王磊

(義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 義馬472300)

慢性乙型肝炎 （Chronic hepatitis B，CHB)）為世界流行性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，肝臟炎癥反復(fù)發(fā)生，長(zhǎng)期慢性損傷肝細(xì)胞，可引發(fā)肝硬化、肝癌，威脅患者生命安全[1-3]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，約13%CHB患者5年內(nèi)可累及為肝硬化，而10%左右肝硬化5年內(nèi)可進(jìn)展為肝癌[4，5]。近年來(lái)，受多種因素影響，CHB患病率不斷攀高[6，7]。因此，早期準(zhǔn)確診斷及治療CHB對(duì)提高患者生存率尤為重要。目前，臨床診斷CHB多通過(guò)自身抗體及血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，其中血清學(xué)指標(biāo)包括鐵蛋白 （Ferritin，SF）、 視黃醇結(jié)合蛋白4（Retinol-Binding Protein4，RBP4）、 高爾基體蛋白 73（Golgi protein 73，GP73）、抵抗素 （resistin）。 血清 SF、RBP4、GP73、resistin用于診斷CHB均具有良好特異性及敏感性。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)血清 SF、RBP4、GP73、resistin 與 CHB 患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究選取96例CHB患者，探究血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平檢測(cè)在 CHB 患者病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月-2017年4月我院CHB患者96例，依據(jù)患者肝炎活動(dòng)程度分為三組，各32例。其中輕度組女10例，男22例，年齡22～60 歲，平均年齡（45.38±5.65）歲；中度組女 11例，男21例，年齡23～60歲，平均年齡 （45.92±5.41）歲；重度組女12例，男20例，年齡22～59歲，平均年齡（46.12±5.74）歲；并選取我院同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中女9例，男21例，年齡 24～59 歲，平均年齡（46.59±5.78）歲。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意，且對(duì)比四組年齡、性別基線資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），可展開(kāi)對(duì)比研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：CHB診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)發(fā)布《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB相關(guān)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[8]；⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精、藥物或其他原因引起的肝損傷者；伴有艾滋病、甲狀腺疾病、肺結(jié)核或糖尿病者；伴有嚴(yán)重心、肺、腎臟功能障礙者；合并精神障礙性疾病者；妊娠期女性；伴有惡性腫瘤者。

1.3 方法 四組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5ml肘靜脈血，2h內(nèi)予以高速離心處理（3000r/min，10min），留取血清置于-80℃低溫環(huán)境下貯存待檢。以放射免疫分析法測(cè)定血清SF水平，試劑盒購(gòu)自北方免疫試劑研究所；以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定血清RBP4、GP73、resistin水平，試劑盒由北京熱景公司提供。嚴(yán)格遵循試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比CHB組、對(duì)照組血清SF、RBP4、GP73、resistin水平及不同程度CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平， 并分析血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平與CHB病情相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 21.0分析，計(jì)量資料用（±s） 表示，t檢驗(yàn)，Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHB 組、 對(duì)照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平對(duì)比 相較于對(duì)照組，CHB組血清SF、GP73、resistin水平均較高，RBP4水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 不同程度 CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平對(duì)比 重度 CHB組血清 SF、GP73、resistin水平高于中度CHB組，RBP4水平低于中度CHB 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中度 CHB 組血清 SF、GP73、resistin水平高于輕度 CHB組，RBP4水平低于輕度CHB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.3 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平與 CHB 病情相關(guān)性 經(jīng)Spearman分析可知，血清SF、GP73、resistin水平與 CHB病情呈正相關(guān)（P＜0.05），血清RBP4與CHB病情呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表3。

3 討論

SF是一種含鐵蛋白質(zhì)，多于肝臟內(nèi)合成，其水平升高或降低可作為臨床判斷機(jī)體鐵負(fù)荷過(guò)量或缺鐵的特異性指標(biāo)。研究表明，CHB發(fā)病后，血清SF水平明顯升高[9，10]。CHB發(fā)生后，肝組織反復(fù)發(fā)生炎癥、肝細(xì)胞壞死，肝臟功能受損嚴(yán)重，致使肝臟對(duì)血清中SF清除受限，加之肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)SF含量較為豐富，CHB發(fā)病后，肝臟功能受損，SF大量釋放，進(jìn)入外周血液中，使得機(jī)體血清SF明顯升高。有學(xué)者指出，各類(lèi)肝炎患者SF水平均高于健康體檢者，且隨疾病病情程度而變化，與肝功能指標(biāo)呈明顯正相關(guān)性[11]。本結(jié)果顯示，血清SF水平與CHB病情呈正相關(guān)，充分說(shuō)明CHB病情越嚴(yán)重，血清SF水平越高，與上述研究基本一致，故血清SF可作為CHB病情評(píng)估指標(biāo)。RBP4是一種由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的低分子蛋白質(zhì)，臨床上多用于判斷急性肝損傷[7，12]。RBP4于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后，經(jīng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)直至高爾基體復(fù)合體表面，可將肝內(nèi)維生素A轉(zhuǎn)運(yùn)至靶器官，實(shí)現(xiàn)維生素A細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝，協(xié)助其發(fā)揮生理作用。本研究中，CHB患者血清RBP4水平明顯較對(duì)照組高，有力佐證了RBP4與CHB相關(guān)性。CHB發(fā)生后，肝臟受損，RBP4合成受限，造成血清RBP4水平過(guò)低。此外，血清RBP4水平與CHB呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明CHB病情越嚴(yán)重，血清RBP4水平越低。GP73為2型高爾基體跨膜糖蛋白，最早被作為原發(fā)性肝癌潛在血清標(biāo)志物存在，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)各種急慢性肝臟疾病中，該血清標(biāo)志物均處于過(guò)表達(dá)狀態(tài)。有研究指出，血清GP73為預(yù)測(cè)肝臟纖維化或炎癥損傷獨(dú)立因素，且敏感性高于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）[8，13]。 本結(jié)果顯示，血清 GP73 水平明顯較對(duì)照組高，與CHB病情呈正相關(guān)，充分說(shuō)明血清GP73水平與CHB關(guān)系密切，其水平越高，CHB病情越嚴(yán)重。此外，王松等學(xué)者[14]表明，相較于其他肝病，血清GP73在肝衰竭患者中表達(dá)最高，說(shuō)明CHB各期中，血清GP73表達(dá)主要受肝臟炎癥程度影響，受肝細(xì)胞再生影響相對(duì)較小。Resistin是一種富含半胱氨酸的分泌蛋白，可作用于脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞，降低其對(duì)胰島素敏感性，以往多認(rèn)為是肥胖與胰島素抵抗間鏈接。近年來(lái)，張永紅等學(xué)者[15]發(fā)現(xiàn)，CHB發(fā)病后，患者血清resistin水平明顯升高。本結(jié)果顯示血清resistin水平明顯較對(duì)照組高，與CHB病情呈正相關(guān)，提示血清resistin水平隨CHB病情程度而變化，病情越嚴(yán)重，血清resistin水平越高。

表1 CHB 組、對(duì)照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平對(duì)比（±s）

表1 CHB 組、對(duì)照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平對(duì)比（±s）

組別 n CHB組對(duì)照組96 30 t P SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）889.43±432.56 225.61±92.38 8.325 0.000 20.39±5.14 25.83±12.03 3.536 0.001 160.41±80.09 65.84±22.37 6.374 0.000 6.12±2.84 0.09±0.05 11.597 0.000

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平對(duì)比（±s）

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平對(duì)比（±s）

組別 n輕度CHB組中度CHB組重度CHB組t/P（輕度VS中度）t/P（中度VS重度）32 32 32 SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）512.43±303.42 871.26±432.56 1281.43±504.21 3.842/0.000 3.493/0.001 24.61±4.63 19.86±5.31 14.35±3.25 3.814/0.000 5.007/0.000 125.53±70.62 160.37±68.15 226.01±162.38 2.008/0.049 2.109/0.039 2.47±1.56 5.34±2.13 7.06±3.01 6.149/0.000 2.639/0.011

表3 血清SF、RBP4、GP73、resistin水平與CHB病情相關(guān)性

綜上所述， 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平均可作為CHB病情評(píng)估指標(biāo)，其中血清SF、GP73、resistin水平與CHB病情呈正相關(guān)，血清RBP4與CHB病情呈負(fù)相關(guān)。