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        探討氯吡格雷藥物代謝相關(guān)基因CYP2C19多態(tài)性對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后患者預(yù)后的影響

        2018-11-13 08:15:08劉亞萍
        系統(tǒng)醫(yī)學(xué) 2018年18期
        關(guān)鍵詞:氯吡等位基因格雷

        劉亞萍

        徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科,江蘇徐州 221006

        隨著PCI技術(shù)的日漸成熟以及新型支架材料的不斷涌現(xiàn),其作為一種有效的血運重建技術(shù),在冠心病臨床治療中的地位愈加鞏固,極大的改善了冠心病患者的預(yù)后;然而即便給予PCI術(shù)后患者氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林以強化抗血小板治療,仍然無法避免術(shù)后主要心血管不良事件(MACE)的發(fā)生[1-3]。研究表明[4],冠心病患者從服用氯吡格雷中的獲益與其CYP2C19基因型別關(guān)系密切?;诖?,該研究對該院2015年12月—2017年12月期間收治的60例PCI術(shù)后長期服用氯吡格雷的冠心病患者進行研究,旨在探討CYP2C19基因多態(tài)性對其預(yù)后的影響,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取于該院住院治療的冠心病患者120例為研究對象。入選標準:①漢族,年齡≥18歲;②已行冠脈造影確診并植入支架;③氯吡格雷服用時間≥30 d;④該研究經(jīng)院倫理委員批準,患者簽署自費項目同意書及知情同意書。

        1.2 方法

        于患者住院期間采集靜脈血2 mL,置于乙二胺四乙酸抗凝管中送實驗室檢測。DNA提取采用廣州賽哲科技有限公司提供的DNA提取試劑盒,并使用CYP2C19基因特異引物進行聚合酶鏈反應(yīng)擴增,將所獲帶有生物素標記的擴增產(chǎn)物與CYP2C19基因檢測探針進行特異雜交反應(yīng),隨即通過酶促顯色反應(yīng)使雜交信號表現(xiàn)出特定顏色,采用由上海百傲科技有限公司提供的BE 3.0型基因芯片檢測系統(tǒng)對芯片進行掃描,得到芯片上特定基因位點與DNA擴增產(chǎn)物的雜交圖像,分析圖像,判斷基因型[5]。結(jié)果判斷:突變純合 型 (CYP2C19*2/*2、*3/*3)、 突 變 雜 合 型(CYP2C19*1/*2、*1/*3) 和野生型(CYP2C19*1/*1),并以不同基因型編碼的酶對氯吡格雷藥物代謝動力學(xué)的影響為依據(jù)將突變純合型、突變雜合型及野生型基因分別歸為慢代謝型(PM)、中間代謝型(IM)及快代謝型(EM)[6]。

        1.3 觀察指標

        統(tǒng)計3組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及藥物使用情況等資料;通過再入院及電話等方式進行6個月的隨訪,觀察患者MACE事件發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計方法

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以(±s)表示,行t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示,行χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗;相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 檢測結(jié)果

        120例患者中PM型患者13例 (10.83%);IM型患者 56例(46.67%);EM 型患者 50例(41.67%);1例(0.83%)檢測結(jié)果為陰性,無法判斷其類型。其中CYP2C19*1的頻率為 65.20%;CYP2C19*2頻率為26.6%、CYP2C19*3頻率為6.60%。

        2.2 基線資料

        PM、IM、EM 組年齡分別為(60.52±8.97)、(62.30±9.23)歲、(61.78±9.15)歲;BMI指數(shù)為(23.04±2.48)、(22.75±2.55)、(22.97±2.62)kg/m2,三組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.756、2.132、1.543,P>0.05);3 組性別構(gòu)成比、年齡、BMI指數(shù)及吸煙等冠心病高危因素對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表1。

        表1 3組臨床基線資料對比[n(%)]

        2.3 藥物使用情況

        3組藥物使用分布情況對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表 2。

        2.4 MACE發(fā)生情況

        攜帶功能缺失型等位基因組 (IM及PM組)的MACE發(fā)生率明顯高于EM組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表 3。

        表2 3組藥物使用情況對比[n(%)]

        表3 3組MACE發(fā)生情況對比[n(%)]

        2.5 MACE相關(guān)因素分析

        糖尿病及CYP2C19基因型別與MACE發(fā)生有相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 MACE的Logistic回歸分析

        3 討論

        氯吡格雷屬噻吩吡啶類藥物,其抗血小板作用的發(fā)揮依賴于經(jīng)腸道吸收入肝臟后經(jīng)由P450系列酶代謝所產(chǎn)生的活性物質(zhì),在酶代謝過程中有2個氧化反應(yīng)步驟極為關(guān)鍵,而CYP2C19基因酶即為此氧化反應(yīng)步驟中最為關(guān)鍵的酶,因此CYP2C19基因多態(tài)性對關(guān)冠心病患者從服用氯吡格雷中的獲益具有一定影響[7]。

        目前已被發(fā)現(xiàn)的CYP2C19等位基因共28種,除野生型外的27種中的11種等位基因編碼的酶活性均以得到證實,除在漢族人群中較為少見的CYP2C19*17編碼的酶活性增高外,其余10種基因酶的活性均減弱或缺失。研究表明[8-9],CYP2C19*2和CYP2C19*3是漢族人群中最為常見的變異,其代謝活性完全喪失,該研究中CYP2C19*1的頻率為65.20%;CYP2C19*2頻率為26.6%、CYP2C19*3頻率為6.60%,與上海交通大學(xué)實驗室數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)基本一致。該研究隨訪發(fā)現(xiàn),攜帶功能缺失型等位基因的冠心病患者MACE發(fā)生率顯著高于野生型基因患者;而Logistic回歸分析進一步表明,冠心病患者MACE的發(fā)生與CYP2C19基因多態(tài)性有相關(guān)性;且多數(shù)國內(nèi)外的多中心研究均支持CYP2C19基因多態(tài)性可影響冠心病患者血小板活性,從而改變其預(yù)后[10]。雖然該研究數(shù)據(jù)支持至少攜帶一種功能缺失型基因的患者再發(fā)支架內(nèi)血栓、心肌梗死、心源性死亡的總發(fā)生率顯著高于野生型基因患者,且各等位基因頻率與數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)基本相符,但該研究不足之處在于樣本量偏少、僅進行為期6個月的短期隨訪,需大樣本、多中心、長時間隨訪的研究進一步分析CYP2C19基因多態(tài)性對冠心病患者預(yù)后的影響。

        綜上所述,CYP2C19基因多態(tài)性檢測對于冠心病PCI術(shù)后患者具有一定臨床指導(dǎo)價值,但該基因檢測費用較高,需要找到更為低成本且簡便的檢測方法;而氯吡格雷抵抗問題的解決,要從不增加出血風(fēng)險及不受CYP2C19基因多態(tài)性影響兩方面進行綜合考量。

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