劉淑瓊

【摘 要】近年來，血管發(fā)育不良所致消化道出血的治療研究得到快速發(fā)展。臨床研究結(jié)果顯示，選擇沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血患者能取得比較理想的效果。該藥物不但能對促炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子α進(jìn)行調(diào)節(jié)，對堿性纖維母細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子所導(dǎo)致的血管增生進(jìn)行抑制，同時(shí)該藥物還存在其他免疫調(diào)節(jié)特性。本文主要分析了血管發(fā)育不良所致消化道出血采取沙利度胺治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】血管發(fā)育不良；消化道出血；沙利度胺；治療現(xiàn)狀；研究進(jìn)展

【中圖分類號】R733.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）08-03--01

沙利度胺于1954年首次在西德合成，屬于谷氨酸衍生物，主要用于對妊娠嘔吐、惡心進(jìn)行治療[1]。但是因?yàn)樵撍幬飼鹦律鷥夯?，如兔唇、缺手缺腳等，所以在1961年該藥物被撤出市場。而隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的臨床研究結(jié)果顯示沙利度胺具有抗血管新生、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，可用于對腫瘤、炎癥性腸病、白塞氏綜合征、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑等疾病進(jìn)行治療[2]。

1 沙利度胺的藥理作用分析

1.1 抗炎和免疫調(diào)節(jié)

沙利度胺具有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，常常將其作為免疫抑制劑。腫瘤壞死因子作為白細(xì)胞黏附分子和前炎性細(xì)胞因子的重要調(diào)節(jié)因子，主要是有單核巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等所產(chǎn)生，在免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)宿主防御方面的活性比較廣泛[3]。沙利度胺能對腫瘤壞死因子的基因NF-kB活性進(jìn)行抑制調(diào)控，讓腫瘤壞死因子mRNA降解增加，進(jìn)而來對腫瘤壞死因子產(chǎn)生進(jìn)行抑制。沙利度胺還能對細(xì)胞表面黏附分子進(jìn)行條件，讓E選擇素、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1濃度減少。除此之外沙利度胺還能有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞因子，讓Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-r水平增加，讓Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5合成增加，讓IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子mRNA水平降低。

1.2 抗血管生成

臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管形成步驟較多、較復(fù)雜。內(nèi)皮細(xì)胞在肝細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等刺激下，經(jīng)信號傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)分化、增值、遷移，最終導(dǎo)致新毛細(xì)管腔形成[4]。對于新生血管來講，因?yàn)槠交〖?xì)胞比較缺乏，所以其特點(diǎn)主要表現(xiàn)薄壁脆弱、滲透性高，需要血管生成素-1、血小板衍生的生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β等才能讓新生血管成熟。沙利度胺能讓參與血管生成的因子表達(dá)降低，進(jìn)而讓新生血管生成減少。除此之外還能讓腫瘤壞死因子mRNA降解增加，讓腫瘤壞死因子合成減少，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗血管生成的效果。

1.3 抗腫瘤

沙利度胺能對堿性纖維母細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子等表達(dá)進(jìn)行抑制，對腫瘤學(xué)管新生進(jìn)行有效抑制；沙利度胺能讓腫瘤壞死因子mRNA降解增加，對腫瘤壞死因子合成進(jìn)行抑制，讓IL-6生成減少，進(jìn)而來對腫瘤生長進(jìn)行抑制，對血管生成進(jìn)行抑制。沙利度胺可以經(jīng)非自由基介導(dǎo)的DNA氧化損傷將瘤細(xì)胞直接殺傷或抑制[5]。沙利度胺能對Bcl-2家族蛋白表達(dá)進(jìn)行改變，利用細(xì)胞色素C和Caspase依賴通道引起單核細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果。沙利度胺能讓細(xì)胞毒T細(xì)胞增殖，讓CD4+與CD8+細(xì)胞比例降低，進(jìn)而讓IL-2和IFN-r分泌增加，實(shí)現(xiàn)直接抗腫瘤的效果。沙利度胺能對內(nèi)皮細(xì)胞表面和表皮的黏附分子進(jìn)行調(diào)節(jié)，對整合素的分泌、合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而影響細(xì)胞的運(yùn)動、增殖、分化和凋亡等。

2 沙利度胺在血管發(fā)育不良所致消化道出血中的治療現(xiàn)狀

內(nèi)鏡檢查血管發(fā)育不良所致消化道出血患者發(fā)現(xiàn)，主要癥狀為小的蜘蛛痣樣、斑片狀、點(diǎn)狀的紅色病變，與周圍黏膜的界限比較明顯，局限紅色病灶中存在擴(kuò)張血管條紋；病變邊緣比較規(guī)則，主要為單個(gè)病變，病變比黏膜平面低，直徑一般為2-4mm[6]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，選擇沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血患者，給藥劑量為每天100mg，治療時(shí)間為3個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在觀察期內(nèi)并沒有再發(fā)生出血癥狀，未接受輸血治療，血紅蛋白濃度恢復(fù)到正常值水平，并得以維持。膠囊內(nèi)鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)，患者病變大小、色澤、數(shù)量均顯著改善。沙利度胺能對血管發(fā)育不良所致消化道出血患者機(jī)體的免疫應(yīng)答、局部炎性反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，臨床癥狀緩解，讓其出血量顯著減少。

3 沙利度胺的研究進(jìn)展分析

3.1 貝赫切特病

貝赫切特病作為一種自身免疫性疾病，其臨床特點(diǎn)主要為復(fù)發(fā)性、慢性進(jìn)行性、原因不明，臨床表現(xiàn)主要為眼色素膜炎、生殖器潰瘍、口腔潰瘍，還可能累及關(guān)節(jié)和皮膚，如果病情嚴(yán)重則可能累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)和心血管疾病。沙利度胺作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，能對貝赫切特病進(jìn)行有效治療，給藥劑量一般為每天100-300mg，分次服用，大部分患者需要維持治療。

3.2 腸系膜脂膜炎

腸系膜脂膜炎作為一種腸系膜脂肪組織的非特異性炎癥，其臨床發(fā)病率并不高，臨床特征主要為腹部腫塊、腹瀉、腹痛、發(fā)熱等，中老年人群則是該病的主要發(fā)病人群。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，選擇沙利度胺對腸系膜脂膜炎患者進(jìn)行治療，給藥劑量為每天200mg，于夜間口服，經(jīng)為期12周時(shí)間的治療，大約有80%的患者其臨床癥狀得到了顯著緩解。對于腸系膜脂膜炎患者來講，如果其他免疫抑制劑和激素治療效果不理想，則可以給予沙利度胺進(jìn)行治療。

3.3 炎癥性腸病

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥性腸病的發(fā)生、發(fā)展中，腫瘤壞死因子的作用非常重要，糞便、血漿以及黏膜細(xì)胞中均能檢出，同時(shí)血漿促血管生長因子水平顯著上升，選擇沙利度胺對炎癥性腸病進(jìn)行治療能取得比較理想的效果。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，選擇沙利度胺治療28例難治性炎癥性腸病患者，給藥劑量為每天1.5-2.5mg/kg，結(jié)果顯示21例患者的病情得到了顯著改善。

3.4 重癥急性胰腺炎

重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，會導(dǎo)致多臟器功能衰竭，具有較高的臨床病死率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，免疫紊亂與重癥急性胰腺炎患者胰腺外全身炎癥反應(yīng)、胰腺細(xì)胞內(nèi)變化密切相關(guān)，沙利度胺能有效抑制重癥急性胰腺炎早期免疫過激狀態(tài)，在抑制免疫時(shí)對免疫進(jìn)行上調(diào)，讓免疫狀態(tài)處于合理范圍，進(jìn)而讓疾病嚴(yán)重程度顯著減輕。

參考文獻(xiàn)

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