腎功能不全病人，男68例，女52例，既往高血壓病56例，糖尿病48例，高血壓合并糖尿病16例，年齡37歲～75歲(54.00歲±16.85歲)。血肌酐(Cr)106 μmol/L～400 μmol/L(>400 μmol/L轉(zhuǎn)腎內(nèi)科治療)。將所有病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。治療組男32例，女28例，年齡41歲～73歲；對(duì)照組男36例，女24例，年齡37歲～74歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%，左室舒張末內(nèi)徑>60 mm；所有病人血Cr 106 μmol/L～400 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：血Cr>400 μmol/L；精神障礙病人；對(duì)新活素成分過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組病人均給予利尿、血管活性藥物、吸氧、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)處理，治療組加用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：新活素)，以靜脈輸注方式給藥，首次劑量1.5 μg/kg，收縮壓<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)病人未給予首劑量，之后給予持續(xù)靜脈泵入0.007 5 μg/(kg·min)～0.01 μg/(kg·min)。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后心率變異性(HRV)，選擇全部竇性心搏RR間期(NN)標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)為觀察指標(biāo)，NYHA心功能分級(jí)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿量、血Cr和腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)。

1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) NYHA心功能分級(jí)改善2級(jí)(包括2級(jí))以上為顯效；NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)(包括1級(jí))以上為有效；NYHA心功能分級(jí)無(wú)變化為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組HRV、NT-proBNP、LVEF和24 h尿量比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組HRV、NT-proBNP、LVEF和24 h尿量比較(±s)

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討 論

隨著高血壓、糖尿病發(fā)病率越來(lái)越高，心臟病合并腎臟病病人越來(lái)越多，且慢性心力衰竭病人機(jī)體啟動(dòng)一系列代償機(jī)制維持泵功能，興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)[1]，RAAS長(zhǎng)期過(guò)度激活，易出現(xiàn)腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和GFR下降，導(dǎo)致腎功能損傷[2]，故臨床就診病人心力衰竭合并腎功能不全日益增多。一般常規(guī)治療包括利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心，雖可降低心臟前后負(fù)荷，增加心排血量，但對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活無(wú)作用，故近年來(lái)β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但此類(lèi)藥獲益需較長(zhǎng)療程，短時(shí)改善癥狀無(wú)益甚至有害，尤其合并腎功能不全。

新活素是人工合成的B型腦鈉肽(心室肌分泌的一種多肽類(lèi)激素)，其結(jié)構(gòu)與生理分泌的B型腦鈉肽相似，可直接抑制RAAS，擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈，收縮出球小動(dòng)脈，增加GFR，增加水鈉排泄，改善心腎功能；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌微循環(huán)，增加心肌供血。有研究表明，重組人腦利鈉肽通過(guò)增加激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)濃度增加[3]，cGMP作為第二信使能強(qiáng)有力擴(kuò)張容量血管，尤其冠狀動(dòng)脈；無(wú)正性肌力作用，不增加心肌耗氧及心率[4]。目前心力衰竭病人應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

新活素主要通過(guò)腎臟清除排泄，一些敏感人群可能對(duì)腎功能有影響，腎功能可能依賴(lài)RAAS的嚴(yán)重心力衰竭病人，采用新活素治療可能引起高氮血癥，急性腎衰竭和需要透析病人需監(jiān)測(cè)血液指標(biāo)，觀察血Cr升高情況。有研究證實(shí)，人腦利鈉肽治療腎功能不全是安全的，不增加因心力衰竭或腎功能不全的病死率[5]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用新活素，可有效改善心功能治療心力衰竭合并腎功能不全，改善病人臨床癥狀，且明顯改善腎功能，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性。本研究缺失嚴(yán)重腎功能不全資料，有待進(jìn)一步研究。