崔吉宏 張金蓉 鄒雨珮

(重慶三峽中心醫(yī)院老年科，重慶 404000)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病的終末階段，對患者生存及生活質(zhì)量構(gòu)成嚴重危害。臨床治療CHF以藥物干預措施為主，雖取得較大進展，然而病死率仍較高〔1〕。近年來，CHF的發(fā)病機制有了較深的認識，但針對該病的發(fā)病機制相關(guān)敏感標志物的探尋仍是臨床面臨的重要問題〔2〕。熱休克蛋白(HSP)27被稱之為分子伴侶，其磷酸化與F-actin 的調(diào)節(jié)、細胞運動、抗凋亡息息相關(guān)，參與抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔3〕?？扇苄蕴堑鞍?sgp)130是反映機體炎癥嚴重程度的重要指標，其水平變化與CHF心功能密切相關(guān)〔4〕。CHF的發(fā)生發(fā)展過程中血清相關(guān)蛋白伴有顯著的變化〔5〕。本研究分析不同心功能分級CHF患者血清HSP27和sgp130的變化，探討其與心功能及預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2013年8月至2015年8月在重慶三峽中心醫(yī)院就診的CHF患者共112例，期間失訪2例，完成110例，男57例，女53例；年齡60～72歲；心功能分級：心功能Ⅱ級組32例，心功能Ⅲ級組44例，心功能Ⅳ級組34例；基礎(chǔ)病因：風濕性心臟病19例，冠心病25例，高血壓心臟病34例，擴張型心肌病19例，慢性肺心病13例。同期納入在該院行體格檢測且健康者50例為對照組，男28例，女22例；年齡60～75歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會授權(quán)批準。

1.2診斷標準 CHF依據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》〔6〕中相關(guān)標準擬定。主癥：①夜間陣發(fā)性呼吸困難；②肺部啰音；③急性肺水腫；④心臟擴大；⑤頸靜脈怒張；⑥循環(huán)時間>25 s；⑦靜脈壓>1.57 kPa；⑧肝頸靜脈反流呈陽性；⑨第三心音奔馬律。次癥：①活動后呼吸困難；②胸腔積液；③夜間咳嗽；④踝部水腫；⑤肝腫大；⑥治療后5 d內(nèi)體重減輕>4.5 kg；⑦肺活量下降至最大肺活量的1/3；⑧心率≥120次/min。同時符合主癥(2個)或主癥(1個)加次癥(2個)，即可診斷為CHF。心功能分級依照美國紐約心臟病學會(NYHA)標準〔7〕擬定。

1.3病例納入和排除標準 納入標準：①年齡60～75歲；②符合CHF診斷標準者；③NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；④病程>1年者；⑤所有檢測之前未給予相關(guān)治療者；⑥患者自愿加入，且簽署知情協(xié)議者。排除標準：①合并肝、腎等重要臟器衰竭者；②并存心肌梗死等其他心臟嚴重疾病者；③有心臟病史者；④精神病患者；⑤合并急慢性感染性疾病者。

1.4檢測指標

1.4.1心功能檢測 應(yīng)用多普勒超聲心動圖儀測定左心室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末徑(LVSEd)、左室舒張末徑(LVDEd)及舒張早期最大血流速度/舒張晚期最大血流速度(E/A)值。

1.4.2血清HSP27和sgp130水平檢測 血清采集：晨起空腹抽取外周靜脈血約4 ml，室溫離心，取血清，置于-20℃?zhèn)溆?，?yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測，試劑盒由博士德有限公司提供。

1.4.3隨訪指標 通過門診、電話等形式隨訪6個月，記錄主要不良心血管事件(MACE)如心功能惡化、復發(fā)急性心肌梗死、惡性心律失常、心源性休克及猝死的發(fā)生情況，比較未發(fā)MACE組和MACE組患者血清HSP27和sgp130水平。

1.5統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析，相關(guān)性分析用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組心功能指標比較 CHF組LVEF和E/A均明顯低于對照組，LVSEd和LVDEd顯著高于對照組(P<0.01)。心功能Ⅲ級患者LVEF和E/A顯著低于心功能Ⅱ級患者，LVSEd和LVDEd明顯高于心功能Ⅱ級患者(P<0.01)。心功能Ⅳ級患者LVEF和E/A明顯低于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，LVSEd和LVDEd顯著高于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組心功能指標比較

與對照組比較：1)P<0.01；與心功能Ⅱ級組比較：2)P<0.01；與心功能Ⅲ級組比較3)P<0.01，表2同

2.2兩組血清HSP27和sgp130水平比較 CHF 組血清HSP27和sgp130水平均明顯高于對照組(P<0.01)；心功能Ⅲ級患者血清HSP27和sgp130水平均明顯高于Ⅱ級患者(P<0.01)；心功能Ⅳ級患者血清HSP27和sgp130水平均明顯高于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3CHF患者HSP27和sgp130水平與心功能指標的相關(guān)性 HSP27和sgp130水平與LVEF和E/A呈明顯負相關(guān)，與LVDEd和LVSEd呈明顯正相關(guān)(P<0.001)。見表3。

2.4未發(fā)MACE組和MACE組CHF患者血清HSP27和sgp130水平比較 隨訪6個月，MACE發(fā)生例數(shù)為30例，MACE組血清HSP27和sgp130水平明顯高于未發(fā)MACE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表2 兩組血清HSP27和sgp130水平比較

表3 各組HSP27和sgp130水平與心功能指標的相關(guān)性

表4 未發(fā)MACE組和MACE組血清HSP27和sgp130水平比較

與未發(fā)MACE組比較：1)P<0.01

3 討 論

CHF患者存在明顯心功能異常，本研究結(jié)果顯示CHF患者存在LVEF、LVDEd、LVSEd及E/A異常，且隨著NYHA分級增高，LVEF和E/A逐漸降低，而LVSEd和LVDEd明顯升高。

HSP27為ATP依賴型的分子伴侶，能夠防御氧化應(yīng)激、熱休克、腫瘤化療藥物及腫瘤壞死因子(TNF)-α等對細胞產(chǎn)生的損傷〔8〕。急性缺血可上調(diào)心肌HSP27水平〔9〕，蛋白組學證實充血性心力衰竭HSP27在Ser-78 和Ser-82位點的表達顯著升高〔10〕，HSP27磷酸化可改變HSP27的結(jié)構(gòu)，使其從寡聚體變?yōu)槎垠w，并能與Fas和Ask1等結(jié)合，阻斷細胞凋亡通路，達到發(fā)揮對心肌細胞的保護作用〔11〕。本文結(jié)果提示CHF患者血清HSP27水平伴隨心功能分級加重而增高。

sgp130可反映機體的炎癥狀態(tài)及嚴重程度，血清中sgp130能競爭性地與白細胞介素(IL)-6和IL-6受體(IL-6R)復合物結(jié)合，阻斷IL-6 家族炎性因子的信號轉(zhuǎn)導，進而延緩不穩(wěn)定斑塊的脫落，發(fā)揮對冠心病患者的保護作用〔12,13〕。本文結(jié)果提示CHF患者血清sgp130水平伴隨心功能分級加重而增高，CHF患者血清HSP27和sgp130水平變化可較好反映心功能變化情況。CHF患者的病情較易反復且預后差〔14〕。本文提示檢測CHF患者血清HSP27和sgp130水平對于臨床評估患者的終末期具有較好的應(yīng)用價值。

綜上所述，CHF患者血清中HSP27和sgp130水平明顯升高，伴隨NYHA心功能分級數(shù)增高，這種高表達與心功能指標LVEF、E/A、LVDEd及LVSEd呈明顯相關(guān)，且對于CHF患者的預后也有較好預測價值，可望成為臨床早期診斷以及治療CHF提供新的生物學指標。本研究不足之處為患者樣本量小，未能將患者血清HSP27和sgp130水平與經(jīng)治療后的心功能指標LVEF、LVDEd、LVSEd、E/A及長期預后進行量效分析。