葉嬌燕，袁慧強(qiáng)，王美

麗水市中醫(yī)院，浙江 麗水 323000

手足口病好發(fā)于小兒，集中發(fā)生于5歲及以下患兒，臨床表現(xiàn)為手部、足部皮膚皰疹及口腔炎性反應(yīng)，具有傳染性，主要致病病毒為柯薩奇病毒A-16型、腸道病毒71型?？滤_奇病毒A-16可損傷心肌和神經(jīng)系統(tǒng)，而腸道病毒71型會(huì)引起肺水腫，病情發(fā)展會(huì)導(dǎo)致心肌炎等的發(fā)生，甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，手足口病與外感風(fēng)熱濕邪相關(guān)，治療以清熱解毒、辛涼解表為主[2～3]。本研究選取86例手足口病患兒為研究對(duì)象，探討山臘梅葉顆粒聯(lián)合西藥的治療效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年9月—2018年3月本院兒科治療的86例手足口病患兒為研究對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組各43例。聯(lián)合組男28例，女15例；年齡8月～8歲，平均(5.63±2.22)歲；發(fā)病時(shí)間1～5天，平均(3.13±1.56)天。對(duì)照組男27例，女16例；年齡7月～8歲，平均(5.38±2.35)歲；發(fā)病時(shí)間1～5天，平均(3.18±1.52)天。2組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《手足口病診療指南(2018年版)》[4]進(jìn)行診斷。①發(fā)病時(shí)間在流行季節(jié)，常見(jiàn)于學(xué)齡前兒童，好發(fā)于嬰幼兒；②手部、足部、臀部皰疹，伴或不伴發(fā)熱；③實(shí)驗(yàn)室檢查血清炎性因子水平異常。符合①②項(xiàng)即可診斷，③為輔助診斷項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在12周歲以下；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；③肝、腎等組織無(wú)功能異常，神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)異常；④家長(zhǎng)對(duì)本研究知情且自愿參與整個(gè)療程，并可堅(jiān)持至研究結(jié)束。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②其他類型濕疹、皮炎者；③不嚴(yán)格遵守醫(yī)囑；④肝腎功能異常者。

2 治療方法

患兒入院后常規(guī)進(jìn)行隔離，注意休息，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，禁止食用刺激性食物，口腔發(fā)生皰疹或潰瘍的患兒進(jìn)行口腔護(hù)理。發(fā)熱患兒采用物理降溫，并給予鎮(zhèn)靜治療，同時(shí)進(jìn)行抗病毒治療。

2.1 對(duì)照組 利巴韋林顆粒(中國(guó)藥科大學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970280)，每天3次，每次10 mg，溫水沖服。蒙脫石散(四川維奧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093601)，溫水調(diào)成糊狀，涂抹于口腔皰疹處，每天3次，涂藥后30 min內(nèi)禁食禁飲。

2.2 聯(lián)合組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用山臘梅葉顆粒(江西佑美制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027113，規(guī)格：每袋10 g)，未滿1周歲患兒每次1/3袋，1～4周歲患兒每次1/2袋，4周歲以上患兒每次1袋，每天3次。

2組均治療7天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①根據(jù)患兒癥狀體征的改善情況評(píng)估治療效果。②治療前后采集患兒外周血，檢測(cè)血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平。③發(fā)熱、皰疹痊愈所需時(shí)間。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[5]擬定。治愈：體溫維持在正常水平，手部、口部、足部、臀部等部位皰疹干燥結(jié)痂無(wú)滲液，無(wú)新皰疹形成，可正常進(jìn)食，不流涎，咳嗽、腹瀉、嘔吐等癥狀均完全緩解；好轉(zhuǎn)：體溫維持在正常水平，手部、口部、足部、臀部等部位皰疹大部分干燥結(jié)痂，少量滲液，無(wú)新皰疹形成，進(jìn)食顯著好轉(zhuǎn)，不流涎，咳嗽、腹瀉、嘔吐等癥狀均明顯緩解；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。聯(lián)合組總有效率97.67%，高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 見(jiàn)表2。治療前，2組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低(P＜0.05)，IL-10水平均較治療前升高(P＜0.05)；聯(lián)合組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，IL-10水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組n聯(lián)合組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后4 3 4 3 4 3 4 3 h s-C R P(m g/L)7.9 6±4.8 1 6.3 3±3.8 5①8.0 4±4.6 6 4.8 7±2.5 1①②T N F-α(n g/m L)6 2.8 8±1 5.7 2 5 5.9 3±6.1 1①6 3.1 6±1 5.5 8 4 3.9 1±5.2 4①②I L-6(n g/m L)4 4.7 6±1 1.3 5 4 0.8 1±8.8 4①4 5.0 8±1 0.2 2 3 2.8 5±9.2 9①②I L-1 0(n g/m L)1 6.1 9±6.0 7 2 5.8 3±8.7 1①1 6.5 7±6.1 4 3 5.8 1±9.5 3①②

4.4 2組發(fā)熱與皰疹痊愈所需時(shí)間比較 聯(lián)合組發(fā)熱與皰疹痊愈所需時(shí)間為(4.18±2.15)天，短于對(duì)照組(5.72±2.28)天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

手足口病是兒科常見(jiàn)傳染病，主要臨床表現(xiàn)為手部及足部皮膚皰疹、口腔炎性反應(yīng)等。小兒手足口病發(fā)病后，病毒侵襲機(jī)體，機(jī)體為清除病原體會(huì)發(fā)生炎性反應(yīng)，分泌大量的炎性因子，導(dǎo)致免疫性損傷發(fā)生[6]。TNF-α、IL-6等炎性因子水平升高，IL-10抗炎細(xì)胞因子水平降低，炎癥因子水平升高后導(dǎo)致氧自由基堆積，增加血管通透性，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)p傷線粒體功能，導(dǎo)致臟器功能衰竭的發(fā)生[7]。hs-CRP是炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，機(jī)體一旦發(fā)生創(chuàng)傷或感染時(shí)，含量會(huì)迅速升高達(dá)到峰值，炎癥緩解后水平降低，故hs-CRP能有效監(jiān)測(cè)機(jī)體炎性反應(yīng)和病情嚴(yán)重程度[8]。蒙脫石散對(duì)消化道內(nèi)病毒及其產(chǎn)生的毒素有顯著的吸附、固定作用，可幫助增強(qiáng)黏膜屏障，防御病毒侵襲，并可結(jié)合黏液糖蛋白，促進(jìn)上皮組織再生，幫助修復(fù)破潰的皮膚，加上藥物不參與血液循環(huán)，藥物與其所固定的病毒直接經(jīng)胃腸蠕動(dòng)排出體外，且不改變大便性狀、顏色，有利于保護(hù)正常腸道菌群[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，手足口病發(fā)病多因感受外邪，邪氣經(jīng)口鼻進(jìn)入機(jī)體，侵犯肺、脾，肺氣失宣，遏制陽(yáng)氣，脾失健運(yùn)，胃失和降，則致發(fā)熱。邪毒蘊(yùn)郁，運(yùn)化失司，水濕內(nèi)停，外透肌表，則發(fā)為皰疹。外感邪氣輕者則僅在手足、口腔、肌膚見(jiàn)皰疹，廣泛分布，稀疏，全身癥狀輕；若嚴(yán)重者，體內(nèi)熱毒蓄積，皰疹可發(fā)展至四肢、肛周，分布密集，根盤(pán)紅暈，全身癥狀嚴(yán)重，甚至邪毒內(nèi)陷導(dǎo)致抽搐、神昏的發(fā)生。故中醫(yī)治療上主要遵循清熱解毒、祛濕的原則。山臘梅葉顆粒主要成分為山臘梅葉，山臘梅葉可醒脾化濁、清熱解毒、祛風(fēng)解表。山臘梅葉是畬族民間廣泛使用的藥物，《本草綱目》記載，山臘梅葉有顯著的清熱解毒、健脾消食的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，山臘梅葉顆粒具有清熱解毒的作用，可抑制多種細(xì)菌，具有抗病毒作用，增加機(jī)體免疫力[10]。故山臘梅葉顆粒對(duì)控制病毒感染有顯著療效，可有效阻斷病毒在機(jī)體的擴(kuò)散，促進(jìn)疾病痊愈。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后患兒hs-CRP、TNF-α、IL-6水平降低，IL-10水平升高，與對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。表明聯(lián)合組治療效果顯著，可有效控制炎性反應(yīng)，促進(jìn)患兒盡早恢復(fù)健康。

綜上所述，山臘梅葉顆粒聯(lián)合西藥治療小兒手足口病具有顯著療效，可有效抑制炎性反應(yīng)，縮短臨床治療時(shí)間，值得臨床推廣。