趙 云，張 磊，張高峰，嚴(yán)曉娟

(1. 湖北省宜昌市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 宜昌 443000；2. 福建中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350000；3. 湖北省襄陽市中心醫(yī)院/湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

病毒性肺炎是一類因急性呼吸道病毒感染導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)常見疾病，好發(fā)于冬春季節(jié)，如不及時(shí)控制可出現(xiàn)密集人群暴發(fā)流行[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，病毒性肺炎患者占社區(qū)獲得性肺炎總數(shù)6%～15%，每年世界范圍內(nèi)罹患人數(shù)接近5億，其中超過500萬人因此死亡[2]。目前西醫(yī)治療病毒性肺炎尚無特效治療手段，常規(guī)抗病毒藥物在病情控制效果方面欠佳，而相關(guān)疫苗存在效果不確定、價(jià)格昂貴及應(yīng)用人群受限等問題，無法滿足臨床需要[3]。中醫(yī)藥在治療病毒性肺炎方面已積累豐富經(jīng)驗(yàn)，其在促進(jìn)高熱消退及改善臨床預(yù)后方面效果較好[4]。2014年7月—2017年2月，筆者觀察了崗藿抗感湯聯(lián)合達(dá)菲治療病毒性肺炎的療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、干擾素γ(IFN-γ)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取宜昌市中醫(yī)醫(yī)院和襄陽市中心醫(yī)院上述時(shí)期收治的病毒性肺炎患者100例，均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，流感病毒檢測(cè)(+)，年齡18～75歲，發(fā)病3 d內(nèi)就診，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，入組前6個(gè)月接種流感疫苗者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男27例，女23例；年齡25～74(39.58±6.92)歲；病程25～70(45.17±10.92)h。觀察組50例，男26例，女24例；年齡23～75(39.70±6.97)歲；病程23～72(45.40±10.97)h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予達(dá)菲(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20044397，規(guī)格：75 mg)口服，75 mg/次，2次/d；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用崗藿抗感湯治療，組方：崗梅根20 g、廣藿香20 g、黃芩15 g、荊芥15 g、防風(fēng)15 g、柴胡15 g、金銀花15 g、連翹15 g及羌活15 g，1劑/d，早晚分服。2組治療時(shí)間均為14 d。

1.3觀察指標(biāo) ①記錄2組患者退熱時(shí)間、起效時(shí)間及住院時(shí)間。②依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干進(jìn)行積分計(jì)算，分值越低提示癥狀越輕微。③采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α水平，采用放射比濁法檢測(cè)IFN-γ水平。④治療結(jié)束后參考文獻(xiàn)[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：體溫恢復(fù)正常，主要證候積分減分率>70%；有效：體溫下降但未達(dá)正常范圍，主要證候積分減分率為40%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑤記錄患者治療過程中皮疹和肝功能損傷發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組退熱時(shí)間、起效時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、起效時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組退熱時(shí)間、起效時(shí)間及住院時(shí)間比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后主要證候積分比較 治療后2組肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 治療后2組IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，IL-10水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后IFN-γ水平比較 治療后2組IFN-γ水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 對(duì)照組50例顯效19例，有效20例，無效11例，總有效率78.00%；觀察組50例，顯效30例，有效17例，無效3例，總有效率96.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生皮

表4 2組治療前后IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

疹2例，肝功能損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%；觀察組發(fā)生皮疹3例，肝功能損傷2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

病毒性肺炎是指因機(jī)體感染相關(guān)呼吸道病毒，并由上呼吸道向下呼吸道侵襲蔓延而導(dǎo)致的肺部炎癥性疾病[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于病毒性感染發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為炎性細(xì)胞因子和IFN-γ表達(dá)異常在其病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。其中TNF-α具有激活機(jī)體免疫反應(yīng)，加重組織損傷及影響血液循環(huán)功能等作用；IL-4和IL-6是人體主要促炎細(xì)胞因子，可發(fā)揮強(qiáng)效免疫免疫調(diào)節(jié)作用，水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)水平呈正相關(guān)[10]。IL-10是一類抗炎細(xì)胞因子，通過抑制異常免疫應(yīng)答和減輕全身炎癥損傷，在保護(hù)肺部及全身功能方面具有重要意義[11]。而IFN-γ在抗病毒和增強(qiáng)機(jī)體免疫力方面作用已被廣泛認(rèn)可，是人體內(nèi)關(guān)鍵抗病毒細(xì)胞因子[12]。

醫(yī)學(xué)界針對(duì)病毒性肺炎目前尚無統(tǒng)一治療推薦藥物，而臨床治療過程中抗病毒藥物仍然被作為一線藥物加以應(yīng)用，同時(shí)配合對(duì)癥支持以控制病情；我國相關(guān)專家診療共識(shí)認(rèn)為達(dá)菲在控制病毒性肺炎方面效果優(yōu)于其他抗病毒藥物，但其存在個(gè)體療效差異大、易形成耐藥性等問題，總體治療效果仍無法滿足臨床需要[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)依據(jù)患者癥狀體征將病毒性肺炎歸為“溫病”“風(fēng)溫”范疇，認(rèn)為肺陰虧虛是發(fā)病之根本，病位于肺，累及心、脾及肝[14]；病者外感淫邪，閉束皮毛，日久化熱，以使肺氣壅滯，清肅失常則發(fā)為本?。煌瑫r(shí)熱灼津液化為痰濁，阻塞氣道，不利肺氣宣暢，進(jìn)一步加重病情[15]；故中醫(yī)治療病毒性肺炎當(dāng)以祛風(fēng)解表、利濕解毒為主。本研究所用崗藿抗感湯組方中崗梅根清熱解毒、黃芩瀉熱消腫，廣藿香發(fā)表和中，荊芥祛風(fēng)解表，防風(fēng)勝濕祛風(fēng)，柴胡疏肝解表，金銀花解毒瀉熱，連翹散結(jié)清熱，羌活祛風(fēng)散寒。諸藥合用可共奏祛風(fēng)邪、化毒濁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芩提取物可有效抑制細(xì)胞凋亡酶活性，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子水平，減輕病毒對(duì)肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷程度[16]；金銀花中黃酮成分具有清除呼吸道相關(guān)病毒，降低肺內(nèi)病毒血凝滴度和肺內(nèi)炎性損傷程度等作用[17]；而連翹則能夠顯著抑制肺內(nèi)病毒增殖效率，控制肺部和全身炎癥反應(yīng)程度[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、起效時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組；2組治療后肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分，IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低，IL-10和IFN-γ水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異。提示崗藿抗感湯聯(lián)合達(dá)菲治療病毒性肺炎可有效縮短療程，改善呼吸道及全身癥狀，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和IFN-γ水平，且未增加不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。