梅方超，戴海英，尚小玲，2，汪宏良，2

(1.黃石市中心醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，湖北黃石 435000； 2.腎臟疾病發(fā)生與干預湖北省重點實驗室，湖北黃石 435000)

急性尿道感染的診斷主要依賴尿液感染指標的檢測結果[1]。目前傳統(tǒng)檢測項目對于尿路感染的診斷敏感度、特異度及準確度均不夠理想，無法用于該疾病的快速診斷[2]。近年來研究表明，肝素結合蛋白(heparin binding protein，HBP)可以作為感染性疾病的一種早期診斷標志[3]，但目前國內(nèi)外無相關研究將其應用于急性尿道感染的輔助診斷。本研究通過動態(tài)監(jiān)測急性尿道感染治療前病例組、治療后病例組及對照組尿液中HBP、白細胞酯酶(leukoesterase，LE)、尿亞硝酸鹽(urinary nitrite，U-NIT)、白細胞計數(shù)(white blood cells，WBC)與尿液細菌定量培養(yǎng)五個項目，旨在探討四項指標聯(lián)合檢測及尿液細菌定量培養(yǎng)對急性尿道感染的診斷意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2017年1～12月在黃石市中心醫(yī)院疑似急性尿道感染的患者130例，最終確診為急性尿道感染的患者98例為病例組(診斷結果以患者出院時診斷為準)，病例組又分為治療前病例組和治療后病例組(治療前病例組所有病例均為患者入院還未進行任何治療，治療后病例組所有病例均為患者入院后接受治療病情已基本穩(wěn)定)，選取同年齡段、同時間段95例來醫(yī)院體檢的健康患者作為對照組。急性尿道感染診斷標準：①正規(guī)清潔中段尿(要求尿停留在膀胱中4～6 h以上)細菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105/ml且發(fā)病較急；②清潔離心中段尿沉渣白細胞數(shù)>10個/HP，有尿道感染癥狀且發(fā)病較急。具備上①，②兩項可以確診。如無②項，則應再做尿細菌計數(shù)復查，如仍≥105/ml，且兩次的細菌計數(shù)相同者，可以確診；③做膀胱穿刺尿培養(yǎng)，細菌陽性(不論菌數(shù)多少)且發(fā)病較急，亦可確診；④做尿細菌培養(yǎng)計數(shù)有困難者，可用治療前清晨清潔中段尿(尿停留于膀胱4～6 h以上)正規(guī)方法的離心尿沉渣革蘭氏染色找細菌，如細菌>1個/油鏡視野，結合臨床尿道感染癥狀且發(fā)病較急，亦可確診；⑤尿細菌數(shù)在104～105/ml之間者，應復查，如仍為104/ml～105/ml，需結合臨床表現(xiàn)來診斷或做膀胱穿刺尿培養(yǎng)來確診。

1.2 試劑和儀器 采用美谷分子SpectraMax M5型酶標儀及杭州中翰盛泰生物技術有限公司HBP測定試劑盒檢測尿液中HBP含量；日本ARKRAY公司生產(chǎn)的AX-4280尿液干化學分析儀及其配套試紙檢測尿液中LE和U-NIT含量；日本希森美康UF-1000i全自動尿沉渣分析儀及其配套試劑檢測尿液中WBC含量；廣州迪景的血平板及麥康凱平板和法國生物梅里埃公司的Vetek2 Compact型細菌鑒定儀及配套細菌鑒定板條檢測尿液細菌定量培養(yǎng)。

1.3 方法 分別對在不同時間段留取對照組、治療前病例組和治療后病例組尿液10 ml于無菌塑料管中進行動態(tài)監(jiān)測，留取的尿液標本均在1 h內(nèi)進行HBP，LE，U-NIT和WBC檢測及細菌定量接種；完成后以800×g，離心10 min，取上清液冷凍于-80℃冰箱以便復查。

2 結果

2.1 兩組間五項檢測結果比較 見表1。治療前病例組與對照組五項結果比較，五項指標水平明顯偏高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后病例組與治療前病例組五項檢測結果比較，五項指標水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表1治療前病例組、治療后病例組及對照組五項結果比較±s)

2.2 病例組不同指標各時間段敏感度及特異度比較 見表2。五項聯(lián)合檢測在不同時間段敏感度和特異度均高于單項檢測及四項聯(lián)合檢測；在急性尿道感染患者發(fā)作1天內(nèi)敏感度和特異度即可分別達91%和90%；約登指數(shù)(敏感度+特異度-1)最高為0.81。

3 討論

急性尿道感染是最常見的泌尿系統(tǒng)疾病，多見于細菌性感染并常見于婦女及留置導尿管人群[4]。對于急性尿道感染的診斷主要依賴尿液感染指標的檢測結果[5]。目前輔助診斷尿路感染的檢測指標主要有尿液LE，U-NIT，WBC及尿液細菌定量培養(yǎng)，但這些項目對于尿道感染的診斷敏感度、特異度及準確度均不夠理想[6，7]，不是敏感度較低，就是特異度較低，再或是準確度不夠，無法用于該疾病的快速診斷[8]。

表2急性尿道感染患者不同指標各時間段敏感度及特異度比較(%)

HBP存在于人類中性粒細胞內(nèi)的分泌顆粒和噬天青顆粒中，當受到細菌刺激后，中性粒細胞釋放HBP，然而中性粒細胞計數(shù)不能準確地反映HBP水平[9]。HBP是一種多功能蛋白質(zhì)，有著多種炎癥效應，如誘導血管通透性的增加，單核細胞及T細胞的趨化作用等[10]。近年來研究表明，HBP可以作為感染性疾病，尤其是嚴重的細菌感染的一種早期診斷標志[11]。與其他傳統(tǒng)炎癥指標相比，它除了具有敏感度高、特異度強、陽性/陰性檢出率高等優(yōu)點，還具有出現(xiàn)早、只在急性細菌感染時濃度極度升高，在病毒感染和非特異性炎癥時卻保持較低的水平等特點，目前還無相關研究將其應用于急性尿道感染的診斷。

本研究結果表明，五項聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、準確度均高于單項檢測及四項聯(lián)合檢測，且在急性尿道感染患者發(fā)作1天內(nèi)敏感度和特異度即可分別達91%和90%。

綜上所述，尿液HBP，LE，U-NIT和WBC聯(lián)合檢測與尿液細菌定量培養(yǎng)有重要的臨床價值，可有效地縮短急性尿道感染快速診斷時間，為患者治療爭取寶貴的時間。