曹江，張巖，高威，沈文婧，朱桂東

雙相情感障礙又稱為“鐘擺病”，屬于心境障礙的一種類型，兼有抑郁和躁狂，且常混合或交替反復(fù)發(fā)作，是臨床上常見的精神疾病之一[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快及生活壓力的增大，發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重影響患者工作學(xué)習(xí)和身心健康[2]。目前尚無特效治療藥物，主要以緩解癥狀為主[3]。研究表明，碳酸鋰等在雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療中療效顯著，但存在起效慢，長期用藥不良反應(yīng)明顯，治療依從性差等缺點，有待進(jìn)一步改善[4]。本研究應(yīng)用丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮治療青春期雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，觀察其臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2016年 2月至2018年2月浙江省麗水市第二人民醫(yī)院收治的青春期雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者74例，均符合：（1）《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于青春期雙相情感障礙的相關(guān)診斷；（2）狂躁量表（BRMS）評分≥18分；（3）年齡10～18歲；（4）由兩名副主任或以上職稱醫(yī)師確診。排除：（1）存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（2）存在由腦或其他軀體疾病所致的精神疾病者；（3）存在精神分裂、有嚴(yán)重自殺行為者；（4）過敏體質(zhì)者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各37例。對照組男19例，女18例；年齡11～18歲，平均（16.21±2.62）歲；病程1～8年，平均（4.63±1.92）年。觀察組男 21例，女16例；年齡10～18歲，平均（15.97±2.43）歲；病程1～9年，平均（4.72±2.01）年。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者根據(jù)病情均給予苯二氮類、苯海索等輔助治療。對照組給予丙戊酸鎂緩釋片（生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批號：20160115，規(guī)格：250 mg/片）治療，初始劑量 500 mg，1次/d，1周后按照患者耐受增加至750mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合齊拉西酮（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批號：20160123，規(guī)格：20 mg/片）治療，初始劑量20mg/次，1次/d，1周后依據(jù)患者耐受及病情調(diào)整至100～160mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均于治療前后空腹靜脈采血5 ml，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min后取血清置于―20℃冰箱待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清白介素（IL）-1、IL-4及IL-10水平；氧化法檢測血清總膽紅素（TBIL）水平。

應(yīng)用健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）[6]評價患者治療前后的生活質(zhì)量，包涵情感職能、精神健康、社會功能及生理功能四個維度，每個維度滿分100分，得分越高生活質(zhì)量越好；用BRMS[7]對患者躁狂程度進(jìn)行評分，采用5級評分法，得分越高躁狂癥狀越嚴(yán)重；用臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表（CGI-s-BP）[8]對疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，用4級評分法，得分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。臨床療效[9]分為治愈、顯效及無效三級，總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為94.59%，明顯高于對照組的70.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=7.559，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后的血清TBIL和炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TBIL、IL-1、IL-4及IL-10水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-1及IL-4均明顯降低，而TBIL、IL-10水平明顯升高，且觀察組改變更顯著（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的血清TBIL和炎癥因子水平比較

2.3 兩組治療前后的CGI-s-BP評分和BRMS評分比較 治療前，兩組CGI-s-BP評分和BRMS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組CGI-s-BP評分和BRMS評分均明顯下降，且觀察組降低更顯著（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后的SF-36量表各維度評分比較 治療前，兩組SF-36量表各維度評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組SF-36量表情感職能、精神健康、社會功能及生理功能評分均較治療前明顯升高，且觀察組升高更顯著（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后的SF-36量表各維度評分比較 分

2.5 安全性評價 觀察組發(fā)生頭暈 5例，嗜睡2例，惡心嘔吐2例，心悸1例，總發(fā)生率27.03%；對照組發(fā)生頭暈4例，嗜睡2例，惡心嘔吐2例，口干1例，總發(fā)生率 24.32%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.071，P=0.790）。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，全球雙向情感障礙死亡率已居精神系統(tǒng)疾病的首位[10]，其以抑郁或躁狂的交替反復(fù)發(fā)作為特征，發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為與生物學(xué)，遺傳學(xué)及心理、社會等多方面因素有關(guān)[11]。雙向情感障礙發(fā)病高峰期在15～19歲，具有高漏診率、高復(fù)發(fā)率及低治療有效率等特點，25%～50%患者會出現(xiàn)自殺傾向[12]，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，對家庭和社會造成極大負(fù)面影響。

碳酸鋰是應(yīng)用較多的雙向情感障礙躁狂發(fā)作治療藥物，治療效果確切，尤其是可有效控制攻擊性行為[13]；但存在起效時間較長，治療窗口窄，長期應(yīng)用毒性較大，需要檢測血藥濃度等缺點，大大限制了其在臨床中的應(yīng)用。丙戊酸鎂是治療各類癲癇的一線廣譜藥物，其可競爭性抑制 -氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的代謝，而提高腦內(nèi) -氨基丁酸的含量，對各種因素引起的驚厥均有不同程度的對抗作用，還可增加5-HT水平，從而起到緩解雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者癥狀的作用[14]。本研究顯示，對照組臨床有效率為70.27%，且生活質(zhì)量評分及各臨床癥狀評分均較治療前明顯改善，這表明丙戊酸鎂在雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療中具有一定療效。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，可明顯改善精神分裂癥患者的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，且不易誘發(fā)嗜睡、體位性低血壓及抗膽堿能毒副作用等并發(fā)癥[15]。本研究顯示，觀察組有效率高達(dá)94.59%，且治療后的CGI-s-BP評分、BRMS評分明顯低于對照組，而生活質(zhì)量評分高于對照組（均P＜0.05）。這提示丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮治療治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血清IL-1及IL-4均明顯降低，而TBIL、IL-10水平明顯升高，觀察組改變更顯著（均P＜0.05），且并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這提示丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮可明顯提高患者抗氧化能力，改善免疫系統(tǒng)，從而提高患者治療效果，顯著緩解病情進(jìn)展。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮治療青春期雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者療效確切，可顯著減輕患者躁狂癥狀，改善生活質(zhì)量，且未明顯增加不良反應(yīng)。