王一明

【摘要】 目的：探究甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果。方法：從2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進癥患兒中，隨機抽選80例展開研究，采用電腦軟件進行隨機分組，包括參照組和試驗組各40例，參照組患兒接受甲硫咪唑治療，試驗組患兒采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，比較分析兩組臨床療效。結(jié)果：治療1年后，試驗組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前，兩組的甲狀腺功能各項指標及甲狀腺體積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療半年及1年時，試驗組的FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療兒童甲狀腺功能亢進癥采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標，縮小甲狀腺體積，同時可降低繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進癥； 甲硫咪唑； 左甲狀腺素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.058 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-0-02

甲狀腺功能亢進癥是一種代謝亢進綜合征，主要由甲狀腺激素分泌過多而引起，是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，目前國內(nèi)報道顯示，兒童甲狀腺功能亢進癥的發(fā)病率日益升高，而兒童發(fā)病的病因十分復(fù)雜，患兒常表現(xiàn)出甲狀腺腫大、代謝率增高等情況，影響患兒健康成長及生活質(zhì)量[1-2]。在兒童甲狀腺功能亢進癥的治療上藥物治療是最為常用的方式，不過常規(guī)的藥物治療的效果并不理想，因此探索更有效的藥物及用藥方法十分重要。近年來甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療的方法推出后受到臨床廣泛關(guān)注，進而大量研究證實其在兒童甲狀腺功能亢進癥的治療上效果確切，安全性高[3-4]。本研究就此展開分析討論，以進一步證實甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進癥患兒中隨機抽選80例展開研究，納入標準：（1）臨床資料完整；（2）臨床確診為甲狀腺功能亢進癥；（3）患兒及患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）不能夠積極配合并順利完成本次研究；（2）對本次研究藥物禁忌；（3）近期或正在使用影響觀察的藥物。采用電腦軟件進行隨機分組，包括參照組和試驗組，每組40例。本次研究經(jīng)院倫理委員會批準后開展。試驗組中，男17例，女23例；年齡4～12歲，平均（9.7±2.1）歲；病程3～16個月，平均（6.5±0.7）個月；參照組中，男18例，女22例；年齡4～13歲，平均（9.6±1.9）歲；病程3～15個月，平均（6.5±0.5）個月。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

參照組僅給予甲硫咪唑治療。給予患兒甲硫咪唑（廠家：德國 Merck Serono GmbH；國藥準字：H20120406；規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量0.4 mg/（kg·d），根據(jù)患者病情情況逐漸減小劑量，然后維持在2.5～5.0 mg/d，連續(xù)治療1年后評價治療效果。試驗組在參照組治療基礎(chǔ)上加用左甲狀腺素，甲硫咪唑用法用量與參照組相同，左甲狀腺素（廠家：德國 Berlin-Chemie AG；國藥準字：H20110178；規(guī)格：50 μg）口服，15～50 μg/d，連續(xù)治療1年后評估療效。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前、治療6個月、治療1年的甲狀腺功能指標及甲狀腺體積變化，甲狀腺功能指標包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）。（2）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、白細胞減少及甲減等。（3）比較兩組療效。

1.4 療效評價標準

無效：患者治療后癥狀未得到改善，甚至病情加重；有效：患者癥狀改善，甲狀腺體積減小，基礎(chǔ)代謝改善；顯效：患者癥狀消失，甲狀腺體積恢復(fù)正常，基礎(chǔ)代謝規(guī)律，甲狀腺功能指標恢復(fù)正常水平?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1年后比較兩組臨床效果，試驗組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不同時點甲狀腺功能指標及甲狀腺體積比較

治療前，兩組的甲狀腺功能各項指標及甲狀腺體積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療半年及1年時，試驗組的FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是臨床常見疾病，以成年女性多發(fā)，目前兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進癥的比率日益增長，兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進癥后，由于起病較為隱匿，加之兒童自治力不高，早期一些輕微癥狀容易被忽視，導(dǎo)致病情延誤，影響患兒成長發(fā)育[5-6]。引起兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進癥的因素較多，除彌漫性甲狀腺腫外，慢性或亞急性淋巴甲狀腺炎、甲狀腺瘤、促甲狀腺素分泌過多等也可引起，隨著病情發(fā)生患兒可出現(xiàn)吞咽困難、上眼瞼痙攣、結(jié)膜水腫、消瘦、失眠等癥狀，影響患兒生活，有效治療十分重要[7-8]。

藥物治療兒童甲狀腺功能亢進癥的首選治療方法，甲硫咪唑是常用藥物，其能夠?qū)谞钕龠^氧化物酶活性進行抑制，從而對甲狀腺素的合成產(chǎn)生抑制，達到治療效果[9]。不過由于甲狀腺素被較大程度抑制，容易反饋性刺激TSH分泌增多，促進甲狀腺組織增生，因此單純給予甲硫咪唑治療效果往往并不是非常理想，而且容易引起繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥[10]。左甲狀腺素可對垂體-甲狀腺功能軸進行調(diào)整，對TSH的合成進行反饋性抑制，進而對甲狀腺腫大有效控制，研究顯示，在甲硫咪唑的治療中加用左甲狀腺素，可降低甲狀腺球蛋白和甲狀腺激素受體水平，利于降低藥物性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率[11-12]。

本研究通過分組比較單用甲硫咪唑與其聯(lián)合左甲狀腺素的療效，結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率顯著高于參照組，治療后各時點甲狀腺功能指標水平及甲狀腺體積也顯著優(yōu)于參照組，同時試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，主要表現(xiàn)在甲狀腺功能減退癥上，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），充分印證了上述結(jié)論，體現(xiàn)出甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同效應(yīng)。

綜上所述，臨床治療兒童甲狀腺功能亢進癥采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標，縮小甲狀腺體積，同時可降低繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率，值得推廣。

參考文獻

[1]馬曉丹，毛曉健，劉麗，等.甲狀腺功能亢進癥患兒393例肝損害相關(guān)因素分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（8）：597-599.

[2]陳永花，梁黎，方燕蘭，等.碘131聯(lián)合射頻消融治療兒童甲狀腺功能亢進癥伴重度甲狀腺腫一例[J].浙江大學學報：醫(yī)學版，2017，46（1）：89-91.

[3]程衛(wèi)，梁建忠.甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床治療分析[J].當代醫(yī)學，2015，21（17）：134-135.

[4]任瀟亞，郭永麗，谷奕，等.兒童青少年甲狀腺功能亢進癥臨床治療進展[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（5）：461-463.

[5]劉觀鑫.小劑量131I分次治療青少年兒童甲狀腺功能亢進癥探討[J].中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（36）：38-40.

[6]王璐璐.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（7）：110-111.

[7]祝婕，于飛.特殊表現(xiàn)的兒童甲狀腺功能亢進癥6例臨床分析[J].中國兒童保健雜志，2016，24（7）：782-784.

[8]杜凌超.比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效[J].北方藥學，2015，21（7）：110-112.

[9]張司露，衛(wèi)海燕，顧倩茹，等.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（34）：64-66.

[10]謝義平，羅金瓊，謝晚霞，等.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的療效[J].當代醫(yī)學，2015，21（23）：120-121.

[11]杜牧.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2015，31（33）：46，48.

[12]張志宇.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（11）：157-158.

（收稿日期：2017-11-28）