占允中　葉舟　占蓓蕾

[摘要] 目的 探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者血清Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（Type Ⅰ collagen carboxy- terminal peptide β-specific sequence，β-CTx）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（Type Ⅰ procollagen N-terminal propeptide，PINP）水平及意義。 方法 選擇衢州市人民醫(yī)院骨科2013年3月～2016年7月絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者60例作為腰椎骨折組，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松無骨折患者60例作為對照組。測量髖部骨密度、腰椎骨密度和血清β-CTx、PINP水平。 結(jié)果 腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較差異無顯著性（P>0.05）。腰椎骨折組血清β-CTx、PINP水平高于對照組（P<0.05）。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折與血清β-CTx和PINP呈正相關(guān)（P<0.05）。β-CTx閾值為467.68 pg/mL時，診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.823、0.86、0.67；PINP閾值為29.34 ng/mL時，診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.651、0.89、0.43；β-CTx和PINP聯(lián)合檢測診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.891、0.94、0.83。 結(jié)論 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平升高，β-CTx對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷價(jià)值高于PINP，兩者聯(lián)合檢測對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷價(jià)值高于兩者單獨(dú)檢測。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)后；骨質(zhì)疏松；腰椎骨折；Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；Ⅰ型前膠原氨基端前肽

[中圖分類號] R580；R683 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）20-0009-04

Serum levels of β-CTx and PINP in postmenopausal osteoporotic lumbar fractures and their significance

ZHAN Yunzhong YE Zhou ZHAN Beilei ZHANG Junchao

Department of Orthopedics， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To investigate the serum levels of Type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide β-specific sequence（β-CTx） and Type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide（PINP） in postmenopausal osteoporotic lumbar fractures and their significance. Methods 60 patients of postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were selected as lumbar fracture group， and 60 cases of postmenopausal osteoporotic patients without fracture were selected as control group in the Quzhou City People's Hospital orthopedics from March 2013 to July 2016.The bone mineral density， lumbar vertebrae bone mineral density and serum β-CTx and PINP levels were measured. Results There was no significant difference in hip bone mineral density and lumbar vertebrae bone mineral density between the lumbar vertebrae fracture group and the control group（P>0.05）. The levels of serum β-CTx and PINP in the lumbar fracture group were higher than those in the control group（P<0.05）. The postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were positively correlated with serum β-CTx and serum PINP（P<0.05）. When the β-CTx threshold was 467.68 pg/mL， the area under the ROC curve， sensitivity， specificity of β-CTx diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.823， 0.86 and 0.67 respectively. When the P1NP threshold was 29.34ng/mL， the area under the ROC curve， sensitivity， specificity of PINP diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.651， 0.89， 0.43 respectively. The area under the ROC curve， sensitivity， specificity of β-CTx and PINP diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.891， 0.94 and 0.83， respectively. Conclusion The serum β-CTx， PINP levels in patients with postmenopausal osteoporotic lumbar fractures increase. The diagnostic value of β-CTx on postmenopausal osteoporotic lumbar fractures is higher than PINP. The diagnostic value of the combined detection of β-CTx and PINP on menopausal osteoporotic lumbar fracture is higher than the two separate tests.

[Key words] Postmenopausal； Osteoporosis； Lumbar fracture； Type Ⅰ collagen carboxy terminal peptide β special sequence； Type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide

骨質(zhì)疏松癥是一種慢性疾病，其特征為骨代謝物增加、骨密度下降、骨微結(jié)構(gòu)破壞，隨著人口的老年化的加劇和生活方式的改變，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率明顯增加[1-3]；骨質(zhì)疏松癥在絕經(jīng)后老年婦女中的發(fā)病率比較高，成為影響絕經(jīng)后婦女健康的嚴(yán)重問題，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松在絕經(jīng)后10年左右好發(fā)，發(fā)病年齡在50～70歲女性中多見[4]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松常見的并發(fā)癥之一，常見的骨折部位為髖部骨折、椎體骨折和前臂骨折等[5]。β-CTx為細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原纖維降解產(chǎn)物，可反映骨基質(zhì)降解速率[6]；PINP可反映Ⅰ型膠原合成速率和成骨活性[7]。本文對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平進(jìn)行檢測，探討其在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇衢州市人民醫(yī)院骨科2013年3月～2016年7月絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者60例作為腰椎骨折組，年齡58～74歲，平均（66.43±7.68）歲；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松無骨折患者60例作為對照組，年齡60～76歲，平均（68.09±7.80）歲。腰椎骨折組和對照組年齡、體重、身高、體重指數(shù)比較差異無顯著性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：腰椎骨折組患者為腰椎新鮮骨折，兩組均為女性，自然絕經(jīng)，資料完整，簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病，高血壓，心血管疾病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨腫瘤等骨代謝性疾病，腰椎手術(shù)者，陳舊性骨折，高處跌落、車禍等創(chuàng)傷引起的腰椎壓縮性骨折，服用激素及抗骨質(zhì)疏松藥物者，資料不全者，拒絕參與者。

1.2 研究方法

髖部骨密度和腰椎骨密度測定：采用雙能X射線骨密度檢測儀（QDR4500c/w，購自美國HOLOGIC公司）測量髖部骨密度和腰椎骨密度。

血清β-CTx、PINP水平測定：抽取患者外周空腹靜脈血，血清β-CTx、PINP水平采用Cobas e601酶標(biāo)儀（美國羅氏公司）鄰甲酚酞絡(luò)合酮法測定（試劑盒購自中生北控生物科技有限公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用二分類Logistic回歸相關(guān)分析，診斷價(jià)值采用ROC曲線分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較

腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較差異無顯著性（P>0.05）。見表2。

2.2 腰椎骨折組和對照組血清β-CTx、PINP水平比較

腰椎骨折組血清β-CTx、PINP水平高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 腰椎骨折與血清β-CTx、PINP水平相關(guān)性分析

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折與血清β-CTx、PINP呈正相關(guān)（P<0.05）。見表4。

2.4 血清β-CTx、PINP水平診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的價(jià)值

以血清β-CTx、PINP水平為自變量，以分組為因變量繪制ROC曲線，β-CTx閾值為467.68 pg/mL時，診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.823、0.86、0.67；PINP閾值為29.34 ng/mL時，診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.651、0.89、0.43；β-CTx和PINP聯(lián)合檢測診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.891、0.94、0.83。見表5。

3 討論

隨著中國社會進(jìn)入老齡化，骨質(zhì)疏松癥作為一種老年人的常見病，尤其是絕經(jīng)后女性的發(fā)病率比較高，對患者健康造成嚴(yán)重威脅。骨密度是診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)患者骨密度低于同性別人群峰值骨量均值2.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上，診斷為骨質(zhì)疏松。但骨密度發(fā)生變化一般在1～2年才被發(fā)現(xiàn)，不適合骨質(zhì)疏松癥的短期隨訪[8-9]。骨骼生物標(biāo)志物分為骨吸收標(biāo)志物和骨形成標(biāo)志物，是一類源于骨細(xì)胞或骨基質(zhì)的代謝指標(biāo)，在骨質(zhì)疏松癥的診斷中具有重要意義，可以檢測骨質(zhì)疏松癥患者的治療效果，還可對骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測[10]。骨質(zhì)疏松性骨折是指原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥引起骨質(zhì)量和骨密度下降，骨強(qiáng)度降低，使骨質(zhì)疏松癥患者即使受到輕微暴力即可發(fā)生的骨折，骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥[11]。因此探討骨質(zhì)疏松性骨折診斷標(biāo)志物具有重要意義，可為骨質(zhì)疏松性骨折的診治提供依據(jù)。

骨代謝標(biāo)志物可以預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)，骨基質(zhì)在骨代謝過程中進(jìn)行著有序的分解和合成，Ⅰ型膠原在骨中合成并同時被分解為碎片進(jìn)入血液循環(huán)，在骨質(zhì)疏松癥時，骨吸收增加，Ⅰ型膠原降解增加，相應(yīng)的膠原降解片段在血液中的含量增加[12-13]，β-CTx是重要的Ⅰ型膠原分解片段，受性別、年齡、民族、季節(jié)、飲食、骨折、是否絕經(jīng)等因素影響[14]。β-CTx可以反映骨骼代謝的狀態(tài)，也可評估骨質(zhì)疏松癥的治療效果[15-16]。絕大部分骨基質(zhì)由1型膠原質(zhì)組成，Ⅰ型原骨膠原有羧基和氨基延長端，一個膠原分子的合成可產(chǎn)生一個分子的PINP，因此PINP為骨形成標(biāo)志物，是特異性的Ⅰ型膠原物質(zhì)沉積標(biāo)志物[17-18]，可以很好的反映骨骼代謝狀態(tài)和骨質(zhì)疏松癥的治療效果，是敏感性比較高的骨轉(zhuǎn)化代謝標(biāo)志物[19-21]。

血清β-CTx、PINP均可預(yù)測骨骼代謝狀態(tài)，那么兩者是否對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折具有預(yù)測價(jià)值？本文對其進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平高于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松無骨折患者，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折與血清β-CTx、PINP呈正相關(guān)，β-CTx和PINP在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷中具有一定價(jià)值，其中β-CTx診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥性骨折的ROC曲線下面積為0.823，高于PINP對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷價(jià)值（ROC曲線下面積為0.651），兩者聯(lián)合檢測對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷價(jià)值最高，ROC曲線下面積為0.891。研究結(jié)果表明骨質(zhì)疏松性腰椎骨折患者破骨細(xì)胞比較活躍，隨著患者骨量的不斷丟失，可引起脆性骨折的發(fā)生。骨代謝指標(biāo)可以作為骨吸收率和骨形成率的替代標(biāo)志物，其價(jià)值優(yōu)于臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)因素和骨密度，骨代謝指標(biāo)的血清濃度可以反映骨骼的重塑活性，作為評估骨折風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)具有重要價(jià)值。β-CTx作為特異性的Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物，Ⅰ型膠原在破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時降解增加，從而引起血清β-CTx水平升高；PINP在形成纖維時和Ⅰ型膠原分子等比例釋放進(jìn)入血液循環(huán)，血清PINP水平高低可反映血清中Ⅰ型膠原水平，血清PINP水平升高表示骨轉(zhuǎn)換活躍，Ⅰ型膠原合成速率增加。β-CTx和PINP在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的診斷中具有重要意義，可用于預(yù)測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)合檢測對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的預(yù)測價(jià)值更大，因此建議對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者定期檢查β-CTx和PINP水平，及早預(yù)測并干預(yù)骨折的發(fā)生。

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（收稿日期：2017-12-26）