左金梅, 朱桂香, 鄒玉芬, 陳麗英

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤科, 江西 贛州, 341000)

奧沙利鉑屬于第3代鉑類藥物[1]，是結(jié)腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤一線化療藥物之一，具有消化道反應(yīng)較輕、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)小、無明顯的耳毒性和腎毒性等優(yōu)點(diǎn)，其主要的不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性，發(fā)生率高達(dá)90%[2-3]。目前神經(jīng)毒性發(fā)生機(jī)制尚不明確，臨床亦缺少有效的防治手段，奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)毒性癥狀一般出現(xiàn)在用藥期間或者用藥后幾個小時內(nèi)[4]，大多數(shù)患者主訴局部輸注奧沙利鉑時或輸注結(jié)束后幾個小時內(nèi)注射部位以上及整個手臂有麻木刺痛感，不敢觸碰。雖然經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管(PICC)、輸液港的使用可以明顯減輕患者局部用藥的疼痛感，但因費(fèi)用昂貴等原因，仍有多數(shù)患者拒絕置入PICC及輸液港，而選擇經(jīng)外周靜脈輸注。目前尚無文獻(xiàn)報道針對奧沙利鉑輸注時及輸注后注射部位手臂神經(jīng)毒性疼痛的預(yù)防。本研究是在開始輸注奧沙利鉑前使用自制藥液外敷注射部位5 cm以上手臂范圍，配合特定電磁波譜(TDP)治療儀同時進(jìn)行，可有效地預(yù)防手臂出現(xiàn)的麻木刺痛感，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月—2018年2 月經(jīng)手術(shù)切除后病理學(xué)診斷為結(jié)、直腸惡性腫瘤的78例住院患者，均在前臂使用套管針輸注奧沙利鉑。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)手術(shù)切除后病理組織學(xué)確診；年齡28～77歲；Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)>80分；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常；預(yù)計生存期>6個月；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因腦轉(zhuǎn)移或肢體轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀患者；曾患腦血管意外等神經(jīng)系統(tǒng)疾病或可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其它藥物治療的患者。隨機(jī)分成治療組和對照組，各39例。治療組男23例，女16例；平均(59.26±13.89)歲；結(jié)腸癌29例，直腸癌10例。對照組男26例，女13例；平均(59.33±13.65)歲；結(jié)腸癌27例，直腸癌12例。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物與實(shí)驗(yàn)儀器： 注射用奧沙利鉑(商品名:艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337)，50 mg/支；自制混合藥液：50%葡萄糖20 mL+25%硫酸鎂10 mL+維生素B121 mg+地塞米松5 mg；TDP治療儀(重慶市國人醫(yī)療器械有限公司)。

1.2.2 治療方法： 均應(yīng)用XELOX方案化療， 奧沙利鉑130 mg/m2，2～4 h靜脈給藥，均在前臂使用密閉式一次性使用靜脈留置針和一次性使用精密過濾避光輸液器。

1.2.3 護(hù)理： 對照組給予常規(guī)護(hù)理，在化療期間，密切觀察患者病情及注射部位情況，防止化療藥物外滲；囑患者注意保暖，飲溫開水，避免冷刺激，不接觸鋁制品、鐵制品。除常規(guī)護(hù)理外，觀察組在進(jìn)行輸注奧沙利鉑前10～15 min用自制混合藥液浸濕紗塊，并將紗塊外敷在穿刺注射部位5 cm以上，并同時使用TDP治療儀照射紗塊外敷處，每隔3 min使用藥液將紗塊淋濕1次，以保持紗塊的適當(dāng)濕度，持續(xù)TDP治療儀照射40 min后，除去紗塊和治療儀，再將患者行靜脈穿刺的上肢放入被子進(jìn)行保暖。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組奧沙利鉑神經(jīng)毒性程度及疼痛數(shù)字評分(NRS)。奧沙利鉑神經(jīng)毒性程度根據(jù)Levi’s奧沙利鉑專用感覺神經(jīng)毒性分級評價標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行判斷，以出現(xiàn)感覺異?；蚋杏X遲鈍的癥狀程度進(jìn)行分級，見表1。疼痛評分采用NRS[6]，用數(shù)字0～10表示疼痛的程度，將一條直線等分為10段，患者根據(jù)疼痛的感覺程度不同，在直線的相應(yīng)處做記錄，直線的“0”端表示無痛，“10”表示最劇烈的痛，在奧沙利鉑輸注后10 h內(nèi)進(jìn)行觀察，記錄出現(xiàn)的最高疼痛數(shù)字。

表1 奧沙利鉑神經(jīng)毒性分級評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)毒性程度比較

治療組奧沙利鉑神經(jīng)毒性程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.829，P=0.013)。見表2。

表2 2組神經(jīng)毒性程度比較[n(%)]

2.2 2組最高疼痛評分比較

治療組的最高疼痛評分為(1.49±1.89)分，顯著低于對照組的(2.87±1.91)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.220，P=0.002)。

3 討論

奧沙利鉑在消化道腫瘤的化療中應(yīng)用廣泛，其最為顯著的劑量限制性不良反應(yīng)即為周圍神經(jīng)病變，不但影響臨床應(yīng)用，限制其抗腫瘤作用的發(fā)揮，更造成腫瘤患者生活質(zhì)量下降，導(dǎo)致患者思想負(fù)擔(dān)加重，治療依從性變差[7]。慢性神經(jīng)毒性是隨奧沙利鉑劑量的增加逐漸出現(xiàn)并累積加重的遲發(fā)性神經(jīng)感覺障礙[8]，初始時主要表現(xiàn)為肢體感覺障礙持續(xù)不退，隨后可出現(xiàn)本體感受遲鈍、精細(xì)分辨力減退，嚴(yán)重時導(dǎo)致軀體功能障礙，影響患者日常生活；急性神經(jīng)毒性表現(xiàn)為用藥后迅速發(fā)作、遇冷可誘發(fā)并惡化的末梢神經(jīng)感覺異常、感覺障礙和肌肉痙攣和震顫[9]。尤其使用套管針給藥時，局部血藥濃度高，很多患者在輸注期間或結(jié)束后數(shù)小時就出現(xiàn)輸液側(cè)肢體不同程度的麻木或刺痛感，尤以注射部位前端更為嚴(yán)重[10]。

本研究使用自制混合藥液外敷，無毒副作用，高滲糖對局部肢體有消腫作用，同時為損傷組織的修復(fù)提供能量，從而有利損傷修復(fù)；硫酸鎂外敷具有高滲、消腫、止痛的藥理作用；維生素B12可降低神經(jīng)傳導(dǎo)纖維的興奮性，從而起止痛作用；地塞米松具有抗炎、抗過敏、抗毒藥理性質(zhì)。TDP治療儀是利用電磁波的生物效應(yīng)研制的一種醫(yī)療器械，使用TDP燈照射患者奧沙利鉑輸注側(cè)肢體，通過TDP治療儀的電磁效應(yīng)與溫?zé)嶙饔?，可起到改善血液淤滯狀態(tài)，使周圍末梢神經(jīng)的缺血、缺氧狀態(tài)得到緩解，改善微循環(huán)，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生的作用[11]?；旌纤幰和夥笈cTDP治療儀照射同時進(jìn)行，可以避免外敷藥時的冷感覺，又能抵抗照射時的熱燙感，兩者協(xié)同作用，更好地預(yù)防患者注射部位手臂的疼痛及神經(jīng)毒性的發(fā)生。

綜上所述，自制藥液與TDP治療儀聯(lián)合使用，操作簡單易行，無毒副作用，患者易于接受，減輕了患者輸液部位的疼痛，提高了患者的舒適度，使奧沙利鉑神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低，從而使患者順利地完成化療療程，值得臨床推廣使用。