李秀珍 王迪斌 高逸冰 朱嶸 高瑩 譚曉（通訊作者）

（1南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科 江蘇 南京 210011）

（2南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科 江蘇 南京 210011）

（3南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診中心 江蘇 南京 210011）

1.前言

高血壓病是一種慢性、炎癥反應(yīng)性疾病，發(fā)病率高，知曉率、控制率低。根據(jù)《中國(guó)心血管疾病報(bào)告2016》，我們高血壓患病人數(shù)達(dá)2.7億。高血壓重要的病理性改變之一為左室肥厚。高血壓左室肥厚是冠心病、心力衰竭、腦卒中及猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要因素。I型膠原占心肌膠原總數(shù)的80%，膠原異常增多或比例失調(diào)可引起心室壁的順應(yīng)性下降，僵硬度增加，進(jìn)一步影響心臟結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致心功能受損。膠原纖維形成過(guò)程中釋放末端肽，Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽(PICP)入血，PICP代表Ⅰ型膠原的合成。研究證實(shí)高血壓患者循環(huán)中PCIP來(lái)源于心臟，是心肌纖維化的標(biāo)志物[1]。可溶性ST2是心肌生物機(jī)械損傷反應(yīng)表達(dá)的可溶性蛋白，是心肌纖維化及心肌重塑的重要的生物標(biāo)志物，與心血管死亡獨(dú)立相關(guān)。本研究旨在探討可溶性ST2及傳統(tǒng)心肌纖維化標(biāo)志物PICP與高血壓左室肥厚的關(guān)系，為早期預(yù)測(cè)，甚至延緩、逆轉(zhuǎn)左室肥厚提供新靶點(diǎn)。

2.材料與方法

2.1 一般資料

納入2017年3月—2018年3月我院心內(nèi)科門(mén)診及住院的初診未服藥的原發(fā)性高血壓患者82例。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、冠心?。ü跔顒?dòng)脈狹窄≥50%）、糖尿病、肝腎功能不全、腦梗死、甲狀腺功能異常、妊娠婦女及合并呼吸道感染、膽囊炎等感染性疾病的患者。所有研究對(duì)象均遵循自愿原則，簽署知情同情書(shū)。

2.2 方法

詳細(xì)采集研究對(duì)象病史，收集基本臨床資料包括：體重、身高及體重指數(shù)（BMI=體重（kg）/身高（m2），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測(cè)量血壓，間隔2分鐘，測(cè)量2次診所血壓并取平均值。應(yīng)用超聲心動(dòng)圖：測(cè)量室間隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室重量指數(shù)（LVMI）。依據(jù)2013ESH/ESC高血壓管理指南推薦，LVMI診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性＞115g/m2，女性＞95g/m2標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)依據(jù)2013ESH/ESC高血壓管理指南計(jì)算相對(duì)室壁厚度(RWT)［RWT=(2×LVPWT)/LVEDD)］，結(jié)合LVMI及RWT進(jìn)行分組。比較不同亞組中血漿可溶性ST2、Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽（PICP）的表達(dá)水平。

LVH/左心室重構(gòu)的幾何構(gòu)型分類

2.3 采用酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測(cè)樣本中可溶性ST2（單位：pg/ml）、I型膠原蛋白水平（單位：pg/ml）。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，多組間比較采用方差分析，One-way ANOVA檢驗(yàn)，兩兩比較用LSD方法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.結(jié)果

離心性肥厚（EL）與向心性重構(gòu)組（CR）、向心性肥厚組（CL）、正常組（N）比較ST2水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P＜0.05）；而Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽(PICP)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1

4.討論

高血壓左室肥厚的主要病理改變?yōu)樾募〖?xì)胞肥大、心肌纖維化，甚至心肌細(xì)胞萎縮、死亡。Ⅰ型前膠原水平可以反映膠原的穩(wěn)態(tài)及從高血壓發(fā)展為有癥狀的心力衰竭的變化。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)初診原發(fā)性高血壓患者PICP水平，結(jié)果示向心性重構(gòu)組、向心性肥厚組、離心性肥厚組PICP水平與正常組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示高血壓早期I型膠原水平無(wú)顯著性增加。

可溶性ST2是游離于細(xì)胞外的IL-33的Toll樣受體，是新近發(fā)現(xiàn)的與心血管疾病密切相關(guān)的生物標(biāo)志物?？扇苄許T2與代謝綜合征患者左室肥厚獨(dú)立相關(guān)[2]?？扇苄許T2可以預(yù)測(cè)心肌纖維化程度及心力衰竭的嚴(yán)重性，是心力衰竭早期心肌纖維化標(biāo)志物[3]。而可溶性ST2與高血壓心室肥厚的關(guān)系研究甚少。本研究表明可溶性ST2水平在離心性肥厚組較正常組、向心性肥厚組、向心性重塑組明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示可溶性ST2有望成為初診原發(fā)性高血壓早期左室肥厚的標(biāo)志物，為原發(fā)性高血壓左室肥厚的早期預(yù)測(cè)或干預(yù)提供依據(jù)。