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冠心病(coronary heart disease，CHD)是指由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、阻塞或冠狀動(dòng)脈血栓形成，繼發(fā)心肌缺氧、缺血或壞死引起的心臟病，是臨床中冠狀動(dòng)脈阻塞、狹窄，或冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)血栓，引起心肌缺血、缺氧或壞死所致的心臟病[1]。松弛素是廣泛分布于人體內(nèi)參與調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)、垂體分泌、心血管系統(tǒng)等生理過(guò)程的一種活性多肽，與心血管疾病病理進(jìn)程密切相關(guān)。動(dòng)脈硬化度指數(shù)(AASI)是一種反映動(dòng)脈硬化程度的新型指標(biāo)，CHD病人血壓水平與其動(dòng)脈硬化程度呈正相關(guān)，但關(guān)于血清松弛素與CHD病人動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系報(bào)道較少[2-3]。本研究將在我院就診的120例CHD病人納為CHD組，分析不同類型和冠狀動(dòng)脈不同狹窄支數(shù)CHD病人血清松弛素水平與AASI的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月—2017年3月收治的120例CHD病人為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO制定的全球心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診療指南》[5]和《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[6]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床癥狀表現(xiàn)為胸悶、胸痛等，心電圖或心肌酶學(xué)檢查為陽(yáng)性；③經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)檢查確診為CHD；④年齡40歲～75歲；⑤臨床資料完整；⑥本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意；⑦病人或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌炎或感染性心內(nèi)膜炎等心臟病者；妊娠期或哺乳期婦女；近期有手術(shù)史者；合并惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；合并甲狀腺功能異常或其他腺體疾病者；免疫缺陷者；精神異常者。男79例，女41例，年齡60.21歲±7.35歲。另選取我院同期以胸悶、胸痛為主訴就診，初診為CHD，但心電圖、心肌酶檢測(cè)正常，CAG檢查結(jié)果正常的66例病人納入對(duì)照組，男36例，女30例，年齡59.46歲±7.22歲。

1.2 病例分組 根據(jù)臨床癥狀、心電圖、心肌酶檢測(cè)和CAG檢查結(jié)果將120例CHD病人分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組(48例)、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組(35例)和急性心肌梗死(AMI)組(37例)。

應(yīng)用德國(guó)西門子Artis zeego血管造影機(jī)行CAG檢查，以判定冠狀動(dòng)脈左前降支、左主干、右冠狀動(dòng)脈、回旋支的狹窄率和狹窄支數(shù)，將一支血管狹窄率為50%以上者納入單支血管狹窄組(57例)，將兩支血管狹窄率為50%以上者納入雙支血管狹窄組(36例)，將3支或3支以上血管狹窄率50%以上者納入多支血管狹窄組(27例)[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 AASI 采用ri-cardio型24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(德國(guó)Rudolf Riester)測(cè)量病人24 h收縮壓(SBP)和24 h舒張壓(DBP)，08：00～19：59間隔15 min測(cè)量1次，20：00至次日早晨07：59間隔30 min測(cè)量1次，以SBP為橫坐標(biāo)，DBP為縱坐標(biāo)，計(jì)算斜率(β)，AASI=1-β。

1.3.2 生化指標(biāo) 所有病人空腹10 h后于07：00～09：00采集外周靜脈血，采用羅氏c311全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，用血糖儀測(cè)定血糖(GLU)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清松弛素水平。

1.3.3 血清松弛素水平與CHD病人AASI的相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血清松弛素水平與CHD病人AASI的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 CHD組與對(duì)照組臨床資料比較 CHD組與對(duì)照組年齡、性別、病史、DBP、SBP、空腹GLU、血脂等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CHD組血清松弛素水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 各組血清松弛素水平及AASI比較 SAP組、UAP組、AMI組血清松弛素水平及日間AASI、夜間AASI、24 h AASI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組血清松弛素水平、日間、夜間AASI及24 h AASI均顯著高于SAP組和UAP組(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組血清松弛素水平及AASI比較(±s)

2.3 冠狀動(dòng)脈不同狹窄支數(shù)CHD病人血清松弛素水平及AASI比較 單支、雙支、多支血管狹窄組血清松弛素、日間AASI、夜間AASI、24 h AASI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清松弛素水平及AASI隨著血管狹窄支數(shù)增加而升高(P<0.05)。詳見表3。

表3 冠狀動(dòng)脈不同狹窄支數(shù)CHD病人血清松弛素水平及AASI比較(±s)

2.4 血清松弛素水平與CHD病人AASI的相關(guān)性分析 血清松弛素水平與CHD病人日間AASI(r=0.618，P<0.05)，夜間AASI(r=0.537，P<0.05)和24 h AASI呈正相關(guān)(r=0.506，P<0.05)。

3 討 論

CHD是在全球人類疾病負(fù)擔(dān)和死亡中居首位的一種心臟病，CAG檢查為其臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有客觀局限性，生化標(biāo)志物常用于評(píng)估心臟事件病人預(yù)后，尋求CHD早期診斷和病變程度評(píng)估的敏感性血清標(biāo)志物是研究熱點(diǎn)[8]。CHD是一種慢性疾病，隨著病程延長(zhǎng)，疾病復(fù)雜，給臨床治療帶來(lái)更大挑戰(zhàn)，故該病的早期診斷尤為重要，有助于減緩CHD病程，改善病人長(zhǎng)期預(yù)后[9]。松弛素是由A(22個(gè)氨基酸)、B(35個(gè)氨基酸)兩條肽鏈組成的多功能胰島素樣活性肽，參與體內(nèi)多種重要病理生理過(guò)程的調(diào)控，早期研究已檢測(cè)人體心肌組織存在松弛素表達(dá)，近期研究表明，松弛素與心血管疾病密切相關(guān)，心肌梗死區(qū)域的松弛素水平顯著高于健康區(qū)域[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，松弛素是一種胰島素類生長(zhǎng)激素家族的蛋白激素，女性血液中松弛素主要來(lái)源于胎盤組織及卵巢黃體，男性血液中松弛素主要來(lái)源于前列腺，心血管系統(tǒng)為其重要的靶器官之一[11]。本研究將我院就診的120例CHD病人納為CHD組，另將我院同期疑似CHD病人66例納入對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHD組血清松弛素水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明血清松弛素水平與CHD病程進(jìn)展有關(guān)。

AASI可反映人體SBP和DBP的晝夜波動(dòng)節(jié)律關(guān)系，進(jìn)而反映動(dòng)脈硬化程度，血壓的晝夜變化是在體液和神經(jīng)調(diào)節(jié)共同作用下，于夜間處于低水平，從凌晨開始形成第1個(gè)高峰，于14：00左右形成第2個(gè)高峰，于18：00左右開始逐漸下降，01：00～02：00為最低。機(jī)體內(nèi)分泌紊亂時(shí)，外周血管生理功能異常，打破上述血壓晝夜波動(dòng)節(jié)律，進(jìn)而影響靶器官生理活動(dòng)，損害靶器官，加之高血壓的損害作用造成動(dòng)脈粥樣硬化，降低血管順應(yīng)性，導(dǎo)致病人夜間血壓下降不明顯，晨起血壓明顯偏高[12-13]。本研究根據(jù)病人臨床癥狀，將120例CHD病人分為SAP組、UAP組、AMI組，發(fā)現(xiàn)AMI組血清松弛素水平、夜間AASI及24 h AASI均顯著高于SAP組和UAP組，提示松弛素和AASI預(yù)測(cè)AMI方面具有高度敏感性，可作為CHD早期診斷和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[14]。

本研究根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)，將120例CHD病人分為單支組、雙支組和多支血管狹窄組，發(fā)現(xiàn)3組血清松弛素、日間AASI、夜間AASI、24 h AASI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清松弛素水平與AASI隨著血管狹窄支數(shù)增多而升高，說(shuō)明血清松弛素水平及AASI與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及其狹窄程度有關(guān)[15]。血清松弛素水平與CHD病人日間AASI、夜間AASI和24 h AASI呈正相關(guān)，動(dòng)脈硬化程度增加是引起SBP升高和DBP下降的主要誘因，說(shuō)明血清松弛素水平和24 h AASI的監(jiān)測(cè)有助于早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)現(xiàn)，提高早期CHD確診率，早期治療有利于改善病人預(yù)后[16]。

綜上所述，血清松弛素可反映CHD病人的動(dòng)脈硬化程度，在CHD的發(fā)生和病程進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，并與24 h AASI呈正相關(guān)，是診斷及評(píng)估CHD預(yù)后的新型血清標(biāo)志物。