孟 浩 秦 菲

作為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，慢性阻塞性肺疾病(COPD)以進行性氣流受限及肺功能緩慢減退為特征，其發(fā)病率在近幾年呈明顯升高趨勢，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。臨床上關(guān)于COPD的治療主要有氣道擴張劑、抗感染結(jié)合氧療或呼吸機輔助通氣等。丹參川芎嗪注射液為中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)已廣泛用于閉塞性腦血管疾病及其他缺血性心血管疾病的治療中，且均顯示出較好療效[2]。夏倩等[3]研究表明，對COPD合并肺動脈高壓患者應(yīng)用丹參川芎嗪注射液可降低肺動脈壓，改善患者低氧狀態(tài)，糾正呼吸衰竭，進而使肺功能得以改善。本研究通過觀察丹參川芎嗪對COPD急性加重(AECOPD)合并呼吸衰竭患者血氣指標(biāo)、炎性因子及肺功能的影響，旨在分析丹參川芎嗪在此類患者臨床治療中的作用。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者81例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月使用糖皮質(zhì)激素和茶堿類藥物者；②因支氣管哮喘、肺結(jié)核致肺功能下降者；③嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；④患有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、出血性疾病及其他感染性疾病者。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組40例和對照組41例。研究組中男性23例，女性17例；年齡61～77歲，平均(68.7±8.1)歲；病程5.5～19.6年，平均(14.5±3.3)年。對照組中男性25例，女性16例；年齡60～75歲，平均(69.2±8.4)歲；病程5.7～19.0年，平均(14.9±3.5)年。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)，2次/天，每次1吸；噻托溴銨粉吸入劑(思力華)每晚1次，霧化或吸入；呼吸困難癥狀較重者，可酌情給予0.9%生理鹽水+甲潑尼龍(甲強龍)40mg靜脈滴注；有發(fā)熱、膿性氣道分泌物或其他感染表現(xiàn)者，根據(jù)患者病情及痰培養(yǎng)結(jié)果給予抗感染治療，通常選擇0.9%生理鹽水100ml+哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(邦達)3.375g靜脈滴注，每6小時1次(或根據(jù)肌酐清除率水平調(diào)整劑量)，聯(lián)合0.9%生理鹽水250ml+左氧氟沙星(左克)0.5g靜脈滴注，每天1次；有青霉素過敏者，給予0.9%生理鹽水100ml+美羅培南(倍能)1.0g靜脈滴注，每8小時1次(或根據(jù)肌酐清除率水平調(diào)整劑量)。同時根據(jù)血氣結(jié)果及呼吸窘迫嚴(yán)重程度，給予氧療/無創(chuàng)機械通氣/有創(chuàng)機械通氣，呼吸機參數(shù)根據(jù)患者血氣情況和耐受程度進行調(diào)整。對于插管、機械通氣患者，當(dāng)肺部感染得到控制、自主呼吸改善時，應(yīng)進行自主呼吸試驗，有條件則盡快撤機，并序貫無創(chuàng)通氣，呼吸機參數(shù)根據(jù)患者血氣情況和耐受程度進行調(diào)整，直至撤機。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪，即將10ml丹參川芎嗪注射液溶于250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/天，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效，觀察治療前后血氣指標(biāo)、炎性因子水平、肺功能指標(biāo)的變化。采用血氣分析儀對血氣指標(biāo)動脈氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)及動脈血氧飽和度(SaO2)進行測定；采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用肺功能儀檢測用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)及最大呼氣流量(PEF)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對療效進行評定，顯效：患者癥狀和體征基本消失，血氣指標(biāo)基本正常，發(fā)紺、缺氧明顯改善；有效：患者癥狀和體征一定程度好轉(zhuǎn)，血氣指標(biāo)改善，發(fā)紺、缺氧有所改善；無效：患者癥狀和體征未見好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組顯效21例，有效17例，無效2例，總有效率為95.0%(38/40)；對照組顯效15例，有效22例，無效4例，總有效率為90.2%(37/41)，略低于研究組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 血氣指標(biāo)改善情況 兩組治療前PaO2，PaCO2，SaO2比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組PaCO2較治療前明顯降低(P<0.01)，PaO2，SaO2明顯升高(P<0.01)，但研究組降低及升高幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血氣指標(biāo)改善情況比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01。

2.3 炎性因子水平的變化 兩組治療前TNF-α，IL-6，CRP水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組各炎性因子水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，但研究組降低幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平的變化

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01。

2.4 肺功能改善情況 兩組治療前FVC，F(xiàn)EV1，PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組肺功能各指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.01)，但研究組改善程度更為顯著(P<0.01)。見表3。

表3 兩組肺功能改善情況比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01。

3.討論

COPD以阻塞性通氣功能障礙為主要表現(xiàn)，多合并肺部感染，常反復(fù)發(fā)作、加重出現(xiàn)呼吸衰竭，患者肺功能隨疾病進展呈不可逆性下降，且可并發(fā)肺源性心臟病，甚至發(fā)生呼吸衰竭而危及生命。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用氣道擴張劑、抗菌藥等治療，并給予吸氧或機械通氣緩解呼吸困難，但因COPD易反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致其效果受到一定影響。近年來，中醫(yī)藥在治療AECOPD合并呼吸衰竭方面顯示出較好療效[6]。朱海玲等[7]發(fā)現(xiàn)，在AECOPD時引入中藥湯劑可有效改善患者血氣指標(biāo)，提高臨床治療效果。章秀萍[8]認為，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用宣肺滌痰、活血化瘀方藥可改善AECOPD患者的肺功能及血氣指標(biāo)，且效果良好。

作為中藥復(fù)方制劑，丹參川芎嗪注射液已廣泛應(yīng)用于臨床，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同功效。其主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，前者抗氧化、抗血栓、抗炎等效果較好，且可改善機體微循環(huán)，保護血管內(nèi)皮細胞損傷；后者不僅可增加冠狀動脈血流量，改善微循環(huán)，還可緩解氣道阻力，恢復(fù)呼吸功能[9，10]。莫健平[11]、韓寶勇等[12]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液可減輕肺毛細血管痙攣、降低肺動脈壓力，改善通氣/血流比及肺功能，從而提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PaCO2較治療前明顯降低，PaO2與SaO2明顯升高，但研究組降低及升高幅度更為顯著；兩組治療后FVC，F(xiàn)EV1，PEF較治療前明顯提高，但研究組改善程度更為顯著，說明加用丹參川芎嗪注射液可有效改善AECOPD合并呼吸衰竭患者的血氣指標(biāo)，加速肺功能恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后TNF-α，IL-6，CRP水平均較治療前明顯降低，但研究組降低幅度更為顯著，表明對AECOPD合并呼吸衰竭患者加用丹參川芎嗪注射液可明顯減輕機體炎癥反應(yīng)，從而利于病情的進一步緩解，考慮與丹參川芎嗪注射液具有較好的抗炎作用有關(guān)[13]。

綜上所述，對AECOPD合并呼吸衰竭患者加用丹參川芎嗪注射液可改善患者臨床癥狀及血氣指標(biāo)，減輕機體炎癥反應(yīng)，促進肺功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。