戴廣麗，束 芹

(安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000)

月經(jīng)不調(diào)是臨床上比較常見的婦科疾病之一，其發(fā)病原因不明，多考慮與患者體內(nèi)性激素軸紊亂有明顯相關性[1]。育齡期女性因月經(jīng)不調(diào)導致不孕的患者也比較多，主要考慮與因月經(jīng)周期的改變引起排卵異常有關。西醫(yī)在治療月經(jīng)不調(diào)時主要采用激素替代療法，人為創(chuàng)造有效的月經(jīng)周期，但是臨床效果欠佳。中醫(yī)藥強調(diào)整體觀念，辨證論治，在治療月經(jīng)不調(diào)伴不孕癥方面有獨特的優(yōu)勢[2]。中藥復方可以從多環(huán)節(jié)、多途徑對女性性腺器官進行治療，實現(xiàn)對局部功能修復的同時，還可以最大限度地調(diào)節(jié)機體整體的內(nèi)分泌循環(huán)周期，達到整體治療效果[3]。雙丹養(yǎng)血膠囊是我院自制的用于治療血虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)的中藥復方，臨床應用效果較好，但其作用機制尚不明確。本研究探討了雙丹養(yǎng)血膠囊治療血虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)的療效及其可能的治療機制，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2016年1月—2016年11月于我院就診的血虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)患者70例。月經(jīng)不調(diào)的診斷符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》的標準[4]，血虛血瘀證型符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中相關標準，年齡18～35歲。排除合并甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病和免疫系統(tǒng)疾病者，合并嚴重肝腎功能障礙性疾病者。本研究獲得院倫理委員會的批準，所有入選患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為2組：觀察組35例，年齡18～35(23.55±5.55)歲，病程1～5(1.61±0.42)年，月經(jīng)后期患者18例，月經(jīng)先后不定期患者17例；對照組35例，年齡18～35(23.64±5.44)歲，病程1～5(1.81±0.22)年，月經(jīng)后期患者19例，月經(jīng)先后不定期患者16例。2組年齡、病程及疾病類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)激素替代治療：雌激素片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009，規(guī)格1 mg/片)，1 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥25 d；后5 d加服黃體酮膠囊(浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031099，100 mg)，100 mg/次，2次/d。觀察組給予雙丹養(yǎng)血膠囊(安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，皖藥制字Z20100002，主要成分為生地黃、當歸、川芎、牡丹皮、熟地黃、桃仁、赤芍、醋香附、益母草、紅花、蘇木、路路通、丹參、白芍)口服，4粒/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標 ①觀察2組患者的月經(jīng)改善情況，采用B超檢查隨訪患者的排卵情況。②采用《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]評價2組患者治療前后主要臨床癥狀，包括頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經(jīng)色紫暗伴血塊、舌質(zhì)紫暗苔白，其中無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。③分別于月經(jīng)前1周采集患者空腹靜脈血，采用院內(nèi)自動生化分析儀(日本HITACHI7020全自動生化分析儀，上海曼普生物科技有限公司)觀察2組治療前后黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及孕激素(P)的變化情況。④全部患者治療后均電話隨訪6個月跟蹤患者的妊娠情況。

2 結(jié) 果

2.12組月經(jīng)改善情況比較 觀察組35例月經(jīng)恢復正常時間(3.57±1.13)個月，排卵率94.29%(33/35)；對照組35例月經(jīng)恢復正常時間(4.19±1.11)個月，排卵率77.14%(27/35)。觀察組患者月經(jīng)恢復正常時間明顯短于對照組(t=2.315 7,P=0.023 6)，排卵率明顯高于對照組(2=4.201 3,P=0.040 4)。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前2組頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經(jīng)色紫暗伴血塊、舌質(zhì)紫暗苔白積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

組別n手足麻木治療前治療后經(jīng)色紫暗伴血塊治療前治療后舌質(zhì)紫暗苔淡白治療前治療后觀察組354.57±1.332.81±1.39①②5.51±1.892.56±1.84①②4.51±1.192.36±1.02①②對照組354.46±1.393.12±1.38①5.37±1.934.47±1.83①4.37±1.133.57±1.04①

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后LH、E2、FSH、P水平比較 治療前2組LH、E2、FSH及P水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組E2及P水平明顯升高而LH和FSH水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各項激素水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后LH、E2、FSH、P水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組妊娠率比較 2組患者均得到有效隨訪，其中觀察組患者治療后6個月內(nèi)妊娠率為42.86%(15/35)，對照組患者的妊娠率為20.00%(7/35)，2組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=4.243 3,P<0.05)。

3 討 論

女性的內(nèi)分泌生殖周期紊亂可能是造成育齡期女性月經(jīng)不調(diào)發(fā)病率增高的原因[7]，月經(jīng)不調(diào)也是引起女性不孕的常見病之一。西醫(yī)在治療時主要采用激素替代療法，通過外源性補充雌孕激素，模擬正常的生理周期，促進卵巢子宮內(nèi)膜等的激活與修復。但有報道認為，使用激素替代療法治療月經(jīng)不調(diào)的臨床效果一般，且患者的復發(fā)率較高，預后較差[8]。

月經(jīng)不調(diào)屬于中醫(yī)閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)病的范疇，月經(jīng)不調(diào)的發(fā)病部位在胞宮，但與先天之根本的腎及沖任二脈密切相關[9-10]。月經(jīng)不調(diào)根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為月經(jīng)先期、月經(jīng)后期及月經(jīng)先后不定期。月經(jīng)不調(diào)的中醫(yī)臨床辨證證型包括實證(寒濕下注和氣滯血瘀證)和虛證(脾腎氣虛，血虛血瘀證，腎陰虛，腎陽虛)。本次研究納入患者的病程均比較長，辨證多屬血虛兼血瘀證。雙丹養(yǎng)血膠囊是用于治療血虛兼血瘀證型月經(jīng)不調(diào)的院內(nèi)制劑，因其為膠囊劑型，患者服用方便，用藥依從性較強，臨床研究隨訪也比較可靠[11]。雙丹養(yǎng)血膠囊中熟地黃、當歸、川芎、白芍為四物湯主方，重在養(yǎng)血補血，共為君藥。其中熟地黃滋補腎精，填精益髓，根據(jù)中醫(yī)津血同源理論，津生則血生，補精亦是補血，現(xiàn)代藥理也證實熟地黃的多糖成分可以明顯促進血IL-2，IL-6及EPO的水平，促進機體的造血功能，且對骨髓造血干細胞的增殖，對粒單系祖細胞和早、晚期紅系祖細胞的增殖和分化亦有明顯促進作用[12]；當歸補益精血，為補血圣藥，其有明顯促進紅細胞增殖分化的作用[13]；川芎行氣活血，為血中之氣藥，氣行則血行，是維持血液正常運行的必需條件，白芍養(yǎng)血斂陰，使熟地黃生成之陰津可有效轉(zhuǎn)化為血。四藥合用共奏滋陰養(yǎng)血活血之效，使生血循環(huán)源源不斷，達到補血的效果。現(xiàn)代藥理也證實中藥四物湯合劑存在各種補血成分，對紅細胞的生成，血紅蛋白的增值有顯著促進作用[14]。牡丹皮、桃仁、赤芍、益母草、紅花、蘇木、路路通、丹參均有活血化瘀的功效，為婦科調(diào)經(jīng)的圣藥，其中丹參養(yǎng)血活血，使養(yǎng)血而不留瘀，補血而不傷正，現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)丹參含有明顯的抗血小板聚集的有效成分，使其活血化瘀的藥理作用[15]。生地黃亦可生津補血，視為佐藥，另因其藥性偏涼，可以防治補藥的溫補之性。醋香附為行氣之藥，同時寬胸開郁，針對情緒不舒對月經(jīng)周期的影響同有兼顧，是為佐藥?？v觀全方共奏補血養(yǎng)血、活血祛瘀之效，切合血虛兼血瘀證月經(jīng)不調(diào)的病因病機。

本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后月經(jīng)改善情況明顯優(yōu)于對照組，部分研究結(jié)果與蘭曉玉等[16]醫(yī)師報道一致，說明中醫(yī)藥在調(diào)經(jīng)方面的效果顯著優(yōu)于西藥治療，補血養(yǎng)血、活血化瘀綜合治療血虛血瘀證型的月經(jīng)不調(diào)，可以有效縮短月經(jīng)周期規(guī)律達標時間，且可以有效促進排卵。另外研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經(jīng)色紫暗伴血塊、舌質(zhì)紫暗苔淡白癥狀積分均顯著低于對照組，結(jié)果與劉玉玲[17]報道一致。說明補血養(yǎng)血可使臟器腦殼得到濡養(yǎng)，改善因清竅失充所致的頭昏眼花，養(yǎng)血得以安神，使神明得血以安養(yǎng)，故失眠多夢緩解，血液滋養(yǎng)肌膚腠理，則面色得以改善，血液得以充盈，筋脈重獲濡養(yǎng)，則麻木不仁也有所緩解；活血化瘀可去瘀滯之血，改善月經(jīng)紫黯有塊之癥，祛瘀活絡，血液得以在脈管內(nèi)循環(huán)運行，則舌質(zhì)紫暗也逐漸消失。中藥復方在治療疾病時對癥狀的改善效果明顯優(yōu)于單純的西藥治療，因為中藥復方治療疾病強調(diào)整體觀念，分證論治，辨證與審因同步，不僅著眼于局部病變，而且更重視內(nèi)在整體針對病因的調(diào)理，因此對全身癥狀的改善效果較佳。

E2是女性體內(nèi)重要的天然激素，可以促進和維持女性生殖器官和女性的第二性征，而卵巢早衰患者的雌激素水平明顯下降。孕激素也是女性體內(nèi)重要的天然激素，與雌激素平衡協(xié)調(diào)，維持內(nèi)分泌生殖周期的正常運行。LH和FSH是垂體釋放的促性腺激素，在整個月經(jīng)周期中也呈周期性變化，可以促進雌孕激素的生成與釋放，也受雌孕激素的負反饋調(diào)節(jié)[13]。月經(jīng)不調(diào)患者在性激素水平檢測明顯存在性激素水平的紊亂，考慮是其主要的發(fā)病機制[18]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的E2及P水平明顯升高，LH和FSH水平明顯回落，改善效果顯著優(yōu)于對照組，說明雙丹養(yǎng)血膠囊可以明顯穩(wěn)定患者內(nèi)分泌激素水平，對女性生殖周期的調(diào)整優(yōu)于西藥治療，從病因根本上進行調(diào)整，這可能也是其發(fā)揮更好療效的作用機制。現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)一些補腎調(diào)經(jīng)的中藥如熟地黃、當歸、白芍、丹參等可以調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平[19]，可能是其治療血虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)的作用機制。本研究觀察組患者治療后6個月內(nèi)妊娠率明顯提高，考慮主要與治療后內(nèi)分泌激素穩(wěn)態(tài)內(nèi)環(huán)境相關。

綜上所述，雙丹養(yǎng)血膠囊治療血虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)的臨床效果顯著，可以顯著改善患者月經(jīng)不調(diào)，有效改善患者的臨床癥狀，還可以有效調(diào)節(jié)性激素水平，提高妊娠率。但本研究納入病例較少，待進一步臨床大規(guī)模多中心的隨機對照試驗進行更深入的機制探討。