饒曉軍，李鷹飛

(江西省撫州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，撫州 344000)

惡性腹腔積液是晚期腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的常見臨床表現(xiàn)之一，也可作為腫瘤的首發(fā)癥狀出現(xiàn)，頑固的腹水持續(xù)性增多，導(dǎo)致腹脹、腹痛進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的呼吸困難，預(yù)后極差，如不能及時(shí)有效的治療及控制，患者生存時(shí)間短。針對(duì)惡性腹腔積液的治療目前有包括腹腔穿刺引流、限水利尿、全身或腹腔局部化療、腹腔靜脈分流、免疫治療等，在治療和控制腹水中得到部分效果，但仍是我們臨床工作中的難點(diǎn)之一。如何有效治療和控制惡性腹腔積液成為我們處理惡性腫瘤姑息治療關(guān)鍵措施之一。從2016年11月到2017年12月，我們選擇惡性腹腔積液患者給予欖香烯乳劑聯(lián)合奧沙利鉑腹腔內(nèi)導(dǎo)管灌注治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 42例確診惡性腹腔積液患者，男31例，女11例；年齡30-70歲，平均57.5歲。將42例患者隨機(jī)分為2個(gè)組：治療組21例；對(duì)照組21例。兩組患者治療前檢查血常規(guī)、肝腎功及血電解質(zhì)均正常，治療期間僅給予支持治療，KPS評(píng)分>60分，患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)2個(gè)月．臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 患者治療均在B超下定位，行腹腔穿刺導(dǎo)管置管引流術(shù)，緩慢持續(xù)引出腹水，盡量使腹水引出，爾后進(jìn)行腹腔灌注。治療組：欖香烯乳400-500mg/m2聯(lián)合奧沙利鉑100mg加入5%葡萄糖250ml中行腹腔灌注治療，每周一次，連續(xù)使用4周。對(duì)照組：順鉑60mg加入生理鹽水40ml中每周一次腹腔灌注，連續(xù)使用4周．給藥后夾閉引流管囑患者每30min變換體位一次，共3h，使藥物均勻充分與腹膜表面接觸，24h后開始引流腹水，每周行腹水B超檢查一次觀察腹腔積液量的變化．以及觀察灌注后的不良反應(yīng)如注藥后出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛等不適，及時(shí)給予對(duì)癥治療．

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO制定的癌性滲液標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)．療效判定完全緩解(CR)：腹水完全消失并且至少維持4周以上；部分緩解(PR)：腹水量較治療前減少50%以上，并維持4周以上；無(wú)效(NC)：即未達(dá)PR及CR，或雖然有效，但不能持續(xù)4周，CR+PR為有效。藥物毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分度，分為0-Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 我們采用SPSS 17.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間的有效率及不良反應(yīng)采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者有效率的比較 42例患者均順利完成治療，治療組 CR 8 例(38.1%)，PR 9 例(42.8%)，NC 4 例(19.0%)，有效率（CR+PR）為 80.9%；對(duì)照組CR 4 例(19.0%)，PR 7 例(33.3%)，NC 9 例(42.8%)，有效率（CR+PR）為52.3%，2組有效率有非常顯著性差異，P<0.01。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的比較腹痛、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)是兩組主要的毒副反應(yīng)，治療組中白細(xì)胞兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。其他如神經(jīng)毒性、肝腎功能損害反應(yīng)輕微。見表2。

表1 兩組患者有效率的比較

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較

3 討論

惡性腹腔積液臨床上比較常見，一旦確診表明患者多已為晚期腫瘤，且非常難以得到有效控制。且患者病情持續(xù)進(jìn)展，導(dǎo)致進(jìn)食減少，白蛋白持續(xù)丟失，進(jìn)而出現(xiàn)惡液質(zhì)直至死亡。如果能夠及時(shí)有效地控制惡性腹水，對(duì)緩解癥狀，改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期有著非常重要的意義。目前臨床上針對(duì)惡性腹腔積液的治療包括限水利尿、腹腔穿刺引流減壓、全身或腹腔局部化療、免疫治療等，取得了一定成效。其中腹腔化療作為局部治療手段在臨床中運(yùn)用在治療惡性腹腔積液比較普遍，且療效得到臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)同。腹腔化療的概念最早由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)于上個(gè)世紀(jì)70年代提出的，化療藥物與腹膜及腹水中的癌細(xì)胞直接接觸，且藥物濃度要較同樣劑量的全身靜脈給藥濃度高2．5-8．0 倍[1]；腹腔給藥能夠減少腹膜粘連、肥厚的幾率，減少腹水的滲出，從而達(dá)到控制腹水的效果[2]。既往腹腔內(nèi)灌注化療降低藥物主要以5-Fu及順鉑為主[3]。近年奧沙利鉑腹腔灌注給藥治療療效亦逐步得到廣泛認(rèn)可，草酸鉑通過(guò)產(chǎn)生作用于DNA的烷基化復(fù)合物來(lái)抑制DNA的合成和復(fù)制，從而形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)。它與順鉑無(wú)交叉耐藥性，副作用小。并且已成為消化道癌癥的重要化療藥物。奧沙利鉑腔內(nèi)灌注局部化療治療惡性體腔積液也顯示臨床療效[4，5]。但單藥灌注療效有限，故臨床上為了更好的控制腹水不斷探索新的灌注藥物。目前臨床上常采用欖香烯灌注。欖香烯乳是從B-欖香烯基欖香烯類化合物的主要成分莪術(shù)油中提取的，通過(guò)干擾細(xì)胞代謝，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，也可發(fā)揮作用[6]。對(duì)人體免疫系統(tǒng)的保護(hù)作用[7]本研究主要探討中藥提取物聯(lián)合化療控制腹水生長(zhǎng)。欖香烯在進(jìn)行胸腔灌注時(shí)主要的藥物不良反應(yīng)是發(fā)熱和腹痛，但程度較輕，并且多數(shù)患者能夠耐受．如在灌注用藥前預(yù)防性使用吲哚美辛栓劑塞肛，可以明顯減少發(fā)熱、腹痛反應(yīng)。結(jié)果表明，治療組和對(duì)照組惡性腹腔積液的有效率分別為80.9%和53.3%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要不良反應(yīng)為腹痛、發(fā)熱、白細(xì)胞減少。經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀明顯緩解。因此，欖香烯和奧沙利鉑聯(lián)合腹腔灌注優(yōu)于順鉑單獨(dú)腹腔灌注。