輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，主要特點(diǎn)為病人具有目前醫(yī)學(xué)知識(shí)不能解釋的記憶障礙和/或其他認(rèn)知障礙，未對(duì)社會(huì)職業(yè)和日常生活產(chǎn)生影響[1]。認(rèn)知功能障礙是中風(fēng)病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，64%的中風(fēng)病人存在不同程度的認(rèn)知功能損害，其中MCI發(fā)生率超過(guò)30%[2]。目前有學(xué)者認(rèn)為MCI屬非癡呆型血管性認(rèn)知損害，是癡呆的臨床前期，其發(fā)生癡呆的概率遠(yuǎn)高于健康老年人，對(duì)中風(fēng)病人的全面康復(fù)和預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。MCI具有一定的可逆性，此階段進(jìn)行有效干預(yù)有利于中風(fēng)病人的身心康復(fù)，并可降低血管性癡呆的發(fā)生率[4]。本研究探討自擬益智清腦湯治療中風(fēng)后MCI的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院中醫(yī)科2014年1月—2016年1月收治的中風(fēng)后MCI病人96例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。治療組48例，男29例，女19例；年齡48歲～76歲(62.8歲±10.5歲)；受教育程度：小學(xué)(及)以下14例，中學(xué)17例，?？萍耙陨?7例；腦梗死31例，腦出血17例；中風(fēng)病程7個(gè)月～29個(gè)月(14.7個(gè)月±3.9個(gè)月)，MCI病程4個(gè)月～19個(gè)月(8.2個(gè)月±1.9個(gè)月)。對(duì)照組48例，男31例，女17例；年齡45歲～75歲(63.6歲±10.2歲)；受教育程度：小學(xué)(及)以下12例，中學(xué)15例，?？萍耙陨?1例；腦梗死28例，腦出血20例；中風(fēng)病病程8個(gè)月～29個(gè)月(15.1個(gè)月±4.0個(gè)月)，MCI病程3個(gè)月～17個(gè)月(7.8個(gè)月±1.6個(gè)月)。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》[5]中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中肝腎虧虛、痰瘀阻絡(luò)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡45歲～80歲；MCI發(fā)病時(shí)間≥3個(gè)月；意識(shí)清楚，視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)分辨力正常，能接受經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；小學(xué)以上文化程度；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[7]得分>26分、蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)[8]評(píng)分<26分，臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分0分～0.5分；同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；腦外傷、帕金森病、額顳葉癡呆、阿爾茨海默病等其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙；合并嚴(yán)重心腦血管疾病，需緊急處理；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥17分；近4周內(nèi)應(yīng)用可能影響認(rèn)知功能的藥物；心肝腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；同時(shí)應(yīng)用其他中藥；合并消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病可能影響藥物吸收。

1.4 方法 對(duì)照組給予健康教育，包括戒煙限酒、合理膳食、適度鍛煉，積極參加社交活動(dòng)和娛樂(lè)活動(dòng)，多動(dòng)腦等，同時(shí)給予調(diào)節(jié)血糖、血脂，控制血壓等基礎(chǔ)治療，并給予尼莫地平片(廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44025019)口服，每次30 mg，每日3次，餐后服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬中藥益智清腦湯口服，藥物組成：制首烏、肉蓯蓉、石菖蒲、郁金各12 g，地龍、赤芍、當(dāng)歸、益智仁各10 g，澤瀉6 g，上述中藥均購(gòu)自本院藥劑科，由制劑室制備口服煎劑，每劑400 mL，每日1劑，早晚分兩次溫服。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 認(rèn)知功能評(píng)定 治療前后應(yīng)用MMSE量表和MoCA量表對(duì)兩組進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定，MMSE量表總分為30分，<26分提示存在認(rèn)知障礙；MoCA量表總分為30分，≥26分提示認(rèn)知功能正常。

1.5.2 腦血流檢測(cè) 應(yīng)用德立凱EMS-9型經(jīng)顱多普勒測(cè)定兩組大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)平均血流速度，治療前后分別檢測(cè)1次。

1.6 療效判定 以MMSE量表、MoCA 量表評(píng)分提高百分率判斷癥狀改善情況，評(píng)分提高百分率=[(治療后-治療前評(píng)分)/治療前評(píng)分]×100%。顯效：評(píng)分提高百分率>20%；有效：評(píng)分提高百分率為12%～20%；無(wú)效：評(píng)分提高百分率<12%。顯效與有效計(jì)為總有效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組均成功完成治療，未出現(xiàn)脫落病例，治療后治療組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.790，P=0.016)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA量表評(píng)分比較 治療前兩組MMSE、MoCA量表評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE、MoCA量表評(píng)分均顯著升高(P<0.01)，治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA量表評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組腦血管血流速度比較 治療前兩組MCA、ACA平均血流速度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MCA、ACA平均血流速度明顯加快(P<0.01)，且治療組均顯著快于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3、表4。

表3 兩組治療前后MCA血流速度比較(±s) cm/s

表4 兩組治療前后ACA血流速度比較(±s) cm/s

2.4 兩組治療前后血清NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清NO水平升高(P<0.01)，ET-1水平降低(P<0.01)，且治療后治療組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清NO、ET-1水平比較(±s)

3 討 論

中風(fēng)是我國(guó)中老年人常見(jiàn)疾病，不僅直接損害腦組織，而且造成腦血流降低，腦組織供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)纖維和神經(jīng)細(xì)胞變性、軟化和萎縮，破壞腦組織認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[9]，促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。MCI早期癥狀不明顯，進(jìn)展緩慢，容易被臨床所忽視。本病呈進(jìn)行性加重，若不及時(shí)采取干預(yù)，可能發(fā)展為中度或重度認(rèn)知功能障礙，不僅影響中風(fēng)康復(fù)，還可能對(duì)病人的生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[10]。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)MCI臨床表現(xiàn)將其納入“善忘”“呆病”等范疇，腎藏精，精生髓，髓上充于腦，則思維靈敏，肝為腎之子，肝之陰血可補(bǔ)充滋養(yǎng)腎精，中老年人臟腑虛衰，肝腎虧虛，精氣虧損，氣血陰陽(yáng)失調(diào)，痰、瘀、風(fēng)、火內(nèi)生，痰瘀阻蔽腦絡(luò)致血脈不利，流通不暢，精微、氣血不能上充腦髓，致清竅蒙蔽形成呆病、善忘等證，故本病主要病機(jī)為肝腎虧虛、痰瘀互結(jié)，阻滯腦絡(luò)[11]，中醫(yī)治療應(yīng)養(yǎng)肝益腎、活血化濁。益智清腦湯是我科在長(zhǎng)期臨床治療MCI中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，組方中制首烏具有固精益腎、養(yǎng)血益肝的功效，配伍肉蓯蓉旨在增強(qiáng)益腎養(yǎng)精、養(yǎng)血生髓之功，石菖蒲可宣竅豁痰，醒神益智，郁金可清氣化痰，地龍、赤芍、當(dāng)歸活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)；益智仁溫腎健脾，使痰濁生化無(wú)源；澤瀉具有滲濕功效，可引外邪歸于州都，上述諸藥配伍共奏養(yǎng)肝益腎、活血化濁之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，制何首烏可降低腦組織中脂褐質(zhì)含量及單胺氧化酶活性，提高海馬區(qū)NO活性，從而有效保護(hù)神經(jīng)組織，提高學(xué)習(xí)記憶能力[12]。肉蓯蓉可增加機(jī)體自由基清除酶活性，從而防止脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)神經(jīng)功能，延緩腦組織衰老、退化[13]。

MMSE是客觀評(píng)價(jià)總體認(rèn)知功能的量表，MoCA是快速、全面篩查MCI的評(píng)估量表，具有較高的敏感性和特異性[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后治療組MMSE、MoCA量表評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，MCA、ACA平均血流速度快于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益智清腦湯能有效增加腦組織的血液供應(yīng)，改善病人的認(rèn)知功能，緩解臨床癥狀，提高療效。NO是一種重要的血管舒張因子，并可拮抗氧自由基、穩(wěn)定溶酶體膜和細(xì)胞膜，增加血管致密性；ET-1是生物活性多肽，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，組織缺氧和內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)ET-1的合成和分泌增加[15]。NO、ET-1均為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的血清學(xué)標(biāo)志物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前兩組血清NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清NO水平升高(P<0.01)，ET-1水平降低(P<0.01)，且治療后治療組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，益智清腦湯治療MCI可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，減少ET-1的合成和釋放，增加腦組織血液供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，促進(jìn)中風(fēng)后MCI病人認(rèn)知功能的恢復(fù)。由于本研究納入病例數(shù)量較少，隨訪時(shí)間較短，益智清腦湯治療中風(fēng)后MCI的療效有待于進(jìn)一步驗(yàn)證，其具體治療機(jī)制需要進(jìn)一步探討。