杜義斌，謝銘君，段艷蕊，易歡

1.云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021；2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)重要的微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致終末期腎臟疾病(End Stage Renal Disease，ESRD)，從而致殘、致死[1～2]。既往的臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)燈盞益腎顆?？筛纳瓢―M等多種原發(fā)病導(dǎo)致的人或大鼠的慢性腎功能衰竭，減輕慢性腎功能衰竭大鼠腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從而防治腎小球硬化及間質(zhì)纖維化[3～4]。但對(duì)DN尚未開(kāi)展深入研究。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀(guān)察燈盞益腎顆粒對(duì)DN大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響，探討燈盞益腎顆粒對(duì)DN腎臟病理的影響，為實(shí)驗(yàn)藥物治療DN提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性成年SD大鼠，健康清潔，體質(zhì)量(230±20)g，8周齡，共90只。購(gòu)養(yǎng)于昆明醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)部，許可證號(hào)：SCXK(滇)2016-0003。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物、試劑及主要儀器 藥物：燈盞益腎顆粒，天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：1509341，由燈盞花、黃芪、薏苡仁、杜仲、山藥、淫羊藿、蒼術(shù)、千層紙、黨參及生大黃10味藥組成。洛汀新(鹽酸貝那普利片)，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：X2209。

試劑：鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)，美國(guó)Sigma公司；PAS染色試劑盒，京索萊寶科技有限公司；HE染色試劑盒，天津致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司；Masson染色試劑盒，北京索萊寶科技有限公司；目測(cè)尿蛋白試紙，廣州市花都高爾寶生物技術(shù)有限公司。

主要儀器：血糖分析儀及試紙，三諾生物傳感技術(shù)有限股公司；羅氏全自動(dòng)生化儀Modular P800，德國(guó)羅氏公司；VK-X系列激光掃描共聚焦顯微鏡，中國(guó)基恩士公司。

1.3 動(dòng)物分組及模型建立 將大鼠隨機(jī)分正常組(A組)、模型組(B組)、鹽酸貝那普利組(C組)、燈盞益腎顆粒低劑量組(D組)、燈盞益腎顆粒中劑量組(E組)和燈盞益腎顆粒高劑量組(F組)，共6組，每組各15只。6組大鼠，禁食12 h，稱(chēng)重后，將B、C、D、E、F 5組制備DN模型。將檸檬酸2.1 g加入100 mL雙蒸水中配成A液，將檸檬酸鈉2.94 g加入100 mL雙蒸水中配成B液，將A、B液按1∶1混合，pH值為4.2，再使用1%檸檬酸鹽緩沖液溶解STZ，按55 mg/kg的劑量一次性左側(cè)腹腔注射[5]。A組用等量生理鹽水腹腔注射。各組均給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，更換墊料，定期消毒籠具。造模處理后72 h連續(xù)測(cè)3天空腹血糖，血糖值＞16.7 mmol/L為DM模型制備成功。造模后的大鼠喂養(yǎng)1周后測(cè)隨機(jī)血糖＞16.7 mmol/L，尿量為A組的1.5倍及以上，考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定24 h尿蛋白(24-hour Urinary Protein，24-hrUP)為A組的1.5倍及以上，則為DN模型制備成功[5～8]。

1.4 實(shí)驗(yàn)干預(yù)方法 造模成功后，進(jìn)行藥物治療。A組、B組均予10 mL/kg生理鹽水灌胃，每天1次；C組予1.05 mg/kg的鹽酸貝那普利片；D組、E組、F組予燈盞益腎顆粒，分別按1.89 g/kg、9.45 g/kg、18.9 g/kg給藥。C、D、E、F組分別用10 mL/kg生理鹽水溶解藥物后灌胃，每天1次。各組連續(xù)灌胃6周。

1.5 檢測(cè)方法、指標(biāo) 造模前、造模后1周測(cè)定血糖和24-hrUP，灌胃6周結(jié)束前1天，禁食，正常飲水，收集尿液，記錄尿量，取4 mL，3 000 r/min，離心15 min，取上清液，-20℃低溫保存。實(shí)驗(yàn)最后1天，用10%水合氯醛按照4 mL/kg劑量腹腔注射麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血，分離血清(3 000 r/min，離心15 min)-20℃低溫保存。用羅氏全自動(dòng)生化儀Modular P800檢測(cè)24-hrUP、尿素氮(Blood Uria Nitrogen，BUN)、 胱 抑 素 C(CystatinC， CysC)、 肌 酐 (Serum Creatinine，SCr)。取腎臟，去除被膜，用生理鹽水灌洗腎臟血管，以除去血液，濾紙干燥，電子天平稱(chēng)重，用10%甲醛液固定，病理制片，HE染色、PAS染色、Masson染色，用Nikon ECLIPSE 50i研究型系統(tǒng)生物顯微鏡觀(guān)察組織形態(tài)、細(xì)胞成分、染色特征以及有無(wú)病理變化，再按病變程度及范圍，進(jìn)行評(píng)分。

隨機(jī)取互不重疊的10個(gè)視野，觀(guān)察腎小球/腎小管間質(zhì)的病變，進(jìn)行半定量評(píng)分，共包括7項(xiàng)具體的項(xiàng)目。計(jì)量每個(gè)腎小球/腎小管間質(zhì)病變程度和范圍并計(jì)分，求其均值確定為腎小球和腎小管間質(zhì)病變分值。損傷程度分為0～3級(jí)，腎小球系膜基質(zhì)增生按病理?yè)p害的病變程度計(jì)分為，無(wú)增生：0分；相應(yīng)視野區(qū)域增生基質(zhì)未超過(guò)毛細(xì)血管腔直徑：1分；相應(yīng)視野區(qū)域增生基質(zhì)對(duì)毛細(xì)血管袢有一定的壓迫和破壞：2分；相應(yīng)視野區(qū)域增生基質(zhì)對(duì)腎小球毛細(xì)血管袢有嚴(yán)重的壓迫：3分。而腎小球基底膜增厚、腎皮質(zhì)壞死、腎小管管腔擴(kuò)張、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性、腎小管壞死、組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等按病理?yè)p害的病變程度計(jì)分為：正常：0分；輕度損害(病變范圍＜30%)：1分；中度損害(病變范圍30%～60%)：2分；重度損害(病變范圍＞60%)：3分[9]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，符合正態(tài)分布，造模前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析(先使用Levene檢驗(yàn)檢測(cè)方差齊性，方差齊時(shí)用SNK-q法，方差不齊時(shí)用Tamhane's T檢驗(yàn))；不符合正態(tài)分布，則進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況 A組大鼠雙目有神，反應(yīng)靈敏，活動(dòng)自如，皮毛光滑、干凈，進(jìn)食、飲水及大小便正常、無(wú)特殊氣味。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)體質(zhì)量增加。與A組比較，B組大鼠皮毛枯燥黃染，下腹部、外陰潮濕，精神差，活動(dòng)少，易激怒，進(jìn)食量減少，小便量明顯增多(尿量為A組的1.5倍以上)，體質(zhì)量減輕。與B組比較，D組、C組、E組和F組逐漸好轉(zhuǎn)，恢復(fù)最明顯為E組。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)所剩大鼠分別為：A組13只、B組10只、C組11只、D組11只、E組12只和F組12只。

2.2 各組大鼠造模前后空腹血糖和24-hrUP定量結(jié)果比較見(jiàn)表 1。與 A組比較，B、C、D、E、F組大鼠血糖和24-hrUP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與本組造模前比較，B、C、D、E、F組大鼠造模后的血糖和24-hrUP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組大鼠造模前后空腹血糖和24-hrUP定量結(jié)果比較(±s)

表1 各組大鼠造模前后空腹血糖和24-hrUP定量結(jié)果比較(±s)

與A組比較，①P＜0.05；與本組造模前比較，②P＜0.05

組別A組B組C組D組E組F組n 血糖(m m o l/L) 2 4-h r U P(m g)1 3 1 0 1 1 1 1 1 2 1 2造模前3.6 4±0.4 0 3.3 7±0.6 0 3.6 1±0.5 0 3.5 9±0.5 0 3.5 3±0.5 6 3.6 3±0.6 9造模后3.8 2±0.2 9 1 7.8 7±2.6 2①②1 9.7 4±5.3 4①②1 8.8 2±2.8 4①②1 8.0 5±0.8 9①②1 7.9 0±0.6 2①②造模前1 3.8 5±0.5 0 1 4.2 2±0.8 8 1 4.0 3±0.8 0 1 3.7 7±0.5 8 1 3.9 4±0.7 8 1 4.0 5±0.6 2造模后1 4.0 7±1.0 9 3 9.0 0±5.3 8①②3 8.4 1±4.5 5①②3 8.7 7±4.8 5①②3 8.8 9±3.9 9①②3 9.4 0±3.8 1①②

2.3 各組大鼠尿微量白蛋白/尿肌肝（ACR） 檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表2。與A組比較，B組ACR明顯升高(P＜0.01)；與B組比較，C、D、E、F組ACR明顯降低(P＜0.05)；與C、D組比較，E、F組ACR降低(P＜0.05)。

表2 各組大鼠ACR檢測(cè)結(jié)果比較(±s) mg/g

表2 各組大鼠ACR檢測(cè)結(jié)果比較(±s) mg/g

與A組比較，①P＜0.01；與B組比較，②P＜0.05；與C、D組比較，③P＜0.05

組別A組B組C組D組E組F組n 1 3 1 0 1 1 1 1 1 2 1 2 A C R 2 1.5 8±3.9 7 4 6.9 3±6.1 6①4 1.0 1±6.2 9①3 9.9 9±8.2 8①3 4.5 6±5.9 1②③3 4.4 3±5.4 3②③

2.4 各組大鼠腎功能比較 見(jiàn)表3。與A組比較，B組BUN、CysC明顯升高(P＜0.01)；與B組比較，C、D、F組BUN降低(P＜0.05)，E組BUN降低(P＜0.01)，C、D組CysC降低(P＜0.05)，E、F組CysC降低(P＜0.01)；與C、D組比較，E、F組CysC降低(P＜0.05)。各組間SCr兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 各組大鼠腎功能比較(±s)

表3 各組大鼠腎功能比較(±s)

與A組比較，①P＜0.01；與B組比較，②P＜0.05，③P＜0.01；與C、D組比較，④P＜0.05

組別A組B組C組D組E組F組n 1 3 1 0 1 1 1 1 1 2 1 2 B U N(m m o l/L)5.5 3±0.7 2 1 0.5 2±0.2 8①1 0.0 1±0.3 9②9.9 5±0.5 5②9.5 1±0.6 1③9.9 7±0.5 4②C y s C(m g/L)0.9 6±0.1 5 4.7 2±0.4 7①1.5 6±0.3 6②1.5 4±0.2 8②1.2 5±0.2 8③④1.2 2±0.2 7③④S C r(u m o l/L)4 6.0 0±1 1.8 5 4 7.9 0±8.0 3 4 8.0 0±8.9 4 4 4.9 1±6.8 5 5 1.8 3±5.7 2 5 0.0 8±8.3 9

2.5 各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變比較 見(jiàn)圖1、圖2、圖3、圖4。A組腎臟基本正常，腎小球囊清晰可見(jiàn)，未見(jiàn)明顯的系膜增生或毛細(xì)血管變性。管上皮細(xì)胞呈立方狀，長(zhǎng)柱狀紅染，腎小管管腔不明顯。皮質(zhì)、髓質(zhì)無(wú)炎癥。B組腎臟可見(jiàn)明顯病變，表現(xiàn)為中重度腎小球增大，系膜基質(zhì)增生明顯，局部可見(jiàn)球囊融合，多個(gè)腎小管管腔明顯，上皮細(xì)胞空泡化，有的腎小管上皮細(xì)胞脫落。此外，B組還出現(xiàn)腎臟皮質(zhì)片狀嚴(yán)重炎癥，腎小管片狀壞死，大量的炎癥細(xì)胞局部浸潤(rùn)，并侵及腎小球。腎乳頭部小灶狀炎癥，個(gè)別腎小管壞死。與A組相比腎臟病變明顯，且全部有病變，說(shuō)明造模成功。C組腎臟可見(jiàn)明顯病變，表現(xiàn)為輕重不一的腎小球腎小管病變，重者腎小球增大，系膜基質(zhì)增生明顯，可見(jiàn)球囊融合，多個(gè)腎小管管腔明顯，上皮細(xì)胞空泡化，有的腎小管上皮細(xì)胞脫落。輕者腎小球增大，系膜基質(zhì)輕度增生，少數(shù)腎小管上皮細(xì)胞空泡化。此外，部分腎臟皮質(zhì)片狀中重炎癥，部分輕度炎癥。腎小球、腎小管的病變的輕于B組，體現(xiàn)了陽(yáng)性藥物的治療作用。D、E、F組腎臟均可見(jiàn)與B組相似的病變，腎小球、腎小管的病變輕于B組，體現(xiàn)了燈盞花3個(gè)劑量組的治療作用，腎小球系膜基質(zhì)聚集、GBM增生、腎小管管腔擴(kuò)張和腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性等方面體現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系。

圖1 HE染色（×200）

圖2 HE染色（×400）

圖3 PAS染色 (×100)

圖4 Masson染色 (×100)

各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變?cè)u(píng)分，見(jiàn)表4。與A組比較，B組腎小球系膜基質(zhì)增生、腎小球基底膜(GBM)增厚、腎小管管腔擴(kuò)張、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性明顯、腎皮質(zhì)壞死、腎小管壞死、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯(P＜0.01)。與B組比較，C、D、E、F組腎小球系膜基質(zhì)增生、腎小球基底膜(GBM)增厚、腎小管管腔擴(kuò)張、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性改善(P＜0.05)；D、E、F組腎皮質(zhì)壞死、腎小管壞死、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)改善(P＜0.05)。與C、D組比較，E、F組腎小球系膜基質(zhì)增生、腎小球基底膜(GBM)增厚、腎小管管腔擴(kuò)張、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性改善(P＜0.05)。與C組比較，D、E、F組腎皮質(zhì)壞死、腎小管壞死、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)改善(P＜0.05)。

表4 各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變?cè)u(píng)分比較(±s) 分

表4 各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變?cè)u(píng)分比較(±s) 分

與A組比較，①P＜0.01；與B組比較，②P＜0.05；與C組比較，③P＜0.05；與D組比較，④P＜0.05

組別A組B組C組D組E組F組n 1 3 1 0 1 1 1 1 1 2 1 2腎小球系膜基質(zhì)增生0 2.1 0±0.8 8①1.0 0±0.7 8②1.0 9±0.7 0②0.4 2±0.5 2②③④0.3 3±0.4 9②③④腎小球G B M增厚0 2.2 0±0.7 9①1.2 7±0.6 5②1.1 8±0.8 7②0.5 0±0.6 7②③④0.5 8±0.7 9②③④腎小管管腔擴(kuò)張0 2.4 0±0.7 0①1.7 3±0.7 9②1.6 4±0.6 7②0.6 7±0.8 9②③④0.7 5±0.9 7②③④腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性0 2.5 0±0.5 3①1.9 1±0.5 4②1.8 2±0.6 0②1.2 5±0.6 2②③④1.1 7±0.7 2②③④腎皮質(zhì)壞死0 2.7 0±0.4 8①2.5 5±0.6 9 1.6 4±1.1 2②③1.7 5±1.0 6②③2.0 0±0.6 0②③腎小管壞死0 2.6 0±0.5 2①2.4 5±0.6 9 2.0 0±0.6 3②③1.9 2±0.6 7②③1.6 7±0.8 9②③腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)0 2.7 0±0.4 8①2.6 4±0.5 1 1.5 5±0.8 2②③1.5 8±0.7 9②③1.8 3±0.9 4②③

3 討論

中醫(yī)學(xué)將DN歸于消渴、腎消、腎渴、水腫、關(guān)格等范疇。認(rèn)為稟賦不足、飲食不節(jié)、勞欲太過(guò)、情志失調(diào)，導(dǎo)致腎臟虧虛，氣化失司，發(fā)為本病?；静C(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，虛為脾腎虛損。標(biāo)實(shí)為瘀血、痰濕、濁毒。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾為人體后天之本及氣血生化之源。脾具有散精、升清以及固攝的功能。血糖為水谷精微，當(dāng)脾氣虛，運(yùn)化失司，表現(xiàn)為胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，則水谷精微積聚而生濕化濁，表現(xiàn)為血糖升高，發(fā)為DM。脾氣虛則固攝無(wú)力，失于攝納則精微流失，小便可出現(xiàn)尿蛋白。消渴病若失治誤治，病情逐漸發(fā)展可影響到腎臟，導(dǎo)致脾腎兩虛。脾虛攝納無(wú)力，腎虛封藏?zé)o權(quán)，人體精微流失加重，表現(xiàn)為蛋白尿持續(xù)增加。DM的病情進(jìn)展至DN階段，已是“五臟窮極，必歸于腎”，本虛是必然的。所以，DN大都以脾傷及脾虛為起始，后期波及腎臟[10]。筆者根據(jù)本病的發(fā)病機(jī)理，認(rèn)為本病應(yīng)補(bǔ)虛泄實(shí)，扶正祛邪。具體治法扶正以健脾補(bǔ)腎為主，祛邪以泄?jié)峄钛獮橹?。燈盞益腎顆粒是云南省中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)科研制劑，有健脾補(bǔ)腎，泄?jié)峄钛墓π?。本方以黃芪、燈盞花為君藥，健脾益氣、祛濕活血；山藥、生大黃、淫羊藿為臣藥，益氣健脾、固精補(bǔ)腎、泄?jié)峄钛?；黨參、薏苡仁、蒼術(shù)、杜仲、千層子益氣補(bǔ)腎、燥濕泄?jié)釣樽羰顾帯Ｈ椒稣粦傩?，攻邪不傷正?/p>

DN是DM常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥。2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)組織內(nèi)分泌與腎臟病學(xué)相關(guān)專(zhuān)家參照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)和美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)(NKF)制定了中國(guó)成人DN臨床診斷的專(zhuān)家共識(shí)，共識(shí)指出DN典型的腎臟形態(tài)學(xué)改變包括：腎小球基底膜增生變厚、腎小球系膜基質(zhì)增寬、腎小球局灶或全球硬化、基底膜足細(xì)胞丟失、腎小管萎縮及細(xì)胞凋亡增加、腎間質(zhì)炎性浸潤(rùn)、腎間質(zhì)纖維化、管周毛細(xì)血管稀疏、出入球小動(dòng)脈壁玻璃樣變[11～12]。DM引起腎小球形態(tài)學(xué)改變是DN的主要病理改變，早期表現(xiàn)為基底膜增厚和系膜基質(zhì)增寬，晚期則演變?yōu)槟I小球全球硬化。研究發(fā)現(xiàn)，慢性持續(xù)血糖增高除可以累及全腎，除腎小球各結(jié)構(gòu)損害外，還包括腎間質(zhì)(腎小管間質(zhì)、腎臟血管)病變[13]。腎小管病變可在腎小球病變之前，之后或同時(shí)發(fā)生，早期表現(xiàn)為腎小管基底膜的增厚，晚期發(fā)生腎小管萎縮和間質(zhì)的纖維化。

對(duì)DN早期腎功能損傷的檢測(cè)受到廣泛關(guān)注，CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量，堿性非糖化蛋白質(zhì)，能被腎小球?yàn)V過(guò)而不被重吸收，可以反映腎小球?yàn)V過(guò)率的高低，發(fā)現(xiàn)腎臟功能早期波動(dòng)[14]。臨床上SCr和BUN被廣泛用于檢測(cè)腎功能，但在腎小球?yàn)V過(guò)率尚未出現(xiàn)明顯下降時(shí)兩者并不會(huì)發(fā)生異常，只是隨著病情進(jìn)展到一定程度，SCr和BUN才會(huì)升高[15]。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin Angiotensin Aldosterone System，RAAS)活性增強(qiáng)是DN重要的發(fā)病機(jī)制，可引起一系列病理改變，故抑制RAAS可延緩腎臟形態(tài)學(xué)改變，從而保護(hù)腎臟。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)類(lèi)藥物是RAAS抑制劑。循證醫(yī)學(xué)研究已證明，應(yīng)用ACEI/ARB類(lèi)藥物可以延緩DN的進(jìn)展[12，16]。實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)，ACEI類(lèi)藥物和AT1拮抗劑可能是通過(guò)對(duì)血管緊張素Ⅱ而抑制腎內(nèi)內(nèi)皮素(ET)的生成，進(jìn)而降低腎內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1的表達(dá)，起到抑制腎臟肥大及ECM過(guò)度生成的作用，從而延緩DN的發(fā)生發(fā)展[12，16～20]。ACEI類(lèi)藥物可通過(guò)減低腎小球內(nèi)“三高”現(xiàn)象、減少細(xì)胞外基質(zhì)形成、抑制基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，從而延緩腎小球纖維化。本試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)鹽酸貝那普利可以抑制腎小球系膜基質(zhì)增生，減輕GBM增厚，減輕腎小管管腔的擴(kuò)張和腎小管上皮細(xì)胞的空泡樣變性。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，不同劑量燈盞益腎顆粒均可減輕DM對(duì)腎臟組織的病理?yè)p傷，主要表現(xiàn)為減緩腎小球系膜基質(zhì)增生和GBM增厚，減輕腎小管管腔擴(kuò)張和腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性。隨著藥物劑量的增加上述治療效應(yīng)有增強(qiáng)的趨勢(shì)；實(shí)驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)燈盞益腎顆粒有減輕腎皮質(zhì)壞死、腎小管壞死、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的作用，但這些治療作用與藥物劑量無(wú)相關(guān)性。燈盞益腎顆粒的上述治療作用通過(guò)抑制糖尿病腎病的腎小球和腎小管病理?yè)p傷延緩了糖尿病腎病的自然進(jìn)程，對(duì)腎功能和腎臟蛋白排泄量產(chǎn)生有益的影響，這種影響和已知的RAAS抑制劑鹽酸貝那普利對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用的研究結(jié)果有相似的效應(yīng)。

綜上，燈盞益腎顆粒可改善DN大鼠的基本狀況，減輕腎功能損傷、減輕腎臟組織形態(tài)學(xué)病變。主要表現(xiàn)在抑制BUN和CysC升高，減輕腎小球系膜基質(zhì)增生、GBM增厚、腎小管管腔擴(kuò)張和腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性的同時(shí)，減輕腎皮質(zhì)壞死、腎小管壞死、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。鹽酸貝那普利也有類(lèi)似的效應(yīng)。燈盞益腎顆粒是通過(guò)抑制RAAS發(fā)揮治療作用還是其它機(jī)制，有待進(jìn)一步研究。