黃海玲 吳婷婷 鐘家玲

根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,中國18歲以上居民高血壓患病率為25.2%,并且隨年齡增加而顯著增高[1]。高血壓是社區(qū)老年人群中常見的慢性病,加強(qiáng)老年高血壓人群的社區(qū)防治和管理,是每個(gè)社區(qū)全科醫(yī)生的一項(xiàng)重要工作。近年來有相關(guān)研究顯示，老年原發(fā)性高血壓病人高尿酸血癥(HUA)患病率高,年齡對老年人患HUA有重要影響,60歲以上老年人,每增加5歲,其患HUA的風(fēng)險(xiǎn)就增加到之前的2.211倍[2-3]。也有報(bào)道提示血尿酸(uric acid,UA)水平升高可引起老年病人血壓增高[4]。HUA是老年人常見的代謝問題,其與老年人高血壓的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[5]。目前,是否控制好UA能更有助于老年人高血壓治療的研究報(bào)道較少,為此本研究利用社區(qū)老年高血壓人群,采用別嘌醇控制UA,并觀察其對合并HUA的老年高血壓病人血壓的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2017年1～9月在本中心參加免費(fèi)體檢的老年人。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病人年齡65～75歲;(2)均為原發(fā)性高血壓,符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:在未用抗高血壓藥的情況下,非同日3次測量,收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);病人既往有高血壓史,現(xiàn)正在服抗高血壓藥,雖血壓<140/90 mmHg,仍診斷為高血壓;(3)合并有HUA[7]:正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹UA水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L;(4)神志正常,言語清晰,行為配合;(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓病人;(2)近半年用過影響UA藥物者;(3)合并糖尿病者;(4)合并嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎疾病和造血系統(tǒng)等危及生命的原發(fā)性疾病以及精神疾病者;(5)合并腫瘤者;(6)各種原因長期臥床者;(7)對研究用藥過敏者。共納入156例老年人進(jìn)入本研究。156例病人中男81例,女75例,年齡65～75歲,隨機(jī)分為治療組(80例)及對照組(76例),2組基線調(diào)查性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、SBP、DBP、UA、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 2組病人一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集:所有入選對象均詳細(xì)記錄姓名、性別、年齡、體質(zhì)量、身高、文化程度、吸煙史等一般情況。

1.2.2 降壓治療:2組病人均先停用降壓藥3 d,然后按醫(yī)囑進(jìn)行降血壓治療,遵循小劑量開始,優(yōu)先選擇長效制劑、聯(lián)合應(yīng)用和個(gè)體化原則,采用除噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑外的其他一線降壓藥物,包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑以及上述藥物的聯(lián)合應(yīng)用。血壓控制目標(biāo):降至<140/90 mmHg,合并冠心病者血壓降至<130/80 mmHg。

1.2.3 降UA治療:治療組病人在降壓治療1個(gè)月后開始同時(shí)運(yùn)用別嘌醇進(jìn)行降UA治療:初始劑量50 mg/次,2次/d，口服;每周遞增50～100 mg,至1日200～300 mg,分2～3次口服,每2周測UA水平,如已達(dá)正常水平則不再增量,如UA水平仍高再遞增劑量,至UA<357μmol/L后逐漸減量,用最小有效量維持。此外,治療組要調(diào)整生活方式:低嘌呤飲食,多吃新鮮蔬菜、水果(豆類適量),多飲水,堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),控制體質(zhì)量,治療前2～4周堿化尿液,鼓勵(lì)病人多飲水[8]。對照組病人不進(jìn)行降UA治療。

1.2.4 血壓測量:所有病人測量前30 min內(nèi)禁止吸煙或喝茶、咖啡,需保持平靜心情,靜坐15 min,采用經(jīng)校正的全自動(dòng)醫(yī)用電子血壓計(jì)測量坐位右側(cè)肱動(dòng)脈血壓,連續(xù)測量2次,每次測量間隔2 min,取均值。

1.2.5 隨訪:2組病人需每周門診隨訪1次,連續(xù)隨訪3個(gè)月。每次門診隨訪時(shí)測量血壓、BMI,每4周進(jìn)行1次UA、FPG、TC、TG、BUN的檢測,根據(jù)病人情況指導(dǎo)調(diào)節(jié)用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 2組病人治療前、治療1個(gè)月及治療3個(gè)月期間均測量血壓并記錄,同時(shí)進(jìn)行UA、FPG、TC、TG、BUN等生化指標(biāo)檢測。

1.4 療效判定 將治療3個(gè)月后血壓值與治療前比較,按衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則評定。顯效：DBP下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆怠?0 mmHg;有效：DBP下降雖未達(dá)到10 mmHg,但降至正?；蛳陆?0～19 mmHg;無效：未達(dá)到上述水平者?？傆行?(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓值變化比較 2組使用降壓藥治療1個(gè)月及3個(gè)月后,SBP與DBP均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組在治療3個(gè)月后,SBP、DBP顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后UA與血脂水平變化比較 治療3個(gè)月后,治療組病人UA、TG、TC均顯著低于對照組及治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表2 2組治療前后血壓值變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組治療前后UA與血脂變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組療效比較 治療3個(gè)月后,治療組的總有效率為82.50%,對照組的總有效率為60.53%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.29,P<0.01)。見表4。

表4 2組療效比較(n,%)

注:與對照組比較,**P<0.01

2.4 不良反應(yīng)情況 病人隨訪期間,別嘌醇最常見的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)(惡心及腹部不適),發(fā)生率為2.5%,改為餐后服藥后均能耐受,未記錄到誘發(fā)皮疹、剝落性皮炎、粒細(xì)胞缺乏癥、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物,由次黃嘌呤、黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成,再經(jīng)尿酸氧化酶氧化成為水溶性的尿囊素而排出體外。UA升高可促使高血壓患病率升高,但UA促進(jìn)高血壓發(fā)展的機(jī)制仍不清楚[9]?？赡艿臋C(jī)制是UA水平升高通過抑制一氧化氮途徑和激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)而導(dǎo)致腎臟血管收縮,升高血壓[10]。另一機(jī)制是UA引起血管平滑肌細(xì)胞增殖、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,并導(dǎo)致腎臟微血管的不可逆損傷,而導(dǎo)致血壓升高[11]。另外,有相關(guān)研究指出:高UA可干擾脂質(zhì)代謝,加速脂質(zhì)沉積,加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展[12]。別嘌醇是抑制UA生成的藥物,別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶活性,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為UA,減少UA生成,降低血和尿中UA濃度。另外,別嘌醇可改善原發(fā)性高血壓病合并HUA病人的血管內(nèi)皮功能,從而發(fā)揮治療高血壓的作用[13]。研究證明,降低UA水平可以使高血壓的治療獲益[14]。

本研究應(yīng)用別嘌醇聯(lián)合降壓藥治療合并HUA的高血壓老年人,降壓效果顯著,表明HUA合并高血壓的老年人,聯(lián)合別嘌醇及降壓藥治療效果明顯,優(yōu)于降壓藥單用療效,提示除了給予老年高血壓病人規(guī)范的降血壓內(nèi)科治療以外,還應(yīng)該及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療可能伴發(fā)于高血壓的代謝紊亂疾病,尤其是HUA,這與國內(nèi)研究報(bào)道一致[15]。曾有研究提出,老年原發(fā)性高血壓病人在降壓的同時(shí),不應(yīng)忽視UA的影響[16],治療血壓時(shí)可將UA作為老年高血壓發(fā)病的預(yù)測因子[17]。同時(shí),別嘌醇聯(lián)合降壓藥治療對合并HUA的老年高血壓病人的降血脂也具有明顯療效,單用降壓藥對病人的降血脂效果不明顯。對HUA合并老年高血壓病人進(jìn)行降壓治療時(shí),控制好UA水平,不但能更好地控制血壓,而且還能降低血脂水平,防止或延緩高血壓病的進(jìn)展及心腦血管疾病的發(fā)生。

本次研究我們發(fā)現(xiàn)使用別嘌醇的病人沒出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),可能是因?yàn)楸敬卧囼?yàn)樣本數(shù)量少,研究時(shí)間短,使別嘌醇潛在的不良反應(yīng)無法被評估,因此還需要增大樣本量來論證其有效性及安全性。

綜上所述,別嘌醇聯(lián)合降壓藥治療合并HUA的老年高血壓,效果好,不良反應(yīng)少,聯(lián)合用藥有協(xié)同降壓作用,也具有降血脂作用,同時(shí)對HUA有明顯效果,值得臨床推廣應(yīng)用。