杜 鑫，呂永梅，王 靜，高 靜，汪靜文，李 晴，張婷芳

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 皮膚科，安徽合肥 230601）

雄激素性脫發(fā) （androgenetic alopecia，AGA）是臨床上較為常見的一種脫發(fā)類型，以男性居多。男性主要表現(xiàn)為前額發(fā)際后移和（或）頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì)。目前臨床上治療方法較多，療效不一。我科采用口服1mg非那雄胺聯(lián)合5%米諾地爾搽劑外用治療男性AGA，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

72例男性AGA 患者均來自2016年1月～2017年6月我院皮膚科門診的男性脫發(fā)者。年齡18～45歲，平均 26.1歲；＜20歲 4例（5.6%）、21～30歲 59例 （81.9%）、31～40歲 8例 （11.1%）、41～50歲1例（1.4%）。病程3～55個月，平均22.4個月；其中＜6個月 1例（1%）、6～12個月 15例（15.1%）、13～24個月 29例 （40.3%）、＞24個月 27例（37.5%）。脫發(fā)程度Hamilton-Norwood分級Ⅲ級25例（34.7%）、Ⅳ級 24例（33.3%）、Ⅴ級 23例（32.0%）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)符合男性雄激素性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)；Hamilton-Norwood分級Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級；近6個月未進(jìn)行過脫發(fā)的治療；無其他系統(tǒng)疾病如心血管疾病、代謝疾病等；無其他毛發(fā)及頭皮疾病等；愿意接受隨訪、能積極配合的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)進(jìn)行過脫發(fā)的治療，含低能量激光治療、中藥治療、偏方治療等；合并系統(tǒng)疾病如高血壓、糖尿病等；合并頭皮脂溢性皮炎、頭癬、頭皮銀屑病及其它頭皮或毛發(fā)疾?。灰缽男暂^差的患者。

1.3 治療藥物

5%米諾地爾搽劑（商品名曼迪，浙江萬晟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20010714）；非那雄胺（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字 H20070112）。

1.4 治療方法

遵循隨機(jī)原則，我們將單純使用5%米諾地爾搽劑外用的患者列為單一治療組，1mg非那雄胺口服聯(lián)合5%米諾地爾搽劑外用的患者列為聯(lián)合治療組。2組患者均連續(xù)治療超過6個月。5%米諾地爾搽劑，1次/d，用于頭皮脫發(fā)區(qū)，每次1ml，用后局部按摩3～5min。非那雄胺，每次1mg口服，1次/d。治療3個月及6個月后隨訪，通過專科醫(yī)生診視，觀察2組間療效差異。

1.5 療效判定

痊愈：脫發(fā)區(qū)毛發(fā)基本長出，其密度、色澤等與健康毛發(fā)區(qū)無明顯區(qū)別；顯效：脫發(fā)區(qū)新生毛發(fā)生長＞70%；有效：脫發(fā)區(qū)有新生毛發(fā)，但＜70%，毛發(fā)脫落基本控制；無效：脫發(fā)區(qū)幾乎無新生毛發(fā)，或脫發(fā)進(jìn)一步加重［1］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線情況比較

表1 2組患者一般資料對比（±s）

表1 2組患者一般資料對比（±s）

聯(lián)合用藥組（n=28） 單一用藥組（n=44）年齡（歲） 26.04±4.4 26.16±4.9病程（月） 22.43±13.2 22.39±9.9

表2 2組患者治療3個月療效比較

表3 2組患者治療6個月療效比較

表1示，2組患者年齡及病程相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

表2、3示，2組患者治療6個月和治療3個月相比，有效率和顯效率均有不同程度的提高。治療3個月和6個月時2組有效率均無顯著性差異（均P＞0.05）。顯效率比較，聯(lián)合用藥組顯著優(yōu)于單一用藥組（均P＜0.01），說明聯(lián)合治療后新生毛發(fā)密度更高，癥狀改善更明顯。

2.3 不良反應(yīng)

在治療期間，外用5%米諾地爾搽劑患者中有7例（9.7%）出現(xiàn)頭皮刺激、少許紅斑及瘙癢，對癥處理后癥狀消失，均能繼續(xù)外用藥物?？诜悄切郯坊颊咧袩o性欲減退、勃起功能障礙等不良反應(yīng)。

3 討論

雄激素性脫發(fā)一般認(rèn)為是一種多基因遺傳病，它的發(fā)病除遺傳因素以外，和雄激素的代謝有密切的聯(lián)系。該病影響患者外觀，給患者帶來較大的美容及心理負(fù)擔(dān)，因此受到了廣泛的重視。雄激素性脫發(fā)治療方法較多，包括低能量激光、藥物治療、富血小板血漿及毛發(fā)移植、中醫(yī)中藥等[2，3]。藥物治療體系中非那雄胺及米諾地爾搽劑有較重要的地位。

圖1 聯(lián)合用藥組2例患者治療前及治療后圖片（上列圖為同一患者，下列圖為同一患者）

非那雄胺是一種Ⅱ型5-α還原酶抑制劑，能夠降低頭皮中二氫睪酮含量，從而起到治療男性AGA的目的[4]。而睪酮作為一種性激素，可能與多種疾病相關(guān)，如男性脫發(fā)及男性運(yùn)動性疲勞等。中國雄激素性禿發(fā)診療指南指出，1mg非那雄胺口服1年治療男性AGA的有效率可達(dá)到65%～90%，單純外用米諾地爾搽劑半年以上的有效率為50%～85%[5]。日本有文章報(bào)道，2561例男性AGA患者，口服非那雄胺1mg，平均療程12個月，2230例患者有效，有效率達(dá)87.1%[6]。

米諾地爾搽劑為非特異性促毛發(fā)生長藥物，具體治療機(jī)制不明，有研究指出米諾地爾治療脫發(fā)作用機(jī)制可能和誘導(dǎo)干細(xì)胞分化有關(guān)[7]。國內(nèi)常用的濃度有2%及5%，其中以5%的療效更好，安全性較佳，一般無嚴(yán)重不良反應(yīng)。米諾地爾的療效與其濃度有關(guān)，濃度越高，療效越佳。國外新的研究發(fā)現(xiàn)，外用米諾地爾可能對指甲生長也有作用[8]。

本研究2組患者中以21～30歲為多，這說明男性AGA發(fā)病年齡多在30歲以前，而青年群體更加關(guān)注外觀，美容需求更高，故會選擇?？凭驮\。本研究患者病程大多超過6個月，這說明在脫發(fā)初期，由于發(fā)量減少不明顯，多數(shù)人不會選擇專科就診。隨著病程延長，發(fā)量較前有較為明顯的減少，患者會關(guān)注到脫發(fā)的情況前來就診。

非那雄胺及米諾地爾搽劑均為目前治療男性AGA常用藥物。本研究表明，非那雄胺聯(lián)合米諾地爾搽劑與單獨(dú)使用米諾地爾搽劑相比，療效更佳，對脫發(fā)癥狀的改善及毛發(fā)新生要優(yōu)于單用米諾地爾搽劑。非那雄胺說明書中不良反應(yīng)包括性欲減退、勃起功能障礙等，國外報(bào)道顯示口服非那雄胺治療后有一定的概率發(fā)生性功能異?；蜓颉⒀炔涣挤磻?yīng)[9，10]，這值得我們在臨床上注意。本次研究中并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，可能和入選例數(shù)較少有關(guān)。5%米諾地爾搽劑外用可能會出現(xiàn)頭皮刺激癥狀，本研究中也有患者出現(xiàn)該反應(yīng)，癥狀輕微，雖然不影響治療，但需要在治療前向患者宣教，將可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)告知，提高患者依從性。國外有報(bào)道外用米諾地爾搽劑可能會導(dǎo)致較嚴(yán)重的接觸性皮炎等不良反應(yīng)[11]。

通過本研究的觀察，1mg非那雄胺聯(lián)合5%米諾地爾搽劑治療男性AGA起效時間較早，療效滿意，不良反應(yīng)輕微。因此，我們建議Ⅲ級以上的男性AGA患者，早期采用聯(lián)合治療。由于本研究樣本量不大，隨訪時間最長6個月，仍需要擴(kuò)大樣本量及延長隨訪時間進(jìn)行觀察。

4 參考文獻(xiàn)