李海燕 凌振球

【摘 要】目的：分析兒童雙硫侖樣反應的急診診斷，治療及預防方法。方法：對27例被診斷為雙硫侖樣反應患兒的臨床表現(xiàn)、急診診斷、治療、原因進行回顧性分析。結果：所有發(fā)生雙硫侖反應患兒均有使用頭孢菌素類藥物期間有飲酒或接觸含有乙醇的藥品，飲料或食品等。既往無過敏史；雙硫侖樣反應起病急，癥狀非常明顯，有明確的病史，經(jīng)過積極診斷及對癥治療，多數(shù)能治愈；本病是可以通過預防避免發(fā)生的。結論：提高對此病的認識，對患兒的病史詳細了解，是臨床診斷的主要方法。

【關鍵詞】兒童；雙硫侖樣反應；診治；預防

雙硫侖樣反應又稱為雙硫醒反應 [1]。雙硫侖樣反應是指在使用含有N- 甲基硫代四唑的藥物藥物后，在一定時間內(nèi)使用含有酒精的制品而引起的頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、面色潮紅、胸悶氣短、呼吸困難甚至休克等癥候群表現(xiàn)，重者可危及患兒生命[2]。頭孢菌素含有N- 甲基硫代四唑的藥物[3]，且是兒童常用抗生素，因此因應用頭孢類藥物后發(fā)生藥源性雙硫侖樣反應的病例逐漸增多[4-5]。本文通過對本院急診兒科收治的雙硫侖樣反應的27例患兒的診治過程進行回顧性分析，對雙硫侖樣反應的病因分析、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、急診處理及預防措施等進行研究，借此引起醫(yī)務人員和患兒家屬的關注，避免雙硫侖樣反應的發(fā)生，保證兒童用藥安全。

1 資料與方法：

1.1 一般資料：

全部病例為2013年5月至2018年5月麻城市人民醫(yī)院兒科診斷為雙硫侖反應的病例27例；男15例，女12例；年齡6月-14歲， 中位年齡8.5歲，其中嬰兒4例，幼兒7例，學齡前兒童7例，學齡兒童9例。原發(fā)疾病：皮膚感染2例、急性上呼吸道感染8例，支氣管炎4例，支氣管肺炎5例，急性胃腸炎7例，急性闌尾炎l例。所有患兒均無藥物過敏史，既往使用該藥物時未出現(xiàn)過類似表現(xiàn)。頭孢類抗生素口服患兒11例；其中：頭孢他啶顆粒5例，頭孢克洛顆粒3例，頭孢克地尼2例，頭孢呋辛酯片1例。靜脈使用頭孢16例，其中使用頭孢哌酮6例，使用頭孢替唑7例，使用頭孢噻肟鈉2例，頭孢呋辛1例。本組病例患兒均有使用頭孢菌素治療基礎疾病，接診初期僅有3例患兒有明確的飲酒史，24例未提供明確的乙醇接觸史，后經(jīng)追問病史，均明確有乙醇接觸史，其中有4例為飲酒， 8例為酒精擦浴降溫，2例為使用含有乙醇的外用藥，9例為口服含有乙醇的藥物，1例為靜脈應用含有乙醇溶媒的藥物。

1.2 臨床表現(xiàn)及治療

患兒除基礎疾病本身所具有的癥狀及體征外，均出現(xiàn)不同程度的雙硫侖反應。面色潮紅26例，心慌、胸悶、胸痛15例，嘔吐18例，腹痛13例，頭痛、頭昏12例，煩躁16例，血壓下降5例，呼吸困難2例。多發(fā)生在應用頭孢菌素與乙醇接觸后20min-2H內(nèi)，少數(shù)可在使用頭孢的3-7天內(nèi)。

1.3輔助檢查結果：

所有患兒入院后立即進行血常規(guī)檢查，其中自細胞增高19例（10×109/L-20×109/L），其中中性粒細胞增高為主15例，白細胞減少3例；心電圖檢查27例，均有心動過速， 2例有sT段輕度改變，3例有房早，1例有室早；血電解質檢查27例，5例有低鉀，3例低鈉；心肌酶升高2例，轉氨酶升高4例。

1.4診斷與治療：

雙硫侖反應的診斷主要在于詢問病史，避免誤診，漏診。一經(jīng)確診，立即治療，治療措施如下：

1.4.1 一般治療：

一旦發(fā)生雙硫侖反應，立即停用引起反應的藥物及含有乙醇的制品。根據(jù)反應的程度及患兒的感受可采用平臥、吸氧、保持呼吸道通暢、檢測血氣、血壓、血糖、血氧飽和度；密切觀察患兒生命體征、尿量情況及時處理異常情況。

1.4.2藥物治療：

建立靜脈通道，立即給予生理鹽水擴容糾正低血壓，血壓越低預后越差，因此需密切關注患兒血壓，必須極早擴容，早期使用多巴胺升高血壓。維持正常血糖、糾正酸堿平衡紊亂、糾正電解質紊亂、促進乙醇及其代謝產(chǎn)物的排出等；補充維生素C、維生素B6、補充電解質。給予地塞米松0.1-0.3mg/kg.次靜推或加入5%葡萄糖50ml靜滴；給予葡萄糖酸鈣1ml/kg.次（最大劑量20ml）5%葡萄糖50ml靜滴；胃腸道反應重，惡心嘔吐明顯著給予西咪替丁靜滴；煩躁不安者給予鹽酸異丙嗪0.3-0.5mg/kg.次（最大量25mg）肌注；嗜睡、意識不清者給予納洛酮靜滴處理。

1.4.3 做好搶救準備：

做好心肺腦復蘇準備，除顫儀、氣管插管、呼吸機處于備用狀態(tài)，一旦出現(xiàn)心率、血壓測不出立即搶救。

1.4.4心理輔導：

及時與患兒家屬及年長兒溝通，耐心解釋病因，告知預后，消除家屬顧慮，減輕患兒心理負擔。

1.5 預防：

做好健康宣教，強調(diào)居家藥物管理，加強業(yè)務學習，避免此類不良事件再次發(fā)生。用藥期間，密切觀察不良反應，一旦出現(xiàn)異常情況，及時處理，避免嚴重不良事件出現(xiàn)。

2 結果：

27例患兒均治愈。經(jīng)處理后面色潮紅、心慌、胸悶、呼吸困難、

煩躁不安、意識不清、嘔吐、頭痛、腹痛等癥狀于20min-180min緩解；血壓在2-8小時后穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。電解質、血糖、酸堿平衡也在24小時內(nèi)恢復正常。

3 討論：

兒童雙硫侖樣反應：是指兒童使用結構中都含有 N-甲基硫代四唑的抗生索[3]如頭孢類、甲硝唑等同時攝入含有乙醇的物質，使乙醇代謝過程中的乙醛脫氫酶功能抑制，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃蓄積而產(chǎn)生過敏樣反應[6]；出現(xiàn)頭昏頭痛、發(fā)熱、面部潮紅、心悸、胸 悶、惡心、嘔吐、煩躁、心動過速、血壓下降或 呼吸困難等一系列癥狀。在使用此類藥物之前、用藥期間甚至停用藥物3-7后接觸含有乙醇的制品，均有發(fā)生雙硫侖樣反應的可能。乙醇制品既可以是酒類或是含有乙醇的飲料、食品、藥物等 [7]。本組病例中就有8例為酒精擦浴物理降溫，2例為使用含有乙醇的外用藥，7例為口服含有乙醇的藥物，1例為靜脈應用含有乙醇溶媒的藥物，1例是吃啤酒鴨，1例吃酒糟粑所致。這類患兒容易被忽視和誤診。對癥狀輕或只有面色潮紅或惡心的患兒，可暫時觀察，無需治療，數(shù)小時后癥狀自行緩解；對有呼吸困難、胸 悶、胸痛、血壓下降患兒可給予吸氧、輸液，升壓、抗組胺藥物治療，大部分患兒癥狀可在20-180 min緩解，少數(shù)患兒病情可進一步加重。兒童雙硫侖樣反應的診斷要注意以下兩點：一：是此類患兒較為少見，臨床醫(yī)師對使用可引起的雙硫侖樣反應的藥物應予以足夠的重視，詢問病史時必須注意近期是否有使用乙醇或乙醇制品的情況，以免誤診。同時要提醒患兒家屬要確保患兒在使用此類藥物期間及其后7-10d內(nèi)不要飲酒或是接觸乙醇制品。

4 結論：

1）雙硫侖反應年幼兒童主要是應用頭孢的同時聯(lián)合應用含有乙醇的藥物或食物有關，年長兒可因飲酒引起。

2）兒童雙硫侖反應是可防可治的，重點在于預防。加強兒童監(jiān)管，避免誤食引發(fā)雙硫侖反應的藥物。

3）醫(yī)務人員應加強對雙硫侖樣反應的認識，應用可能引起雙硫侖樣反應的藥物、應仔細詢問患者近期飲酒史、特殊飲食史，在藥物配伍過程中避免使用含有乙醇的藥物，避免用藥過程中藥源性雙硫侖樣反應的發(fā)生[8]。醫(yī)生、藥師應明確交代或發(fā)放宣傳手冊告知患兒用藥期間、停藥后7～l0d避免飲酒或接觸含有酒精的制品。藥品廠家應完善藥品說明書，對輔料含有乙醇可致雙硫侖樣反應注明，并在說明書上警示雙硫侖樣反應的發(fā)生。

4）治療過程中注意觀察病情，一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應，應及時采取救治措施。輕癥一般無需特殊處理停用乙醇后癥狀可逐漸減輕、消失；而癥狀嚴重者應積極需采取相應對癥支持治療，并做好搶救準備。

參考文獻：

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[2]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知[ M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010，61.

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[4]劉建國. 醫(yī)源性雙硫侖樣反應引起心血管系統(tǒng)癥狀26 例臨床分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2014，9（32）：161 -162.

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[7]羅勤.服藥期間勿喝酒警惕雙硫侖反應。家庭醫(yī)師，2018，1（下），58-59.

[8]熊建群，高曉波，何珍，等.雙硫侖樣反應及臨床藥物治療進展 [J].實用藥物與臨床，2015，18（5）：610.613.