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        西妥昔單抗在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用

        2018-10-31 09:00:48李辛欣
        健康大視野 2018年15期
        關(guān)鍵詞:晚期結(jié)直腸癌

        李辛欣

        【摘 要】結(jié)直腸癌早期缺乏典型癥狀,多數(shù)患者確診時已經(jīng)進(jìn)入中晚期,而當(dāng)前臨床針對結(jié)直腸癌患者治療方式以手術(shù)為主,放、化療為輔,但都存在較大弊端。而西妥昔單抗是一種對抗表皮生長因子受體的單克隆抗體,能夠有效抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。本文主要對西妥昔單抗在結(jié)直腸癌一、二線治療中的應(yīng)用及不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

        【關(guān)鍵詞】西妥昔單抗;結(jié)直腸癌;晚期

        【中圖分類號】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1005-0019(2018)15-0-01

        作為常見消化道惡性腫瘤,結(jié)直腸癌具有較高發(fā)病率、病死率。該疾病早期診斷率不高,患者通常在中、晚期才確診,此時主要進(jìn)行化療,但化療存在耐受性差、藥物副作用大、預(yù)后不理想等問題。近年來單克隆抗體西妥昔單抗開始應(yīng)用于臨床腫瘤治療,其具有安全性高、特異性強(qiáng)、靶點(diǎn)明確等優(yōu)勢。

        1 EGFR與西妥昔單抗

        表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor,EGFR)為跨膜糖蛋白,在腫瘤進(jìn)展和細(xì)胞生長過程中發(fā)揮主要作用,其通過和天然配體結(jié)合實(shí)現(xiàn)二聚化,同時使絡(luò)氨酸自身酸磷化并將絡(luò)氨酸激酶活性激活,進(jìn)而利用一系列胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路,抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,加速形成腫瘤新生血管。西妥昔單抗作為競爭拮抗劑,能與EGFR胞外區(qū)結(jié)合,通過對與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶的抑制作用,阻斷細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。西妥昔單抗在體外能夠降低基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子水平,降低細(xì)胞分化和增殖。該藥物于2006年在我國開始應(yīng)用,NCCN指南推薦Kras基因野生型結(jié)直腸癌患者應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案。

        2 西妥昔單抗療效

        2.1 西妥昔單抗用于一線治療

        外國學(xué)者在EGFR表達(dá)陽性的大腸癌患者治療中應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合FORFIRI方案,1200例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和單純化療組,結(jié)果顯示聯(lián)合組有效率顯著高于單純化療組,無疾病進(jìn)展時間顯著長于單純化療組。這說明在晚期大腸癌患者中應(yīng)用FORFIRI聯(lián)合西妥昔單抗,能夠減少疾病進(jìn)展風(fēng)險。還有學(xué)者針對400例患者分別應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑+西妥昔單抗、卡培他濱聯(lián)合伊立替康+西妥昔單抗治療,結(jié)果前者生存期、無進(jìn)展生存期均顯著高于后者。說明在結(jié)直腸癌治療中應(yīng)用一線化療方案聯(lián)合西妥昔單抗效果更好[1]。

        2.2 西妥昔單抗用于二線或以上治療

        外國一個開放性Ⅲ期臨床試驗(yàn)以1000例奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線治療失敗mCRC患者為研究對象,患者分別接受伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療、伊立替康單獨(dú)化療,結(jié)果顯示聯(lián)合西妥昔單抗患者PFS得到明顯改善,并且患者生活質(zhì)量顯著提升,惡心、疼痛、總體健康狀況評分顯著提升。還有一項(xiàng)研究選擇伊立替康治療疾病進(jìn)展患者,其隨機(jī)接受西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊立替康治療,顯示聯(lián)合治療患者RR更高,中位生存時間更長[2]。

        3 不良反應(yīng)及相關(guān)處理

        西妥昔單抗應(yīng)用中患者較易出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、脫屑、皮膚干燥、低鎂血癥、皮膚色素沉著。實(shí)際中患者即使先接受抗過敏治療在輸液,也會出現(xiàn)部分急性輸液反應(yīng),若患者心肺功能不好則應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防。出現(xiàn)輸液反應(yīng)患者通常存在頭暈、發(fā)熱、心慌、寒戰(zhàn),嚴(yán)重者會發(fā)生低血壓、支氣管痙攣、休克等??赏ㄟ^降低西妥昔單抗輸液速度緩解不良反應(yīng)。對于重度輸液反應(yīng)患者,應(yīng)立即搶救,通知輸液,后期禁用西妥昔單抗。皮疹在西妥昔單抗治療中發(fā)生率較高,通常在第2~3周出現(xiàn),多為輕度至中度,應(yīng)進(jìn)行針對性護(hù)理。部分患者皮疹較為嚴(yán)重,中斷后若皮膚反應(yīng)降低至2級或以下,那么可繼續(xù)治療,若未達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn),后期停止應(yīng)用西妥昔單抗。低鎂血癥也是西妥昔單抗治療中的常見并發(fā)癥,患者主要存在心律不齊、癲癇發(fā)作等表現(xiàn)。對于出現(xiàn)該并發(fā)癥患者可靜脈注射鎂,但這會造成靜脈通路相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險增加,進(jìn)而對其生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[3]。

        4 西妥昔單抗療效相關(guān)因素

        第一,EGFR表達(dá)和K-ras基因狀態(tài)。臨床多項(xiàng)研究認(rèn)為,西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌的選擇標(biāo)準(zhǔn)是KRAS基因狀態(tài)檢測。外國學(xué)者研究中發(fā)現(xiàn),相對于KRAS突變患者,KRAS野生型患者RR增加一倍,中位PFS提升兩個月。KRAS突變患者中,相對于未接受西妥昔單抗治療患者,接受西妥昔單抗治療聯(lián)合FOLFOX治療患者有更壞的中位PFS。EGFR高表達(dá)和基因拷貝數(shù),未體現(xiàn)出EGFR治療中的療效預(yù)測作用[4]。第二,皮疹。皮疹是預(yù)測西妥昔單抗療效的另一項(xiàng)因素,80%左右應(yīng)用西妥昔單抗治療患者會出現(xiàn)1/2級皮皮疹。臨床多想研究顯示西妥昔單抗療效和皮展外觀強(qiáng)度關(guān)系密切,患者皮疹程度越嚴(yán)重則OS和PFS更好,但也應(yīng)注意并不是患者療效好就一定有皮疹出現(xiàn)[5]。

        結(jié)語

        西妥昔單抗在結(jié)直腸癌治療中地位日益提升,雖然仍有諸多問題,但因在結(jié)直腸患者治療中具有較高的安全性和有效性,使其在治療中得到廣泛的應(yīng)用,并已經(jīng)得到美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)可??深A(yù)見,隨著人們對結(jié)直腸癌分子靶向治療研究的深入,西妥昔單抗在未來治療中將有更廣闊的前景。

        參考文獻(xiàn)

        龔永謙,程愛蘭,劉潔.西妥昔單抗聯(lián)合鉑類化療對人喉鱗癌Hep-2細(xì)胞裸鼠移植瘤COX-2及MMP-7的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(11):26-30.

        周強(qiáng).西妥昔單抗聯(lián)合 FOLFIRI 化療方案治療晚期結(jié)腸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,22(24):66-67.

        張婷婷,蘇丹,李娟.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效觀察[J].中華胃腸外科雜志,2015,12(6):584-588.

        何干,楊強(qiáng),李啟剛.西妥昔單抗或貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期直腸癌患者的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(8):1078-1080,1081.

        呂永強(qiáng),牛淼.西妥昔單抗對胰腺癌SW1990、PANC-1細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制[J].中國生化藥物雜志,2017,11(7):168-170,173.

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