房永飛

（上海鐵路公安局刑事技術(shù)處，上海 200071）

在檢測未知催眠鎮(zhèn)靜類藥物時，通?？蛇x用GC、HPLC、GC/MS、GC/FIR、HPLC/MS等多種儀器分析方法來最終確定藥物的成分。然而當工作開始時，因檢驗人員一時不清楚被檢藥物的種類，往往根據(jù)主觀判斷先選擇一種方法進行檢測，當發(fā)現(xiàn)不適合時再換另一種方法[1]。這樣工作盲目性很大，效率低，耗時長，而且不同藥物的檢驗方法差別也比較大，必須另辟蹊徑[2]。本文嘗試建立一種快速識別此類藥物的通用方法，可把未知藥物待測定成分初步判定為一種或少數(shù)幾種標準藥物之一，為后續(xù)開展優(yōu)選方法、設定參數(shù)及條件等儀器分析工作提供參考依據(jù)。

1 實驗材料與方法

1.1 儀器 HP5890II型氣相色譜儀（配備FID檢測器），HP3365化學工作站，GCD-300A氫氣發(fā)生器，25L空氣壓縮機。

1.2 標準藥物與試劑 巴比妥、戊巴比妥，鹽酸哌替啶、鹽酸普魯卡因、強痛定、鹽酸嗎啡、鹽酸氯丙嗪、苯巴比妥鈉、硫噴妥鈉、眠爾通、安眠酮、撲癇酮、苯妥英鈉（大侖?。⒖纱?、安定、硝基安定、利眠寧、舒樂安定（艾司唑侖）、氯硝安定、三唑侖、海洛因。甲醇（分析純），蒸餾水。

1.3 實驗條件 OV-1交聯(lián)甲基硅酮彈性石英毛細管色譜柱（15 mm×0.53 mm×0.52 μm）（八方分析測試新技術(shù)研究所）；進樣溫度280oC；FID檢測器溫度285oC；爐溫：150 V（保持0.1 min），程序升溫，速率15oC/min，到達225oC（保持3.5 min），再程序升溫，速率10oC/min，終止溫度255oC（保持10 min）；載氣為氮氣，流量6.5 mL/min；分流進樣，分流比13:1；尾吹氣30 mL/min；氫氣20 mL/min；空氣400 mL/min[3]。

1.4 樣品前處理及儀器分析 取片劑藥物1/3片-1/2片，粉劑藥物50 mg左右，粉碎，置于5 mL試管中，加入4 mL甲醇提取，充分混勻，離心，吸取上清液置于5 mL試管中供GC分析；吸取針劑藥物溶液2滴，置于5 mL試管中，加入2 mL-2.5 mL甲醇，混勻，供GC分析。取21個藥物溶液分別進樣，進樣量1 μL，記錄相同條件下的出峰時間。

2 實驗結(jié)果與討論

2.1 按保留時間（出峰順序）先后列表（表1）

表 1 被檢測藥物保留時間

圖 1 部分藥物色譜圖。a.鹽酸哌替啶：3.041 min，b.鹽酸普魯卡因：4.636 min，c.安眠酮：5.403 min，d.可待因：7.459 min，e.安定：8.019 min，f.嗎啡：8.996 min，g.海洛因：10.305 min，h.硝基安定：10.980/11.260 min，i.舒樂安定：12.879 min，j.三唑侖：15.186 min。

2.2 部分標準藥物氣相色譜圖（圖 1）

2.3 數(shù)據(jù)分析 從表1可以看出，大部分此類藥物分子量較大，通常在250以上；熔點較高，部分可達200oC以上。影響保留時間的因素是多方面的，通常在同類化合物中，如果分子量較大、熔點較高，該化合物的保留時間也較長，即出峰較困難。

2.4 實驗條件選擇 大多數(shù)催眠鎮(zhèn)靜類藥物是分子量較大、熔點較高的難揮發(fā)性物質(zhì)，應選擇較高的爐溫（通常在200oC以上），才能夠順利出峰。實驗選擇非極性的OV-1大口徑毛細管柱，主要是因為固定液的工作溫度較高（可達325oC），能滿足較大范圍內(nèi)的爐溫變化需要；色譜柱口徑大也能縮短樣品出峰時間?？紤]到海洛因出峰時間處于比較中間的位置，通過調(diào)節(jié)柱頭壓，把海洛因出峰時間控制在10 min左右。

2.5 分析方法的評論

2.5.1 重現(xiàn)性 實驗中標準品的保留時間日間偏差大于日內(nèi)偏差。同一標準品多次進樣后的保留時間，最大日間偏差為0.15 min，最大日內(nèi)偏差為0.05 min，重現(xiàn)性較好。

2.5.2 定性 本法采用標準品對照法定性，主要側(cè)重對未知樣品的快速篩選，以期集中到1個-2個或少數(shù)幾個標準品的確認上。最終認定可以通過變換實驗條件或更換不同極性色譜柱的方法來實現(xiàn)：如把程序升溫速率減至5oC/min，就能延長樣品保留時間，使兩個樣品得以分辨；若減小載氣流量，也能延長其保留時間；另外，還可以通過改用極性色譜柱、增加對樣品的選擇性來達到分辨的目的。

2.5.3 提取溶劑的選擇 此類藥物在甲醇中都有一定的溶解度，而藥片和藥粉基質(zhì)部分則基本不被提取，對色譜峰干擾較少，從實驗獲得的色譜圖可得到驗證。

2.5.4 檢出率 采用本法檢測此類藥物，主要取決于實驗室掌握的標準品的多少。盡可能多地收集此類藥物標準品，可以提高送檢的檢出率。

2.6 低沸點或熱不穩(wěn)定藥物的處理 少數(shù)催眠鎮(zhèn)靜類藥物沸點則較低、易于揮發(fā)，在上述條件下出峰較早（一般在2 min以內(nèi)），易受溶劑峰或雜質(zhì)峰干擾；它們的保留時間靠得太近，難以區(qū)分。有些藥物受熱還容易分解。

對此應該降低爐溫，例如起始溫度選擇100oC上下，終止溫度設在200oC以內(nèi)，這樣就能在相對較低的溫度下進行分析，樣品保留時間也會延長。對少數(shù)受熱易分解的藥物，必要時可以將其衍生化，使其生成較高沸點的衍生物，再用本文開頭介紹的方法進行分析。

3 結(jié)論

本文基于在開始分析未知催眠鎮(zhèn)靜類藥物時遇到的如何優(yōu)選方法的問題，利用氣相色譜技術(shù)建立一種快速識別未知藥物成分或縮小檢測范圍的方法，為后續(xù)選定最佳方法和開展相關(guān)儀器分析工作提供了可靠的參考依據(jù)。該方法經(jīng)實驗室盲樣測試和實際辦案檢驗，存在靈敏度高、選擇性好等優(yōu)點，且同一保留時間對應兩種及以上藥物的情況并不多見，具有較高的應用和推廣價值。