孫福振 楊 濤 王 剛 李守賓 郭留雄 劉俊江

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，70%以上腫瘤治療后會復發(fā)，30%的復發(fā)腫瘤惡性度增加。我院對自2016年1月至2018年5月因膀胱癌術后復查的患者進行尿液膀胱腫瘤抗原(BTA)測定，分析比較其在膀胱癌術后復發(fā)監(jiān)測中的敏感性與特異性，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年5月在河北省人民醫(yī)院診斷為膀胱癌并行經(jīng)尿道膀胱癌電切術或膀胱部分切除術，復查經(jīng)膀胱鏡檢查證實為膀胱癌復發(fā)患者67例作為術后復發(fā)組，均入院行手術治療，標本行病理檢查，其中男性46例，女性21例；年齡36～73歲，平均(57.6±12.3)歲。選取同期在河北省人民醫(yī)院診斷為膀胱癌并行經(jīng)尿道膀胱癌電切術或膀胱部分切除術的患者，復查經(jīng)膀胱鏡、尿細胞學及雙腎、輸尿管、膀胱B超檢查證實為膀胱癌未復發(fā)患者61例為術后未復發(fā)組，其中男性41例，女性20例；年齡41～70歲，平均(59.2±9.4)歲。選取同期經(jīng)泌尿系B超、尿細胞學檢查、尿常規(guī)檢查正常者50例為正常對照組，其中男性34例，女性16例；年齡37～72歲，平均(58.5±10.6)歲。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院倫理委員會批準，且患者知情同意。以上各組均排除腎小球腎炎、腎病綜合癥、泌尿系感染、泌尿系結(jié)石、出凝血異常等疾病，且各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比性佳。

1.2 標本采集與檢測 分別收集3組隨機尿(憋尿2小時以上)各2ml置于干凈試管內(nèi)，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測出各標本光密度(OD)值，并自動繪出標準曲線，計算出各標本膀胱腫瘤抗原(BTA)含量。尿BTA測定試劑盒由美國BPB生物公司生產(chǎn)。酶標儀為芬蘭Labsystems公司Multiskan Ascent酶標儀。術后復發(fā)組患者入院均行手術治療，其中60例行尿道膀胱癌電切術，5例行開放性膀胱部分切除術，2例行根治性膀胱全切術，標本送病理檢查，記錄其腫瘤病理分級與分期情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 術后復發(fā)組根據(jù)病理分為G1級、G2～G3級2組，根據(jù)TNM分期分為Ta～T1，T2～T3，T43組。BTA水平以均數(shù)±標準差表示，各組均行正態(tài)性檢驗，組間進行方差齊性檢驗、t檢驗，各檢測方法間率的比較用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 各組BTA水平比較 膀胱癌術后復發(fā)組BTA水平為(15.84±7.03)ng/ml，術后未復發(fā)組為(8.61±4.88)ng/ml，對照組為(6.49±2.72)ng/ml。膀胱癌術后復發(fā)組BTA水平明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 術后復發(fā)組BTA水平分析 膀胱癌術后復發(fā)組的BTA水平隨病理分級增加而升高(P<0.05)，見表2。以12.4ng/ml為判斷標準，BTA總敏感性為83.8%，其中G1級63.6%，G2～G3級92.3%。在臨床分期中T1期81.3%，T2～3期89.5%，T4期100%。特異性為88.5%。

表2 復發(fā)組中不同分級、分期尿液BTA水平(ng/ml)

3.討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在國內(nèi)居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第1位，在歐美國家則僅次于前列腺腫瘤居第2位[1]，且發(fā)病率呈逐年增加趨勢。90%以上的膀胱癌為移行上皮癌(BTCC)，少數(shù)為鱗癌和腺癌，70%以上的腫瘤治療后復發(fā)，30%的復發(fā)腫瘤惡性度增加[2，3]。膀胱癌術后復發(fā)或轉(zhuǎn)移是導致治療失敗的主要原因[4]。傳統(tǒng)的膀胱癌術后的復查手段為尿液脫落細胞檢查、膀胱鏡檢查及影像學檢查等。它們都有一定的局限性：尿細胞學檢查(UC)有較高的特異性，但敏感性低。膀胱鏡檢查及病變處活檢和尿脫落細胞學檢查一直是診斷膀胱腫瘤的金標準[5]，但其為有創(chuàng)檢查，可增加患者痛苦，并可能導致尿路感染，有相當一部分膀胱癌患者術后因懼怕膀胱鏡檢查而不來醫(yī)院復查。因此，尋找一種具有敏感、特異、無創(chuàng)、簡便快速、對治療變化敏感等特點的腫瘤標記物在BTCC術后復發(fā)監(jiān)測中有非常重要的意義。美國食品與藥物委員會(FDA)己將纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、膀胱腫瘤抗原(BTA)、核基質(zhì)蛋自22(NMP22)列為膀胱腫瘤檢查的生物標志物[6]。本研究證實，尿BTA是一個非常敏感的用于診斷膀胱癌的腫瘤標記物，在BTCC術后復發(fā)監(jiān)測中有較理想的敏感性和特異性，能較好地預測膀胱癌的復發(fā)。

膀胱腫瘤與基底膜接觸，腫瘤細胞分泌內(nèi)源性基底蛋白與基底膜表面蛋白受體相結(jié)合，釋放蛋白水解酶破壞基底膜，含基本組分的基底膜碎片進入膀胱內(nèi)聚成高分子復合物即BTA，由16～165kd的特異多肽組成[7]。原先用乳膠凝集試驗可定性測定尿中復合物，即將尿液與覆有IgG抗體及封閉試劑的乳膠粒子混和。若尿液中存在復合物即可與乳膠粒子結(jié)合形成凝集反應。該試驗并不優(yōu)于尿液細胞學檢查。

本研究采用ELISA方法檢測尿中BTA含量，結(jié)果顯示膀胱癌術后復發(fā)組BTA水平明顯高于未復發(fā)組及正常對照組，且BTA水平隨腫瘤分級及分期增高而升高。以12.4ng/ml為判斷標準，其敏感性為83.8%，故認為尿BTA含量測定能較好地預測膀胱癌的復發(fā)。BTA增高患者再行膀胱鏡及活檢病理檢查，若BTA不高，且泌尿系B超未見腫瘤復發(fā)，可暫不行膀胱鏡檢查，這樣能明顯減少膀胱鏡檢查的次數(shù)，大大減少患者的痛苦，在膀胱癌術后復發(fā)監(jiān)測中有非常明顯的應用價值。