劉艷芬

(新余市疾病預(yù)防控制中心，江西 新余 338000)

耐多藥肺結(jié)核是指痰菌持續(xù)陽(yáng)性，且其致病菌對(duì)一種或一種以上一線抗結(jié)核藥物發(fā)生耐受的肺結(jié)核，具傳染期遷延及病死率高等特點(diǎn)，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，西醫(yī)治療該病缺乏有效手段，多難以取得理想療效，且易誘發(fā)嚴(yán)重毒副作用。近年來(lái)研究表明，中醫(yī)藥在提高抗菌效果、迅速改善肺結(jié)核病癥狀、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力等方面取得明顯成效[1]，為耐多藥肺結(jié)核的治療開(kāi)辟了新途徑。養(yǎng)陰補(bǔ)肺法是由黃芪、黃精、生曬參等多味中草藥組成，具有清熱解毒、滋陰潤(rùn)肺之效，同時(shí)亦可起到抗菌、消炎及免疫調(diào)節(jié)的作用。基于此本院初步嘗試養(yǎng)陰補(bǔ)肺法治療耐多藥肺結(jié)核，觀察兩組應(yīng)用效果，分析其可行性及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月～2017年4月全市醫(yī)院收治的114例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線等影像學(xué)檢測(cè)證實(shí)為肺內(nèi)病變；②無(wú)合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；③患者及其家屬均了解此次研究并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④處于妊娠期或哺乳期婦女。隨機(jī)將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。觀察組中男31例、女26例；年齡20～65歲，平均年齡(46.01±5.91)歲；病程2～12個(gè)月，平均病程 (6.30±1.21)個(gè)月。對(duì)照組中男33例、女24例；年齡18～67歲，平均年齡(46.29±6.18)歲；病程3～14個(gè)月，平均病程(6.01±1.13)個(gè)月。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)西藥治療，給予左氧氟沙星每次0.3 g，每天2次口服；吡嗪酰胺每次0.5 g，每天3次口服；丙硫異煙胺每次0.2 g，每天3次口服；力克肺疾每次0.3 g，每天3次口服；丁胺卡那針每次0.4 g，每天1次靜滴。在此基礎(chǔ)上，觀察組加服養(yǎng)陰補(bǔ)肺中藥（黃芪30 g，黃精30 g，玄參30 g，百合20 g，白及15 g，麥冬15 g，丹參15 g，百部10 g，黃芩10 g，甘草6 g治療，上藥水煎服，每天1劑，早晚頓服。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組近期療效、治療前后白介素-12(IL-12)、干擾素-γ(IFN-γ)等血清細(xì)胞因子水平以及治療前后CD4＋、CD8＋等免疫細(xì)胞水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[3]進(jìn)行療效評(píng)估，痊愈：治療后肺部病灶完全吸收，空洞閉合，痰菌連續(xù)陰性＞6個(gè)月；顯效：肺部病灶吸收面積＞原有水平50%，空洞閉合或縮小，痰菌陰轉(zhuǎn)（或連續(xù)陰性）＞3個(gè)月；有效：肺部病灶吸收面積≤原有水平 50%，痰菌陰轉(zhuǎn)達(dá)1個(gè)月以上；無(wú)效：痰菌和X線均無(wú)改變者?？傆行?痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率92.99%顯著高于對(duì)照組的77.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清炎性因子比較 兩組治療前的IL-12、IFN-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，治療后兩組IL-12、IFN-γ水平出現(xiàn)顯著提高（P＜0.01），且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

3 討論

肺結(jié)核是呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)病之一，近年來(lái)，受環(huán)境污染

表2 兩組血清炎性因子比較（x±s,ng/ml）

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均出現(xiàn)顯著提高，CD8+水平顯著下降，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。加劇以及生活習(xí)性變化等因素影響，其患病率呈明顯上升之勢(shì)。而耐多藥肺結(jié)核對(duì)于常規(guī)一線抗結(jié)核藥物敏感性較差，多因患者對(duì)化療藥物不良反應(yīng)無(wú)法耐受而中斷治療。有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，耐多藥肺結(jié)核患者臨床轉(zhuǎn)歸除與結(jié)核菌毒性強(qiáng)弱相關(guān)外，自身細(xì)胞免疫功能紊亂亦在該類(lèi)患者病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。因此，如何有效提高耐多藥結(jié)核患者免疫功能已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為[6-7]，肺結(jié)核屬“肺癆”，“癆瘵”等范疇，多因先天稟賦不足，后天嗜欲無(wú)節(jié)，以致肺脾兩虛，正氣虧耗，加之癆蟲(chóng)感染，病邪乘虛而入，日久則成肺癆，故治療應(yīng)以滋陰潤(rùn)肺、解毒殺蟲(chóng)為主。本研究所用方為養(yǎng)陰補(bǔ)肺法，方中黃芪益氣活血，可瘀去絡(luò)通而正不傷，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)[8-9]，其能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖與分化成熟，亦可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，具強(qiáng)壯和顯著雙向免疫調(diào)節(jié)作用；黃精滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣，共補(bǔ)肺養(yǎng)陰之大法；玄參滋陰涼血，麥冬補(bǔ)氣養(yǎng)陰；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，百部清熱解毒、殺蟲(chóng)抑菌；白及起到止血消腫、生肌斂瘡之效；百合潤(rùn)肺補(bǔ)腎，丹參活血祛瘀；甘草具有調(diào)和諸藥之力，起加強(qiáng)升降相協(xié)作用。諸藥合用可共奏養(yǎng)陰瀉火、潤(rùn)肺散結(jié)、益氣活血之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率92.99%明顯高于對(duì)照組的77.19%，證實(shí)養(yǎng)陰補(bǔ)肺法可對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，考慮這與養(yǎng)陰補(bǔ)肺法具滋陰潤(rùn)肺、解毒殺蟲(chóng)之效，促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。同時(shí)，本文研究受試者免疫功能發(fā)現(xiàn)，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，而CD8+水平則低于對(duì)照組，說(shuō)明養(yǎng)陰補(bǔ)肺法治療耐多藥肺結(jié)核有助于改善患者免疫功能。亦有研究表明，T淋巴細(xì)胞亞群抗結(jié)核的機(jī)制之一是分泌大量IFN-γ[6]，其可激活單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗菌分子殺滅結(jié)核分枝桿菌，而IL-12能夠誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞釋放大量IFN-γ，這對(duì)臨床診斷和治療具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-12、IFN-γ水平均明顯高于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰補(bǔ)肺法可調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子。

表3 兩組免疫功能比較（x±s）

綜上所述，養(yǎng)陰補(bǔ)肺法治療耐多藥肺結(jié)核療效顯著，可有效提高機(jī)體免疫力，值得臨床推廣。