李辛欣

【摘 要】結(jié)直腸癌早期缺乏典型癥狀，多數(shù)患者確診時已經(jīng)進入中晚期，而當(dāng)前臨床針對結(jié)直腸癌患者治療方式以手術(shù)為主，放、化療為輔，但都存在較大弊端。而西妥昔單抗是一種對抗表皮生長因子受體的單克隆抗體，能夠有效抑制癌細胞增殖，誘導(dǎo)癌細胞凋亡。本文主要對西妥昔單抗在結(jié)直腸癌一、二線治療中的應(yīng)用及不良反應(yīng)進行綜述。

【關(guān)鍵詞】西妥昔單抗；結(jié)直腸癌；晚期

【中圖分類號】R73 【文獻標識碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）15-0-01

作為常見消化道惡性腫瘤，結(jié)直腸癌具有較高發(fā)病率、病死率。該疾病早期診斷率不高，患者通常在中、晚期才確診，此時主要進行化療，但化療存在耐受性差、藥物副作用大、預(yù)后不理想等問題。近年來單克隆抗體西妥昔單抗開始應(yīng)用于臨床腫瘤治療，其具有安全性高、特異性強、靶點明確等優(yōu)勢。

1 EGFR與西妥昔單抗

表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）為跨膜糖蛋白，在腫瘤進展和細胞生長過程中發(fā)揮主要作用，其通過和天然配體結(jié)合實現(xiàn)二聚化，同時使絡(luò)氨酸自身酸磷化并將絡(luò)氨酸激酶活性激活，進而利用一系列胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，抑制細胞凋亡、促進腫瘤細胞增殖，加速形成腫瘤新生血管。西妥昔單抗作為競爭拮抗劑，能與EGFR胞外區(qū)結(jié)合，通過對與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶的抑制作用，阻斷細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。西妥昔單抗在體外能夠降低基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子水平，降低細胞分化和增殖。該藥物于2006年在我國開始應(yīng)用，NCCN指南推薦Kras基因野生型結(jié)直腸癌患者應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案。

2 西妥昔單抗療效

2.1 西妥昔單抗用于一線治療

外國學(xué)者在EGFR表達陽性的大腸癌患者治療中應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合FORFIRI方案，1200例患者隨機分為聯(lián)合組和單純化療組，結(jié)果顯示聯(lián)合組有效率顯著高于單純化療組，無疾病進展時間顯著長于單純化療組。這說明在晚期大腸癌患者中應(yīng)用FORFIRI聯(lián)合西妥昔單抗，能夠減少疾病進展風(fēng)險。還有學(xué)者針對400例患者分別應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑+西妥昔單抗、卡培他濱聯(lián)合伊立替康+西妥昔單抗治療，結(jié)果前者生存期、無進展生存期均顯著高于后者。說明在結(jié)直腸癌治療中應(yīng)用一線化療方案聯(lián)合西妥昔單抗效果更好[1]。

2.2 西妥昔單抗用于二線或以上治療

外國一個開放性Ⅲ期臨床試驗以1000例奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線治療失敗mCRC患者為研究對象，患者分別接受伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療、伊立替康單獨化療，結(jié)果顯示聯(lián)合西妥昔單抗患者PFS得到明顯改善，并且患者生活質(zhì)量顯著提升，惡心、疼痛、總體健康狀況評分顯著提升。還有一項研究選擇伊立替康治療疾病進展患者，其隨機接受西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊立替康治療，顯示聯(lián)合治療患者RR更高，中位生存時間更長[2]。

3 不良反應(yīng)及相關(guān)處理

西妥昔單抗應(yīng)用中患者較易出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、脫屑、皮膚干燥、低鎂血癥、皮膚色素沉著。實際中患者即使先接受抗過敏治療在輸液，也會出現(xiàn)部分急性輸液反應(yīng)，若患者心肺功能不好則應(yīng)重點預(yù)防。出現(xiàn)輸液反應(yīng)患者通常存在頭暈、發(fā)熱、心慌、寒戰(zhàn)，嚴重者會發(fā)生低血壓、支氣管痙攣、休克等。可通過降低西妥昔單抗輸液速度緩解不良反應(yīng)。對于重度輸液反應(yīng)患者，應(yīng)立即搶救，通知輸液，后期禁用西妥昔單抗。皮疹在西妥昔單抗治療中發(fā)生率較高，通常在第2～3周出現(xiàn)，多為輕度至中度，應(yīng)進行針對性護理。部分患者皮疹較為嚴重，中斷后若皮膚反應(yīng)降低至2級或以下，那么可繼續(xù)治療，若未達到該標準，后期停止應(yīng)用西妥昔單抗。低鎂血癥也是西妥昔單抗治療中的常見并發(fā)癥，患者主要存在心律不齊、癲癇發(fā)作等表現(xiàn)。對于出現(xiàn)該并發(fā)癥患者可靜脈注射鎂，但這會造成靜脈通路相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險增加，進而對其生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[3]。

4 西妥昔單抗療效相關(guān)因素

第一，EGFR表達和K-ras基因狀態(tài)。臨床多項研究認為，西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌的選擇標準是KRAS基因狀態(tài)檢測。外國學(xué)者研究中發(fā)現(xiàn)，相對于KRAS突變患者，KRAS野生型患者RR增加一倍，中位PFS提升兩個月。KRAS突變患者中，相對于未接受西妥昔單抗治療患者，接受西妥昔單抗治療聯(lián)合FOLFOX治療患者有更壞的中位PFS。EGFR高表達和基因拷貝數(shù)，未體現(xiàn)出EGFR治療中的療效預(yù)測作用[4]。第二，皮疹。皮疹是預(yù)測西妥昔單抗療效的另一項因素，80%左右應(yīng)用西妥昔單抗治療患者會出現(xiàn)1/2級皮皮疹。臨床多想研究顯示西妥昔單抗療效和皮展外觀強度關(guān)系密切，患者皮疹程度越嚴重則OS和PFS更好，但也應(yīng)注意并不是患者療效好就一定有皮疹出現(xiàn)[5]。

結(jié)語

西妥昔單抗在結(jié)直腸癌治療中地位日益提升，雖然仍有諸多問題，但因在結(jié)直腸患者治療中具有較高的安全性和有效性，使其在治療中得到廣泛的應(yīng)用，并已經(jīng)得到美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的認可?？深A(yù)見，隨著人們對結(jié)直腸癌分子靶向治療研究的深入，西妥昔單抗在未來治療中將有更廣闊的前景。

參考文獻

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