河南省焦作市第二人民醫(yī)院（454000）王萍

惰性B細(xì)胞淋巴瘤疾病屬于非霍奇金淋巴瘤一種，其發(fā)展較為緩慢，惡性程度較低[1]。NK細(xì)胞生物療法也已經(jīng)成為臨床治療惰性B細(xì)胞淋巴瘤的重要方案之一，并且效果較為顯著。但臨床中針對(duì)上述兩藥聯(lián)合使用效果報(bào)道較少[2]。故本研究將進(jìn)一步探究利妥昔單抗聯(lián)合NK細(xì)胞生物療法治療老年惰性B細(xì)胞淋巴瘤的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年5月～2017年3月治療的惰性B細(xì)胞淋巴瘤老年患者74例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各37例。對(duì)照組男16例，女21例；年齡60～76歲，平均年齡（67.85±5.67）歲。觀察組男18例，女19例；年齡60～78歲，平均年齡（68.87±5.87）歲。兩組患者一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予利妥昔單抗聯(lián)合NK細(xì)胞生物療法治療，方法如下：靜脈緩慢滴注利妥昔單抗（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：BS20020058）375mg/m2，培養(yǎng)NK細(xì)胞，取患者外周靜脈血80ml，進(jìn)行抗凝處理后，進(jìn)行離心處理以獲取單個(gè)核細(xì)胞，進(jìn)行培養(yǎng)基洗滌及培養(yǎng)液懸浮細(xì)胞，調(diào)整分離為單個(gè)核細(xì)胞保持其密度為1×10個(gè)/ml而后加入CD3McAb進(jìn)行3d培養(yǎng)，之后更換為AIM-V培養(yǎng)基進(jìn)行擴(kuò)增，每間隔3.5d更換一次培養(yǎng)液，并給予相應(yīng)的自體血漿及細(xì)胞因子進(jìn)行補(bǔ)充，待培養(yǎng)14d后進(jìn)行NK回輸。對(duì)照組給予利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療，用法如下：利妥昔單抗使用同觀察組，口服潑尼松60mg，靜脈注射環(huán)磷酰胺（750mg/m2）+長(zhǎng)春新堿（4mg/m2）+阿霉素（50mg/m2）。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①比較兩組治療效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：骨髓形態(tài)未發(fā)生異常，經(jīng)CT檢測(cè)顯示淋巴直徑≤1.5cm，并且連續(xù)維持4w；有效：病灶縮小大于35%；無效：病灶大小未有明顯改善，且原病灶出現(xiàn)增大25%以上。②比較兩組不良反應(yīng)，包括：血小板減少、感染、肝損傷、中性粒細(xì)胞減少、腎損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 對(duì)照組顯效、有效、無效分別為11、16、10人；觀察組顯效、有效、無效分別為18、16、3人。對(duì)照組治療總有效率27（72.97%）比觀察組34（91.89%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組血小板減少、感染、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

附表 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

利妥昔單抗是一種主要作用于機(jī)體B細(xì)胞表面的CD20抗原，其抗腫瘤作用機(jī)制與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用有著重要關(guān)系，但受腫瘤細(xì)胞CD20的抗原表達(dá)較弱及藥代動(dòng)力學(xué)差異等因素，治療效果不佳。因此在利妥昔單抗治療基礎(chǔ)上加以藥物進(jìn)行輔助治療有重要意義。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療總有效率比觀察低，對(duì)照組血小板減少、感染、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均比觀察組高，表明利妥昔單抗聯(lián)合NK細(xì)胞生物療法治療老年惰性B細(xì)胞淋巴瘤效果顯著，可降低不良反應(yīng)率。其原因?yàn)槔孜魡慰孤?lián)合NK細(xì)胞生物療法，能充分發(fā)揮抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，繼而有效降低利妥昔單抗的耐藥性，促進(jìn)大量細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善患者疾病癥狀，提高臨床綜合治療效果。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合NK細(xì)胞生物療法治療老年惰性B細(xì)胞淋巴瘤效果顯著，可有效縮小病灶，加快患者康復(fù)進(jìn)程，且不良反應(yīng)較少，用藥安全。