畢艷慧

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院/深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518100)

先兆流產(chǎn)是指孕婦在妊娠12 w前出現(xiàn)陰道少量流血，伴有輕微腹痛或腰痛，婦科檢查宮頸口未開，無妊娠物排出的癥狀，經(jīng)治療后也可繼續(xù)妊娠或治療無效導(dǎo)致流產(chǎn)[1]。先兆流產(chǎn)不僅會給孕婦帶來一定程度的身心傷害，繼續(xù)妊娠也可導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)、低體重兒、新生兒聽力障礙及先天性心臟病等，重者導(dǎo)致胚胎死亡無法繼續(xù)妊娠。近年來先兆流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升[2]，對產(chǎn)婦家庭及社會都造成了巨大的負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究顯示[3-4]，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、葉酸及凝血功能與先兆流產(chǎn)密切相關(guān)，但臨床針對此類研究的文獻(xiàn)較少。本文旨在探討先兆流產(chǎn)孕婦Hcy、葉酸及凝血功能與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2017年10月在我院確診為先兆流產(chǎn)的孕婦90例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者經(jīng)過婦科、B 超檢查及尿妊娠試驗(yàn)檢查均符合先兆流產(chǎn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無習(xí)慣性流產(chǎn)既往病史；(3)入院治療前2月內(nèi)未服用影響凝血功能類藥物；(4)患者及家屬均知情同意并積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥者；(2)伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病或血液系統(tǒng)疾病者；(3)流產(chǎn)是由免疫、感染、遺傳等因素引起者；(4)伴有精神、意識及交流障礙者。研究組：孕婦年齡20～33歲，平均年齡(26.36±3.14)歲，月經(jīng)周期23～40 d，平均(29.12±2.13)d，孕周7～11 w，平均(9.36±1.21)w，其中初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦42例。另選取該時(shí)間段在本院接受產(chǎn)檢的正常孕婦80例為對照組，孕婦年齡22～35歲，平均年齡(25.69±3.01)歲，月經(jīng)周期21～40 d(28.59±2.64)d，孕周6～11 w，平均(9.51±1.03)w，其中初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦39例。兩組孕婦的一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究符合我院倫理委員會制定的相關(guān)規(guī)定，并已審批通過。

1.2 方法

采集所有孕婦晨起空腹肘靜脈血10 mL分裝到3個(gè)抗凝管中(4、3、3 mL)，其中4 mL靜脈血振蕩搖勻后，以3 000 r/min離心20 min后，取上清，保存于-20 ℃環(huán)境中。采用酶循環(huán)法檢測血清Hcy水平。以3 000 r/min離心20 min后分離血漿，檢測纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)bg)、D二聚體水平，其中Fbg采用克勞斯法檢測，D二聚體采用免疫比濁法檢測。另外3 mL全血用于檢測血小板及葉酸水平，血小板水平采用電阻抗法檢測，葉酸水平采用全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

對比研究組和對照組孕婦Hcy、Fbg、D二聚體、血小板及葉酸水平，并分析研究組孕婦Hcy、葉酸及凝血功能的相關(guān)性。

1.4 隨訪

對先兆流產(chǎn)孕婦進(jìn)行跟蹤隨訪，記錄所有孕婦的妊娠結(jié)局，根據(jù)妊娠結(jié)局分為順利分娩組(58例)、難娩流產(chǎn)組(18例)、過期流產(chǎn)組(14例)，比較3組的Hcy、Fbg、D二聚體、血小板及葉酸水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對照組Hcy、Fbg、D二聚體、血小板及葉酸水平比較

研究組孕婦Hcy、Fbg、D二聚體及血小板水平顯著高于對照組(P<0.05)，研究組孕婦葉酸水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 研究組和對照組孕婦Hcy、Fbg、D二聚體、血小板及葉酸水平比

2.2 研究組孕婦Hcy、葉酸及凝血功能的相關(guān)性

經(jīng)Pearson分析顯示，血清Hcy與凝血指標(biāo)(Fbg、D二聚體、血小板)呈正相關(guān)(r=0.899，0.601，0.501，P<0.05)；血清Hcy與葉酸呈負(fù)相關(guān)(r=-0.950，P<0.05)，葉酸與凝血指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.771，-0.735，-0.567，P<0.05)。

2.3 研究組孕婦Hcy、葉酸及凝血功能與妊娠結(jié)局的關(guān)系

3組的Hcy、Fbg、D二聚體、葉酸水平整體比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；3組的血小板水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。順利分娩組Hcy、Fbg、D二聚體水平顯著低于難娩流產(chǎn)組和過期流產(chǎn)組，葉酸水平顯著高于難娩流產(chǎn)組和過期流產(chǎn)組(P<0.05)；難娩流產(chǎn)組Hcy、Fbg、D二聚體水平顯著低于過期流產(chǎn)組，葉酸水平顯著高于過期流產(chǎn)組(P<0.05)，見表2。

表2 研究組孕婦Hcy、葉酸及凝血功能與妊娠結(jié)局的關(guān)系

注：與順利分娩組比較，aP<0.05；與難娩流產(chǎn)組比較bP<0.05

3 討 論

染色體異常、凝血功能異常等因素均可引發(fā)先兆流產(chǎn)，近年來凝血功能與先兆流產(chǎn)的關(guān)系成為臨床研究的重點(diǎn)。凝血功能增強(qiáng)是妊娠期的一種正常的生理現(xiàn)象，對孕婦產(chǎn)后止血具有重要的作用，但血液處于異常的高凝狀態(tài)也可導(dǎo)致胎盤早剝、胎盤梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致胎兒和孕婦死亡[5]。Fbg是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，主要由肝臟合成，其具有促進(jìn)血小板聚集、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、增加血液外周阻力和粘滯性的作用[6]。D二聚體可反映纖維蛋白的溶解功能，其水平增高預(yù)示著血液處于高凝狀態(tài)[7]。血小板是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞漿解脫落下來的小塊胞質(zhì)，對機(jī)體的止血功能極為重要[8]。Hcy是半胱氨酸與蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，是一種含巰基的氨基酸，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增強(qiáng)血小板功能，影響低密度脂蛋白的氧化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血栓形成[9]。人體內(nèi)Hcy的水平主要受到葉酸和維生素B12的影響，葉酸缺乏可導(dǎo)致Hcy水平上升，造成不良妊娠結(jié)局[10]。

在本次研究中，研究組孕婦Hcy、Fbg、D二聚體及血小板水平顯著高于對照組(P<0.05)，且研究組孕婦葉酸水平顯著低于對照組(P<0.05)。這說明在先兆流產(chǎn)的孕婦體內(nèi)Hcy、Fbg、D二聚體及血小板水平異常升高，而葉酸水平異常降低，這提示先兆流產(chǎn)孕婦出現(xiàn)了明顯凝血功能異常和Hcy、葉酸表達(dá)異常。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy與凝血指標(biāo)(Fbg、D二聚體、血小板)呈正相關(guān)(P<0.05)；血清Hcy與葉酸呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，葉酸與凝血指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。這說明以上指標(biāo)可相互影響，提示Hcy與葉酸可通過影響凝血-纖溶系統(tǒng)來引發(fā)先兆流產(chǎn)。本研究結(jié)果還顯示，順利分娩組Hcy、Fbg、D二聚體水平顯著低于難娩流產(chǎn)組和過期流產(chǎn)組，葉酸水平顯著高于難娩流產(chǎn)組和過期流產(chǎn)組(P<0.05)；難娩流產(chǎn)組Hcy、Fbg、D二聚體水平顯著低于過期流產(chǎn)組，葉酸水平顯著高于過期流產(chǎn)組(P<0.05)。這進(jìn)一步說明Hcy、凝血功能和葉酸水平與孕婦的妊娠結(jié)局有關(guān)。這可能是因?yàn)镠cy高表達(dá)和葉酸低表達(dá)可導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)，影響孕婦體內(nèi)胎盤血供，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[11]。

綜上所述，在先兆流產(chǎn)孕婦體內(nèi)Hcy、Fbg、D二聚體、血小板呈高表達(dá)，葉酸呈低表達(dá)，且Hcy、Fbg、D二聚體、葉酸的表達(dá)水平與孕婦的妊娠結(jié)局有關(guān)。臨床上可通過檢測先兆流產(chǎn)孕婦的Hcy、凝血功能和葉酸水平來預(yù)測其妊娠結(jié)局。