鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院（450000）賈靜

丙戊酸鈉為臨床常用廣譜抗癲癇藥物，常用作原發(fā)性小發(fā)作與失神小發(fā)作治療首選藥物，對(duì)部分性發(fā)作有一定療效，但丙戊酸鈉治療指數(shù)低、個(gè)體吸收及代謝差異大，不良反應(yīng)受血藥濃度影響較大[1]。本研究選取我院癲癇患兒214例，采用高效液相色譜法對(duì)丙戊酸鈉血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，分析其影響因素。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2016年10月我院癲癇患兒214例，均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，男126例，女88例，年齡5個(gè)月～14歲，平均（7.42±2.04）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒均口服丙戊酸鈉（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020847）20～40mg/（kg·d），治療1周后，抽取清晨空腹靜脈血2ml，離心取血清，4000r/min，采用高效液相色譜法監(jiān)測(cè)血藥濃度。丙戊酸鈉有效藥物濃度為50～100μg/ml，＜50μg/ml為未達(dá)到有效藥物濃度，＞100μg/ml為過量。用藥后隨訪6個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《癲癇病學(xué)》癲癇療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：與用藥前對(duì)比，顯效：6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率降低＞75%；有效：6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%；無效：6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率降低＜50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，n(%)表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic進(jìn)行相關(guān)因素回歸分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血藥濃度臨床療效對(duì)比 214例癲癇患兒按照血藥濃度分為血藥濃度＜50μg/ml患兒38例，血藥濃度50～100μg/ml患兒145例，血藥濃度＞100μg/ml患兒31例，血藥濃度＜50μg/ml患兒中顯效20例，有效9例，無效9例，總有效率為76.32%（29/38），血藥濃度50～100μg/ml患兒中顯效113例，有效20例，無效12例，總有效率為91.72%（133/145），血藥濃度＞100μg/ml患兒中顯效9例，有效12例，無效10例，總有效率為67.74%（21/31），組間對(duì)比，血藥濃度為50～100 μg/ml時(shí)，治療總有效率高于血藥濃度＜50μg/ml、＞100μg/ml時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ12=5.602，χ22=0.629，χ32=13.430，P1=0.008，P2=0.428，P3=0.000）。

2.2 丙戊酸鈉血藥濃度多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析，年齡、劑量、合并用藥均為丙戊酸鈉血藥濃度影響因素（P＜0.05）。見附表。

附表 丙戊酸鈉血藥濃度影響因素分析

3 討論

丙戊酸鈉治療癲癇具有良好效果，且起效較快，但其血藥濃度不足或過量會(huì)影響治療效果。有研究指出，丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、合并用藥等多種因素影響，其報(bào)道中研究人群包括癲癇兒童，但未對(duì)不同年齡段兒童治療效果進(jìn)行具體分析，且未探究不同血藥濃度對(duì)治療癲癇兒童效果的影響。因此，本研究對(duì)丙戊酸鈉血藥濃度在癲癇兒童治療中的相關(guān)影響因素進(jìn)行研究，以期為丙戊酸鈉治療癲癇兒童提供指導(dǎo)。

臨床常將50～ 100μg/ml設(shè)為丙戊酸鈉有效血藥濃度，血藥濃度＞100μg/ml可能引起中毒。本研究結(jié)果顯示，血藥濃度為50～100μg/ml時(shí)，治療總有效率高于血藥濃度＜50μg/ml、＞100μg/ml時(shí)（P＜0.05），提示丙戊酸鈉治療癲癇患兒，血藥濃度為50～100μg/ml時(shí)，治療效果較好。年齡會(huì)影響丙戊酸鈉血藥濃度，可能是由于不同年齡患兒身體發(fā)育存在差異，導(dǎo)致機(jī)體清除丙戊酸鈉效果不同。一般情況，丙戊酸鈉給藥劑量越大，血藥濃度越高，丙戊酸鈉給藥劑量與血藥濃度呈正相關(guān)。丙戊酸鈉與卡馬西平或苯巴比妥合用有利于降低血藥濃度，卡馬西平與苯巴比妥有利于丙戊酸鈉快速代謝。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)Logistic回歸分析，年齡、劑量、合并用藥均為丙戊酸鈉血藥濃度影響因素（P＜0.05），說明丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、劑量、合并用藥影響。

綜上所述，丙戊酸鈉治療癲癇患兒，血藥濃度為50～100μg/ml時(shí)，治療效果好，丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、劑量、合并用藥影響。