盧金，劉宏剛，劉文金，何柱燕

(中山市三角醫(yī)院皮膚科，廣東 中山 528400)

PHN是一種神經病理性疼痛綜合征，通常為帶狀皰疹皮損愈合后，在原發(fā)區(qū)域持續(xù)1個月以上的疼痛[1]。PHN多發(fā)于60歲以上的帶狀皰疹患者，具有疼痛性質多樣、疼痛程度劇烈以及疼痛持續(xù)時間較長等特點，發(fā)病率約50%～75%，約10%～25%的患者疼痛可持續(xù)1年以上[2]。研究表明，PHN與水痘—帶狀皰疹病毒感染周圍神經引發(fā)神經系統(tǒng)損傷密切相關[3-4]。當機體遭遇神經系統(tǒng)損傷后，IL-6水平將發(fā)生改變，IL-6高水平表達時也將對神經系統(tǒng)造成損傷，IL-6與PHN的發(fā)生發(fā)展具有相關性[5]。因此本研究選取2016年9月至2017年8月我院收治的180例帶狀皰疹患者，探討外周血中IL-6與PHN的相關性，以期在帶狀皰疹急性期預測是否有出現(xiàn)PHN的可能性，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2017年8月我院收治的180例帶狀皰疹患者作為研究對象。男性118例，女性62例；年齡32～78歲，平均(56.7±8.5)歲；發(fā)病時間2～28 d，平均(17.5±3.8)d；病變部位：單側肢體11例，頭面17例，胸部69例，腰腹83例。本研究經本院倫理委員會批準實施。

納入標準：(1)年齡大于18周歲患者；(2)符合帶狀皰疹診斷標準[6]；(3)均為初診；(4)病程≤28 d；(5)患者或監(jiān)護人簽署書面知情同意書；

排除標準：(1)合并嚴重心、肺、肝、腎功能異?；颊?；(2)接受過相關治療患者；(3)妊娠期或哺乳期患者。

1.2 治療方法

所有患者均給予尼美舒利膠囊(湖北舒邦藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20010751，規(guī)格：0.1 g×12粒/盒)止痛，甲鈷胺分散片(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，國藥準字H20080290，規(guī)格：0.5 mg×36片/盒)營養(yǎng)神經等對癥治療。同時給予阿昔洛韋片(四川科倫藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057410，規(guī)格：0.1 g×24片/盒)，每日5次，每次0.8 g口服進行抗病毒治療，持續(xù)14 d。

1.3 實驗方法

所有患者于清晨空腹使用肝素抗凝管采取4 mL靜脈血，離心，轉速為3 000 r/min，分離得上層清液，置于-20 ℃下冷凍保存，待樣本收集完全，使用IL-6檢測試劑盒(美國RD公司)采用電化學發(fā)光免疫分析法測定外周血IL-6 濃度。治療后14 d，入院同時，檢測所有患者外周血IL-6 濃度。

1.4 觀察指標

(1)記錄急性期及治療后14 d患者的外周血IL-6濃度；(2)隨訪1年時間，均無患者退出。統(tǒng)計治療后IL-6 濃度降低者出現(xiàn) PHN 的例數及IL-6 濃度升高者出現(xiàn) PHN的例數。PHN判定標準[7]：帶狀皰疹消退愈合后，患者出現(xiàn)持續(xù)性疼痛3個月以上；(3)PHN患者均進行溫度覺檢查：使用TSA-2001感覺定量分析儀，采用Limits法[8]測量冷覺(cold sensation，CS)、熱覺(warm sensation，WS)、冷痛覺(cold pain sensation，CP)、熱痛覺(heat pain sensation，HP)閾值?；緶囟葹?2 ℃，變化范圍為0～50 ℃，刺激溫度變化率：CS、WS為1 ℃/s，CP、HP為1.5 ℃/s，每個部位每隔5 s測定1次CS、WS，共4次，每隔15秒測定1次CP、HP，共3次，同時測量其鏡像正常值。感覺缺失值=疼痛區(qū)感覺閾值-鏡像區(qū)感覺閾值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 PHN和無PHN患者治療前后的IL-6濃度比較

隨訪1年期間，共117例出現(xiàn)PHN。治療前，PHN患者IL-6濃度明顯高于無PHN患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，PHN患者IL-6濃度較治療前顯著升高，而無PHN患者IL-6濃度較治療前顯著降低，且PHN患者IL-6濃度顯著高于無PHN患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 PHN和無PHN患者治療前后的IL-6濃度比較

2.2 PHN發(fā)生情況比較

治療后IL-6升高患者PHN發(fā)生率顯著高于IL-6降低患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 PHN發(fā)生情況比較

2.3 PHN患者溫度覺閾值

PHN患者疼痛區(qū)各溫度覺閾值與鏡像區(qū)比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 PHN患者溫度覺閾值℃)

2.4 PHN患者IL-6濃度與CS感覺缺失值相關性

PHN患者IL-6濃度與疼痛區(qū)CS感覺缺失程度呈正相關(r=0.738，P<0.001)，見圖1。此外，所有患者CS感覺缺失值與WS(r=0.991，P<0.001)、CP(r=0.583，P<0.002)及HP(r=0.458，P<0.05)感覺缺失值均存在相關性。

橫坐標：IL-6的水平；縱坐標：CS感覺缺失程度

3 討 論

較多帶狀皰疹患者可出現(xiàn)PHN，多發(fā)于中老年群體，50歲以上老人的發(fā)病率顯著提升。PHN是公認的世界級疼痛性疾病，并困擾著中老年人群，嚴重影響了患者的生活質量。水痘-帶狀皰疹病毒是帶狀皰疹的病因，該病毒感染免疫低下人群后，將持久地潛伏于脊髓后根神經節(jié)的神經元中，而PHN的發(fā)生與水痘-帶狀皰疹病毒的再活動相關，其再活動的原因尚不清楚，但目前一般認為與患者免疫抑制相關[9]。許多研究發(fā)現(xiàn)PHN患者存在神經系統(tǒng)損傷，也存在感覺缺失[10-11]，目前部分研究表明，與免疫系統(tǒng)激活和炎癥反應密切相關的細胞因子參與了許多急、慢性神經系統(tǒng)變性疾病的形成，IL-6作為雙重作用細胞因子，在低表達狀況下有助于神經系統(tǒng)的正常發(fā)育和修復，但高表達時則會損傷神經系統(tǒng)[12-13]。由此可以推斷，IL-6水平通過對神經系統(tǒng)造成損傷而影響PHN的發(fā)生發(fā)展。目前仍舊缺乏PHN的有效治療手段，本研究旨在探討外周血中IL-6與PHN的相關性，期望通過檢測外周血中IL-6的濃度及早預測PHN的發(fā)生，做到早知道、早治療。

Rowbotham等人[14]研究發(fā)現(xiàn)PHN患者的皮膚疼痛區(qū)存在神經纖維減少情況，并通過測量皮膚感覺缺失程度驗證了其與周圍神經損傷與缺失的相關性。本研究結果發(fā)現(xiàn)隨訪1年期間，共117例出現(xiàn)PHN，本研究對117例PHN患者進行溫度覺檢查，結果發(fā)現(xiàn)PHN患者疼痛區(qū)各溫度覺閾值與鏡像區(qū)比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而且所有患者CS感覺缺失值與WS(r=0.995，P<0.001)、CP(r=0.671，P<0.002)及HP(r=0.579，P<0.05)感覺缺失值均存在相關性，結果提示各溫度覺缺失值之間呈顯著相關，準確反映了PHN患者神經損傷程度，本研究結果與陳大偉等人[15]研究結果一致。此外，陳大偉等人發(fā)現(xiàn)PHN患者外周血IL-6濃度與CS缺失程度正相關。本研究結果同樣發(fā)現(xiàn)PHN患者IL-6濃度與疼痛區(qū)CS感覺缺失程度呈正相關(r=0.738，P<0.001)。以上結果表明外周血IL-6濃度與PHN神經損傷顯著相關?？赡艿脑蚴荰細胞、B細胞和巨噬細胞分泌的IL-6細胞因子，能夠有效調節(jié)細胞的生長與分化，此外在免疫應答及急性期反應也具有調節(jié)作用。在較低的水平時，IL-6能夠促進神經細胞的生長、分化及修復，但IL-6具有雙重功能，在高表達時則失去調節(jié)功能而損害神經細胞的正常發(fā)育及修復，導致神經系統(tǒng)受損[16-17]。

IL-6具有雙重功能的研究提示，IL-6高表達則會致使神經系統(tǒng)受損[18-19]。而PHN的發(fā)生與神經系統(tǒng)受損緊密相關。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療前PHN患者IL-6濃度明顯高于無PHN患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后PHN患者IL-6濃度較治療前顯著升高，而無PHN患者IL-6濃度較治療前顯著降低，且PHN患者IL-6濃度顯著高于無PHN患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表明PHN患者在帶狀皰疹急性期及治療后的外周血IL-6表達水平均顯著高于無PHN患者。此外，統(tǒng)計治療后IL-6濃度降低及升高患者PHN的發(fā)生情況，結果發(fā)現(xiàn)治療后IL-6升高患者PHN發(fā)生率顯著高于IL-6降低患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。以上結果均顯示IL-6濃度高表達與PHN的發(fā)生緊密相關。沈秉正等人[20]研究發(fā)現(xiàn)治療后IL-6水平較高的患者出現(xiàn)明顯神經疼痛，血清IL-6和TNF-α水平均較高的患者中出現(xiàn)PHN，結果提示IL-6水平高表達在PHN的形成中具有重要作用，本研究結果與之基本一致。

綜上所述，IL-6高表達在PHN的形成中具有重要作用，帶狀皰疹急性期及治愈后檢測外周血IL-6水平有助于預測PHN的發(fā)生。