楊海勁　田丹　吳劍

[摘要]目的 探討塞來(lái)昔布聯(lián)合CapeOX方案治療晚期胃癌的近期效果。方法 選取2015年5月～2017年11月我院收治的胃癌晚期患者84例，根據(jù)入院先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組、觀察組，每組42例。對(duì)照組給予CapeOX方案進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服塞來(lái)昔布進(jìn)行治療。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率和總有效率。結(jié)果 觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 塞來(lái)昔布聯(lián)合CapeOX方案同步治療晚期胃癌能顯著降低化療不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高晚期胃癌化療的有效率，改善患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

[關(guān)鍵詞]塞來(lái)昔布；CapeOX方案；晚期胃癌

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0057-03

[Abstract] Objective To investigate the short-term effect of celecoxib combined with CapeOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 84 patients with advanced gastric cancer admitted to our hospital from May 2015 to November 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission，with 42 cases in each group. The control group was treated with capeox regimen， while the observation group was treated with oral celecoxib on the basis of the control group. The incidence of adverse reactions and the total effective rate were compared between the two groups. Result The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. Conclusion For patients with advanced gastric cancer， the combined method of Celecoxib and CapeOX can greatly reduce the adverse event rate， increase the effective rate， improve the life quality and extend the survival time.

[Key words] Celecoxib； CapeOX regimen； Advanced gastric cancer

隨著生活水平不斷提高，人們的生活規(guī)律出現(xiàn)一定改變，胃癌已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)病率以及致死率均居前列的惡性腫瘤，而且胃癌晚期的患者會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛，有效的治療方式能幫助患者減少痛苦[1]。雖然化療是一種針對(duì)胃癌晚期患者的良好治療手段，但某些患者耐受性較差，難以承受不良反應(yīng)，所以，CapeOX方案成為胃癌晚期治療首選。但是，化療毒副反應(yīng)明顯，如何進(jìn)一步降低其化療不良反應(yīng)成為現(xiàn)階段重點(diǎn)研究問(wèn)題之一[2]。我院對(duì)進(jìn)行CapeOX方案化療的胃癌晚期患者給予聯(lián)合口服塞來(lái)昔布取得較好成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年11月我院收治的胃癌晚期患者84例，根據(jù)入院先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組、觀察組，每組42例。對(duì)照組中，男29例，女13例，年齡38～57歲，平均（45.8±4.4）歲；觀察組中，男30例，女12例，年齡39～58歲，平均（45.9±4.6）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均知曉并自愿接受本項(xiàng)研究，并在知情同意書(shū)上簽字。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均需經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)符合胃癌晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②至少有1個(gè)可利用CT或MRI等影像學(xué)能夠客觀評(píng)價(jià)的可測(cè)量病灶。③患者生活質(zhì)量PS評(píng)分（ECOG）0～2分，即可耐受全身化療。④預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。⑤肝腎功能、血常規(guī)及心電圖基本正常。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有消化道梗阻等并發(fā)癥。②存在嚴(yán)重未控制的肝功能、腎功能或心功能等損害患者。③患有其他嚴(yán)重糖尿病、高血壓病、精神病等慢性疾病患者[4]。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 采用CapeOX治療方案[5]。在第1天給予患者使用注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，50 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H200000337），靜脈滴注130 mg/m2，時(shí)間2 h，3周重復(fù)該操作1次。再給予患者口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，0.5 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字J20073024），每天2次，每次1000 mg/m2，于飯后0.5 h后口服，連續(xù)服用2周，休息1周后于22日重復(fù)服藥操作。3周為1個(gè)療程，且在每2個(gè)療程后評(píng)估治療效果。

1.2.2觀察組 在上述治療前提下，給予患者聯(lián)合口服塞來(lái)昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，0.2 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063），每次1粒， 2次/d，從CapeOX方案開(kāi)始后的第1天開(kāi)始口服，連續(xù)服用至全部化療結(jié)束[6]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1不良反應(yīng)發(fā)生率 主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐、手足綜合征、白細(xì)胞下降、頭暈、乏力、貧血等[9]。

1.3.2總有效率 按照RECIST 療效標(biāo)準(zhǔn)[10-11]分為：①完全緩解（CR）：癌灶區(qū)縮小≥60%；②部分緩解（PR）：癌灶區(qū)縮小≥20%；③穩(wěn)定（SD）：癌灶區(qū)縮小<20%或者增加≤20%；④進(jìn)展（PD）：癌灶區(qū)增加>20%?？傆行?CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者總有效率的比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

胃癌由于其特殊性，一般被發(fā)現(xiàn)時(shí)便處于晚期，已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，預(yù)后較差，對(duì)患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[12]。但晚期胃癌對(duì)化療相對(duì)敏感，且治療效果較好，所以在治療當(dāng)中會(huì)首選化學(xué)治療，化療可以減少癌癥帶來(lái)的痛苦，改善患者的生存質(zhì)量，并延長(zhǎng)生存期。為了減輕化療不良反應(yīng)，增加化療的適應(yīng)范圍，及提高化療有效率，現(xiàn)在臨床上多采用聯(lián)合化療的方案進(jìn)行胃癌的治療。但化療對(duì)人體損害嚴(yán)重，部分患者無(wú)法承受化療帶來(lái)的傷害，因此進(jìn)一步優(yōu)化治療策略是目前臨床亟待解決的問(wèn)題和研究熱點(diǎn)。CapeOX方案采用靜脈注射奧沙利鉑聯(lián)合口服卡培他濱的方式殺滅腫瘤細(xì)胞及限制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)擴(kuò)散，治療效率相當(dāng)不錯(cuò)，可由于其本身的細(xì)胞毒性，它所產(chǎn)生的不良反應(yīng)同樣無(wú)法忽略[13-14]。卡培他濱本身具有較高的毒性，如手足綜合征等，長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)對(duì)人體造成不可逆的損傷。此外，胃癌晚期患者本身要承受癌癥帶來(lái)的痛苦，如果治療再給患者增加額外損傷，對(duì)患者來(lái)說(shuō)絕對(duì)不是一種上佳的治療選擇。塞來(lái)昔布是COX-2抑制劑，在腫瘤防治中被廣泛關(guān)注，據(jù)目前研究顯示，該藥不僅能抑制胃癌細(xì)胞增殖，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，還能抑制腫瘤新生血管的形成。在使用CapeOX方案時(shí)聯(lián)合口服塞來(lái)昔布可起到協(xié)同作用，是潛在的化療增敏劑，可以提高化療有效率，減輕化療藥物給人體帶來(lái)的傷害。當(dāng)患者在治療中承受痛苦降低時(shí)，不僅有助提高其生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還會(huì)讓患者主動(dòng)配合治療，增加治療成功率。晚期胃癌會(huì)大大降低患者生活質(zhì)量，科學(xué)有效的治療方案可以減輕患者不適。據(jù)大量專家學(xué)者研究顯示[15]，CapeOX方案屬于聯(lián)合治療方案，使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的方法確實(shí)能有效控制患者胃癌的發(fā)展，臨床有效率保持在30%左右，對(duì)于胃癌晚期患者而言，治療效果良好，但由于結(jié)合兩種化療藥物，且兩藥均具有較高的毒副作用，對(duì)于胃癌晚期患者來(lái)說(shuō)，依然有嚴(yán)重影響。觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），塞來(lái)昔布聯(lián)合CapeOX方案能夠加強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞及抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，且能抑制腫瘤新生血管的形成，聯(lián)合使用能提高疾病的控制率，改善了患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，起到協(xié)同作用。觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），塞來(lái)昔布聯(lián)合CapeOX方案可以降低卡培他濱所致手足綜合征等的發(fā)生率，從一定程度上減輕人體毒副反應(yīng)，改善晚期胃癌患者身體狀況，提高患者生活質(zhì)量，相應(yīng)縮短化療周期，提高疾病控制率。與其他研究結(jié)果相符。

綜上所述，塞來(lái)昔布聯(lián)合CapeOX方案同步治療晚期胃癌能顯著降低化療不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高晚期胃癌化療的有效率，改善患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。整體治療效果可觀，可在各大醫(yī)院中進(jìn)一步推廣使用。

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（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：白 婧）