黃秋菊

摘 要：目的 探討胱抑素C及脂蛋白α在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2011年8月～2016年8月柳州市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者125例為研究對(duì)象，根據(jù)尿微量白蛋白/尿肌酐的比值分為無DN組69例及早期DN組56例，兩組患者記錄年齡、身高、體重等，計(jì)算體重指數(shù)，Cys C通過快速免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組Cys C、Lp（α）及其他相關(guān)指標(biāo)之間的意義。結(jié)果 DN組Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L，高于無DN組（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩者是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 Cys C、Lp（α）與DN的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷DN有實(shí)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：胱抑素C；脂蛋白α；糖尿病腎??；尿微量白蛋白/尿肌酐

中圖分類號(hào)：R587.1；R446.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.018

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0057-03

Abstract：Objective To evaluate the value of cystatin C and lipoprotein α in the diagnosis of early diabetic nephropathy.Methods 125 cases of type 2 diabetes patients admitted to Liuzhou People's Hospital from August 2011 to August 2016 were selected as subjects.According to the ratio of urinary microalbuminuria/urinary creatinine，69 cases were in the non-DN group and 56 cases in the early DN group.The age，height，and weight of the two groups were recorded.Body mass index was calculated.Cys C was detected by rapid immunoturbidimetry，and the significance between Cys C，Lp（α）and other related indicators was compared.Results Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L in DN group was significantly higher than that in non-DN group（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Both were independent risk factors of DN.Conclusion There is a correlation between Cys，LP（α）and the occurrence and development of DN.The combined detection of Cys，LP（α）is of practical value in the early diagnosis of DN.

Key words：Cystatin C；Lipoprotein α；Diabetic nephropathy；Urinary microalbuminuria/urinary creatinine

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是慢性腎臟病變的一種重要類型，是最常見的一種糖尿病微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致末期腎衰的常見原因，在糖尿病人群中DN發(fā)病率約20～40%，是糖尿病的主要并發(fā)癥和死亡原因[1]，2型糖尿?。╠iabetes mellitus， type2，T2DM）其嚴(yán)重性僅次于心、腦血管疾病。其發(fā)病機(jī)制及其復(fù)雜，尚未完全闡明，認(rèn)為與遺傳易感性、胰島素抵抗、高血糖、低度炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血凝異常等多種因素有關(guān)[2]，胱抑素C（cystatin C，Cys C）是目前判斷腎小球損傷最敏感的標(biāo)準(zhǔn)物之一，它是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由機(jī)體所有有核細(xì)胞以恒定的速率產(chǎn)生，其相對(duì)分子質(zhì)量小，可被腎小球自由濾過，可以較早反映腎小球?yàn)V過率的變化，故其在糖尿病腎病早期診斷中有重要的價(jià)值[3]。脂蛋白（a）[lipoprotein （a），Lp （a）]在肝臟合成，部分經(jīng)由腎臟排出體外，在血中水平穩(wěn)定，而慢性腎功能不全時(shí)，血清LP（a）濃度增高[4]。血清LP（a）有潛力成為一種糖尿病腎病的診斷標(biāo)記[5]這些均已引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注。本研究旨在比較2型糖尿病患者Cys C及Lp（α）水平的差異，探討Cys C、LP（α）在早期DN診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年8月～2016年8月柳州市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病（T2DM）患者為研究對(duì)象，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)生物化學(xué)科學(xué)院/美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)提出的DM及DN診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均口服降糖藥或使用胰島素治療；③均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種感染：肺部、泌尿系、腎臟等感染；②急性病變：酮癥酸中毒、急性心腦血管意外；③甲亢、皮質(zhì)醇增多癥、肝病等嚴(yán)重影響糖代謝者；④自身免疫學(xué)疾病和惡性腫瘤患者。將2型糖尿病患者分為無DN組及早期DN組，其中無DN組69例，年齡51～70歲，平均年齡（62.51±7.42）歲，病程2～10年，平均病程（7.27±3.04）年；早期DN組56例，年齡63～78歲，平均年齡（69.05±6.14）歲，病程4～14年，平均病程（9.25±5.12）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者記錄年齡、身高、體重等，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），Cys C通過快速免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，F(xiàn)PG通過己糖激酶法進(jìn)行檢測(cè)，HbAlc通過高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器均選用AU2700全自動(dòng)生化分析儀， 測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、FBG、餐后2 h血糖（PBG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、C肽（0分，120分）、Cys C、Lp（α）、尿肌酐、尿微量白蛋白等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用方差分析；多因素比較采用Logistics回歸分析，以 P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)的比較 C肽0、Cys C、 UA、 LP（α）隨著無DN到早期DN呈遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他各組如BMI、FBG、PBG、C肽120、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 Logistic回歸分析 以DN的有無為因變量，以C肽0、Cys C、 UA、Lp（α）為自變量，通過Logistics回歸分析提示CysC、Lp（α）、UA是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，有研究表明，到20世紀(jì)40年代，它將會(huì)成為我國(guó)腎病

終末期患者透析治療的主要病因[6，7]。DN的發(fā)病機(jī)制至今未能明確，有文獻(xiàn)報(bào)道考慮和以下幾種因素有關(guān)：血管活性物質(zhì)如內(nèi)皮素、前列腺素等的代謝障礙；長(zhǎng)期未控制的高血糖；長(zhǎng)期未控制的高血壓；腎臟血流動(dòng)力學(xué)障礙等[8]。DN的基本病理特征為腎小球系膜細(xì)胞增生，基底膜增厚及腎小球硬化等，在早期DN時(shí)，未控制的高血糖導(dǎo)致腎小球基底膜增厚，腎小球處于高濾過狀態(tài)，臨床上沒有出現(xiàn)典型的表現(xiàn)，BUN、Cr無明顯變化，而等到蛋白尿陽性時(shí)，已經(jīng)耽誤了最佳的治療時(shí)機(jī)。

血清胱抑素C是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于所有有核細(xì)胞，為低分子量的非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，包括120個(gè)氨基酸，分子量為1.313KD，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑（GPIs）家族中的一員，其完全由腎小球?yàn)V過，不受炎癥反應(yīng)和生理因素的影響。研究發(fā)現(xiàn)[9]，早期糖尿病腎病Cys C的敏感性為84.37%，且與肌酐Cr水平具有相關(guān)性，明顯高于血清肌酐SCr和尿素氮BUN，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究[10]指出尿mALB、血清Cys C和β2-MG都可作為糖尿病早期腎損害的敏感指標(biāo)，而且目前Cys C的臨床檢測(cè)實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化、檢驗(yàn)結(jié)果的可比性，是目前最好、最有效反映腎小球?yàn)V過功能的一個(gè)標(biāo)志物，評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率（GFR）敏感性和特異性可達(dá)89%～97%[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，無DN組Cys C（1.01±0.35）mg/L，低于早期DN組（1.49±0.79）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在早期DN時(shí)Cys C即有相應(yīng)的變化，提示Cys C與2型糖尿病患者DN出現(xiàn)有較好的相關(guān)性。FloresBlanco等研究指出，Cys C檢測(cè)在DN診斷中的靈敏度為（77.9%），特異度為（61.2%）而Lp（α）在DN中的靈敏度（72.5%）、特異度是（60.2%）[11]。LP（α）是一種特異性的脂質(zhì)顆粒，是由特征性Apo（α）和ApoB100通過二硫鍵共價(jià)結(jié)合而成的，在機(jī)體血液中的含量非常穩(wěn)定，且不受年齡和性別的影響，主要與機(jī)體內(nèi)脂蛋白的合成速度相關(guān)。LP（α）持續(xù)升高后可引發(fā)多種疾病，如心絞痛、心肌梗塞、腦出血等，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[12]。LP（α）水平的增高與DN的進(jìn)展關(guān)系密切[13]，高血糖狀態(tài)下，多元醇通路活性增加，蛋白質(zhì)非酶糖基化，血粘稠度高，血流速度慢，加之Lp（α）等脂質(zhì)沉積，血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致基底細(xì)胞膜增厚，蛋白聯(lián)結(jié)鍵斷裂，基底膜結(jié)構(gòu)松散多孔隙，因之血漿中蛋白質(zhì)等容易漏出血管壁，纖維蛋白等沉積于血管壁中。引起微血管囊樣擴(kuò)張。毛細(xì)血管壁細(xì)胞代謝紊亂，微血管病變加速；Lp（α）還可以通過抑制纖維蛋白溶解酶原的激活來抑制纖溶系統(tǒng)，阻斷血栓溶解從而加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，加速血管病變。人體腎臟的微血管分布極為豐富，因此，高水平的Lp（α）容易造成腎損壞。林紅軍等人對(duì)150例老年糖尿病患者的Cys C及LP（α）進(jìn)行檢測(cè)并研究其與糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)系，指出：LP（α）與DN的嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性[14]。本研究中LP（α）在早期DN組中高于無DN組，結(jié)合Logistics回歸分析，提示Cys C、LP（α）、UA是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來有報(bào)道指出糖尿病腎病患者的血清UA與血脂水平的檢測(cè)對(duì)疾病診治具有重要臨床意義[15]。尿酸是糖尿病腎病診斷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，Cys C、LP（α）與DN的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性，早期檢測(cè)Cys C、LP（α）對(duì)早期2型糖尿病腎病的預(yù)防和治療有十分重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙龍，關(guān)廣聚.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志，2013，29（7）：554-558.

[2]陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：738.

[3]韓穎，李素芬，劉艷.血清胱抑素C與糖尿病腎病[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2014，34（3）：207-210.

[4]張翠平，陳璟.老年2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C、脂蛋白（α）與尿微量清蛋白/肌酐的相關(guān)性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（8）：1029-1031.

[5]王慧平，阿孜亞，伊雪.血清脂蛋白（a）與2型糖尿病及其微血管并發(fā)癥的相關(guān)性分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2014，24（12）：1740-1741，1747.

[6]Gallagher H，Suckling RJ.Diabetic nephropathy：where are weon the journey from pathophysiology to treatment[J].Diabetes Obesity&Metabolism;，2016，18（7）：641-647.

[7]Liu ZH.Nephrology in China[J].Nat Rev Nephrol，2013，9（9）：523-528.

[8]吳震.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床特點(diǎn)及診治分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018（4）：28-29.

[9]趙憲文.糖尿病腎病患者胱抑素C與肌酐尿素氮測(cè)定比較[J].醫(yī)療與保健，2014（11）：51.

[10]崔珺.胱抑素C臨床檢驗(yàn)及在腎臟疾病應(yīng)用中的分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（21）：32-33.

[11]Floresblanco PJ，Manzanofernández S，Pérezcalvo JI，et al.Cystatin C-based CKD-EPI equations and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for predicting outcomes in acutely decompensated heart failure[J].Clinical Cardiology，2015，38（2）：106-113.

[12]賈利敏，糖尿病腎病患者脂蛋白α變化的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（7）：769-771.

[13]Liu C，Xu MX，He YM，et al.Lipoprotein（a）is not significantly associated with type 2 diabetes mellitus： cross-sectional study of 1604 cases and 7983 controls[J].Acta Diabetologica，2017，54（5）：443-453.

[14]林紅軍，吳風(fēng)，王麗娜.老年糖尿病患者血清脂蛋白a和胱抑素C與微血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（4）：908-909.

[15]梁惠霞.2型糖尿病腎病患者血尿酸與血脂水平的檢測(cè)及其臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（21）：2916-2917.

[16]韓曉芳，張新秀，劉克梅，等.2型糖尿病患者血尿酸與糖尿病腎病的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37（7）：865-868.

收稿日期：2018-4-19；修回日期：2018-5-7

編輯/李樺