130000吉林省前衛(wèi)醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林長(zhǎng)春

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性不孕和慢性盆腔痛的主要病因[1]。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制仍未完全明確[2]。本研究對(duì)異位子宮內(nèi)膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶和氧化應(yīng)激分子表達(dá)特征進(jìn)行分析，并探討了與慢性盆腔痛的相關(guān)性。

資料與方法

選取2014年3月-2017年5月收治子宮內(nèi)膜異位癥患者134例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①超聲確診為巧克力囊腫，且接受卵巢囊腫剝除術(shù)；②合并不同程度的盆腔痛；③手術(shù)和子宮內(nèi)膜取材時(shí)處于月經(jīng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1年有激素治療史的患者。選取同期在我院行輸卵管絕育術(shù)的患者90例為對(duì)照，均處于月經(jīng)期且術(shù)前行刮宮檢查。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

方法：子宮內(nèi)膜異位癥患者分別于術(shù)前刮宮檢查時(shí)采集在位子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本，卵巢囊腫剔除后采集異位子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本。生理氯化鈉沖洗后轉(zhuǎn)入無(wú)菌試管，液氮中放置20 min，取出放于-80℃冰箱保存待測(cè)。取組織適量，加入Ripa裂解液，組織勻漿后收集上層懸液，12000 r/min 4℃恒溫離心30 min，收集上清液，Elisa法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-7)，金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1、TIMP-2)水平，試劑盒購(gòu)于北京百奧萊博科技有限公司。Elisa法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)分子(8-ISOPGF2、8-OHDG、AOPP)水平，試劑盒購(gòu)于上海篤瑪生物科技有限公司；放射免疫法檢測(cè)抗氧化酶(SOD、CAT、PON-1)水平，試劑盒購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

不同類型組織中基質(zhì)金屬蛋白酶及相關(guān)抑制劑水平：與正常和在位子宮內(nèi)膜組織相比，異位子宮內(nèi)膜組織中MMP-2、MMP-3、MMP-7水平明顯增加，TIMP-1、TIMP-2水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；上述指標(biāo)在正常和在位子宮內(nèi)膜組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

不同類型組織中氧化應(yīng)激分子和抗氧化酶水平：與正常和在位子宮內(nèi)膜組織相比，異位子宮內(nèi)膜組織中8-ISOPGF2、8-OHDG、AOPP水平明顯增加，SOD、CAT、PON-1水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；上述指標(biāo)在正常和在位子宮內(nèi)膜組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 不同類型子宮內(nèi)膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶及相關(guān)抑制劑水平(±s，pg/mL)

表2 不同類型子宮內(nèi)膜組織中氧化應(yīng)激分子和抗氧化酶水平(±s)

討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種具有強(qiáng)侵襲和遷移能力的良性疾病，慢性盆腔痛、不孕、月經(jīng)異常是其主要臨床特征[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶家族中MMP-2、MMP-3、MMP-7可水解胞外基質(zhì)和基底膜中的膠原蛋白、黏連蛋白等成分，導(dǎo)致在位子宮內(nèi)膜透過(guò)基底膜屏障向相鄰組織異位生長(zhǎng)。TIMP家族是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的特異性抑制劑，其中TIMP-1、TIMP-2能夠特異性結(jié)合MMP-2、MMP-3、MMP-7，抑制其對(duì)胞外基質(zhì)和基底膜的水解活性。

近年來(lái)子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)研究顯示，異位子宮內(nèi)膜組織中活性氧和活性氮的分泌量明顯增加；活性氧和活性氮是胞內(nèi)信號(hào)的重要傳導(dǎo)因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生物學(xué)行為[4]。異位子宮內(nèi)膜組織中活性氧和活性氮不僅會(huì)促進(jìn)內(nèi)膜組織異位生長(zhǎng)，同時(shí)引發(fā)局部組織中活性成分氧化反應(yīng)，消耗大量的抗氧化酶。本研究提示子宮內(nèi)膜異位生長(zhǎng)與組織中氧化應(yīng)激反應(yīng)異常活化有關(guān)，異位子宮內(nèi)膜組織中糖代謝和線粒體呼吸功能異常均會(huì)提升活性氧的分泌量，進(jìn)而加速胞內(nèi)脂質(zhì)、DNA氧化產(chǎn)物、蛋白質(zhì)的分泌，消化大量的抗氧化酶。