楊志勇　吳曉楓　張明香

[摘要] 目的 探討抗病毒藥物治療對失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期預后的影響。 方法 收集2015年1月～2017年5月來我院治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者76例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各38例，對照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在常規(guī)治療的基礎上給予抗病毒治療，使用核苷（酸）類抗病毒藥物（阿德福韋酯、拉米夫定等）治療，共治療6個月。 結(jié)果 （1）治療后兩組ALT、AST、TBIL水平明顯低于治療前，ALB水平明顯高于治療前，且研究組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；（2）治療后兩組HBV DNA水平明顯低于治療前，且研究組HBV DNA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）治療后兩組Child-Pugh評分及MELD評分低于治療前，研究組兩項評分均明顯低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 （4）研究組肝癌發(fā)生率、死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 抗病毒治療可使失代償期乙型肝炎肝硬化患者乙肝病毒載量明顯降低，患者的病情緩解，改善患者的肝功能及預后，可臨床推廣應用。

[關鍵詞] 乙型肝炎；肝硬化；抗病毒治療；核苷（酸）類似物；預后

[中圖分類號] R512.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）19-0075-03

Effect of antiviral drug on long-term prognosis in patients with decompensated hepatitis B cirrhosis

YANG Zhiyong WU Xiaofeng ZHANG Mingxiang WANG Jingbo

Department of Infectious Diseases， Shenyang Sixth People's Hospital， Shenyang 110006，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of antiviral drug on the long-term prognosis of patients with decompensated hepatitis B cirrhosis. Methods 76 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis who were treated in our hospital from January 2015 to May 2017 were included in the study. Participants were divided into study group and control group according to the random number table， with 38 patients in each group. Patients in the control group were given conventional treatment. Patients in the study group were given antiviral treatment using nucleoside （acid） antiviral drugs （adefovir dipivoxil， lamivudine， etc.） on the basis of routine treatment for 6 months in total. Results （1） The levels of ALT， AST， and TBIL in the two groups after treatment were significantly lower than before treatment and ALB were significantly higher than before treatment； the levels of ALT， AST， and TBIL in the study group were lower than those in the control group， while the level of ALB was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； （2） The HBV DNA levels of the two groups after treatment were significantly lower than before treatment， and the level of HBV DNA in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. （3） The Child-Pugh score and the MELD score of the two groups after the treatment were significantly lower than those before the treatment； the two scores of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.（4）The incidence and mortality of liver cancer in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Antiviral therapy can significantly reduce hepatitis B viral load in patients with decompensated hepatitis B cirrhosis， relieve the condition， improve the liver function and prognosis， and can be clinically promoted and applied.

[Key words] Hepatitis B； Liver cirrhosis； Antiviral therapy； Nucleoside （acid） analogues； Prognosis

慢性乙型肝炎易發(fā)展為乙型肝炎肝硬化，有報道表明，全世界感染乙肝病毒的人數(shù)約為3.5億，其中亞洲為乙肝病毒感染的高發(fā)地區(qū)[1]。HBV持續(xù)高水平且復制活躍為肝硬化不斷進展的一個極為重要的因素，導致病情不斷加重，在所有HBV感染患者中，最終發(fā)展為肝硬化的患者所占比例約為1/4，未經(jīng)過治療的代償期乙型肝炎肝硬化患者5年病死率為14.0%，而失代償期則高達84.0%[2]。失代償期乙型肝炎肝硬化會發(fā)生肝性腦病等并發(fā)癥，有較高的病死率，應及時采取相應的措施進行干預，使乙型肝炎病毒最大限度的消除，阻止病情進一步惡化，患者的臨床癥狀得到迅速控制，生活質(zhì)量得到有效的改善，降低病死率及肝細胞癌的發(fā)生率[3]。失代償期乙型肝炎肝硬化治療的關鍵為保肝治療及抗病毒治療，本研究收集2015年1月～2017年5月來我院治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者38例，采用核苷（酸）類抗病毒藥物治療，以觀察該種治療方法對乙型肝炎肝硬化患者的遠期預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2017年5月來我院治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者76例作為研究對象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中相應的診斷標準[4]。按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各38例，研究組中，男21例，女17例，年齡最小23歲，最大70歲，平均（43.7±6.9）歲，病程最短4年，最長15年，平均（9.6±1.8）年。對照組中，男23例，女15例，年齡最小23歲，最大69歲，平均（44.1±7.3）歲，病程最短6年，最長16年，平均（11.2±2.1）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。排除標準：入組6個月前接受過抗病毒藥物治療的患者；排除嚴重心、腦、腎等重要臟器嚴重疾病患者；排除妊娠期或哺乳期婦女，排除乙肝病毒外其他病毒重疊感染患者。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療，具體措施包括保肝、利尿、補充白蛋白等治療及對癥支持治療，研究組患者在常規(guī)治療的基礎上給予抗病毒治療，使用核苷（酸）類抗病毒藥物（阿德福韋酯、拉米夫定等），7例用阿德福韋酯（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060666，規(guī)格10 mg×14粒）治療，劑量10 mg/d，12例用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規(guī)格0.5 mg×7 s，）治療，劑量0.5 mg/d，19例用拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H20030581，規(guī)格0.1 g×14 s]治療，劑量100 mg/d。共治療6個月。

1.3 觀察指標[5]

（1）用全自動生化分析儀（美國貝克曼，Beckman）對兩組患者治療前后的肝功能水平進行檢測，具體指標包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）。（2）HBV DNA定量，采用核酸熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）檢測HBV DNA載量。（3）Child-Pugh評分于治療前后各評定一次，該評分共包括5個指標，分別為肝性腦病、TBIL、ALB、凝血酶原時間等，總分最低3分，最高10分，根據(jù)得分分為A、B、C三級，相應總分分別為5～6分、7～9分、10分；MELD評分，R=9.6×肌酐+3.8×膽紅素±11.2×國際標準化比值+6.4×病因，結(jié)果中略去小數(shù)部分，保留整數(shù)部分進行計算。（4）臨床結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析，以（x±s）的形式表示計量資料，行t檢驗，以[n（%）]形式表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肝功能指標比較

由表1可見，治療前兩組ALT、AST、TBIL、ALB水平相近，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后兩組ALT、AST、TBIL水平明顯低于治療前，ALB水平明顯高于治療前，且治療后研究組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組HBV DNA定量比較

由表2可見，治療前兩組HBV DNA水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后兩組HBV DNA水平明顯低于治療前，且治療后研究組HBV DNA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組Child-Pugh評分和MELD評分比較

由表3可見，治療前，研究組Child-Pugh評分及MELD評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組兩項評分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，研究組兩項評分均明顯低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組臨床結(jié)局情況

2.4.1 肝癌發(fā)生情況 研究組2例患者發(fā)生肝癌，肝癌發(fā)生率為5.26%，對照組有10例患者發(fā)生肝癌，肝癌發(fā)生率為26.32%，研究組肝癌發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.333，P<0.05）。

2.4.2 死亡情況 研究組1例患者死亡，死亡率2.63%；對照組有6例患者死亡，死亡率為15.79%，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.934，P<0.05）。

2.4.3 肝移植 研究組肝移植患者0例；對照組有1例患者行肝移植，肝移植率為2.63%。研究組肝癌發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.013，P>0.05）。

3 討論

我國是乙型肝炎大國，如不能及時采取措施干預則會發(fā)展為肝硬化，肝炎肝硬化病情進展的主要決定因素為HBV持續(xù)復制和肝臟炎性反應壞死，而肝硬化患者一旦進入失代償期后，病情將迅速發(fā)展[6]，失代償期乙型肝炎肝硬化是乙肝病毒在體內(nèi)的長期存在并持續(xù)復制，造成肝功能的進行性損害，最終發(fā)展為肝衰竭或肝細胞癌。失代償期乙型肝炎肝硬化治療的關鍵為抗病毒治療，抗病毒治療的目的為使病毒復制受到抑制，肝細胞炎癥壞死明顯減輕，顯著改善患者的肝功能，使肝硬化的進展速度減慢，肝移植的需求得到延緩或減少，從而使患者的生活質(zhì)量得到明顯提高[7]。此外，由于失代償期乙型肝炎肝硬化屬于晚期肝病，通常有較高的并發(fā)癥發(fā)生率，治療難度大，預后不佳，且如果失代償期乙型肝炎肝硬化患者有病毒活躍復制情況則發(fā)生肝功能衰竭的風險會明顯增加，會在一定程度上升高患者的病死率[8-9]。

為了阻止乙型肝炎肝硬化患者病情的進一步發(fā)展，筆者對我院收集的38例乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)治療基礎上給予抗病毒治療。臨床主要采用α-干擾素、核苷類似物作為抗HBV藥物應用于乙型肝炎患者的臨床治療，失代償期乙型肝炎肝硬化患者采用普通干擾素和聚乙二醇化干擾素等α-干擾素類藥物治療具有較高的不良反應發(fā)生率，因此，限制了臨床使用，此外，由于乙型肝炎肝硬化失代償期應用干擾素進行抗病毒治療已經(jīng)不再適合，是干擾素應用的禁忌證，因此，拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等核苷類似物藥物為目前常用的治療乙型肝炎肝硬化的主要藥物[10-13]。不同類型的核苷（酸）類似物治療乙型肝炎肝硬化的過程中可使病毒復制得到持續(xù)抑制，主要是由于該類藥物作用于逆轉(zhuǎn)錄過程，可以替代天然底物形式合成于HBV DNA負鏈中，使其分子的繼續(xù)合成、延伸終止而發(fā)揮作用[14]。本組資料顯示，治療后兩組肝功能指標ALT、AST、TBIL水平明顯低于治療前，ALB水平明顯高于治療前，且研究組各項指標變化的程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組HBV DNA水平明顯低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組Child-Pugh評分及MELD評分均顯著低于治療前，研究組明顯低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組肝癌發(fā)生率、死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組肝移植率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本次研究與王用兵等[15]的研究結(jié)果具有一致性。

總之，抗病毒治療可使失代償期乙型肝炎肝硬化患者HBV的活動復制受到抑制，乙肝病毒載量明顯降低，患者的病情緩解，改善患者的肝功能及預后，有效降低肝癌發(fā)生率，使生存率也明顯提高，有利于患者生活質(zhì)量的提高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-02-07）