梁洪

【摘要】 目的：研究和探討枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停（AOP）中的臨床療效及安全性。方法：選取2015年4月-2017年10月筆者所在醫(yī)院接受治療的100例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒患者，根據(jù)患兒治療方法，分為觀察組（n=52）和對照組（n=48）。對照組給予氨茶堿治療，觀察組則采用枸櫞酸咖啡因治療，連續(xù)治療7 d，比較和分析兩組患兒在治療完成后的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)治療，觀察組臨床總有效率（92.31%）較對照組（75.00%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)7.69%，低于對照組的18.75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸咖啡因治療AOP具有確切的療效，并且安全性高，可以作為治療AOP的優(yōu)選藥物，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因； 氨茶堿； 早產(chǎn)兒； 原發(fā)性呼吸暫停； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.015 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-00-02

隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的不斷發(fā)展及進(jìn)步，早產(chǎn)兒的生命健康質(zhì)量得到了社會及臨床上的普遍關(guān)注。呼吸暫停在醫(yī)學(xué)上的定義為患兒的呼吸停頓時間≧20 s，或者雖然不足20 s但存在心動過緩及發(fā)紺等呼吸異常的癥狀發(fā)生。早產(chǎn)兒呼吸暫停一般發(fā)生在出生后的第3～7天，并且通常胎齡越小和體質(zhì)量越輕的產(chǎn)兒越容易發(fā)生呼吸暫停，故引起醫(yī)生和患兒家屬的廣泛關(guān)注[1]。對于早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停（AOP）的治療，保持患兒氣體交換時處于平衡狀態(tài)及呼吸道暢通尤為關(guān)鍵。目前，臨床上通常采用藥物治療方法，常用藥物包括氨茶堿、多沙普侖及枸櫞酸咖啡因等，但是不同文獻(xiàn)的報道效果存在較大差異[2]。本研究回顧和分析2015年4月-2017年10月筆者所在醫(yī)院接受治療的100例AOP患兒臨床資料，并進(jìn)一步比較和分析枸櫞酸咖啡因和氨茶堿在治療AOP的臨床療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年4月-2017年10月筆者所在醫(yī)院新生兒科收治的100例AOP患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]《實用新生兒學(xué)（第4版）》中的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡<34周；呼吸暫停時間≥20 s，并存在心率<100次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝性疾病及心血管系統(tǒng)疾病者；合并體溫異常者。根據(jù)患兒治療方法，分為觀察組（n=52）和對照組（n=48）。觀察組男32例，女20例；胎齡30～32周，平均（31.47±0.42）周；呼吸暫停時間25～75 s，平均（53.12±1.42）s。對照組男29例，女19例；胎齡29～32周，平均（31.07±0.64）周；呼吸暫停時間31～72 s，平均（54.28±1.31）s。所有患兒性別、胎齡及呼吸暫停時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核、批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

開展治療前，將所有患兒放置于新生兒暖箱內(nèi)，監(jiān)測患兒的心電情況，密切觀察患兒心率及呼吸等情況變化，同時給予基礎(chǔ)治療。對照組患兒給予氨茶堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020987），首次劑量：5 mg/kg，靜脈注射，12 h后給予維持劑量2 mg/kg，每12小時1次；若患兒呼吸暫停發(fā)生仍頻繁，則追加氨茶堿維持劑量為3 mg/kg，靜脈注射，每8小時1次。觀察組給予枸櫞酸咖啡因注射液（意大利凱西制藥公司，國藥準(zhǔn)字：H20130109）首次劑量：20 mg/kg，靜脈注射，24 h后以5 mg/kg維持，靜脈注射，1次/d；若患兒呼吸暫停發(fā)生仍頻繁，則追加枸櫞酸咖啡維持劑量為10 mg/kg，靜脈注射，1次/d。連續(xù)監(jiān)測7 d，若患兒無呼吸暫停現(xiàn)象發(fā)生，即可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療7 d后對比兩組患兒臨床療效，并觀察治療期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：用藥24 h內(nèi)控制好癥狀，AOP的發(fā)作次數(shù)減少一半以上或者完全消失；有效：用藥第2天內(nèi)呼吸暫停得到有效控制，AOP發(fā)作次數(shù)明顯減少（<3次/d）；無效：用藥2 d后患兒呼吸暫停次數(shù)未減少，甚至明顯增加。治療總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療7 d后，觀察組患兒的總有效率達(dá)92.31%，明顯高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患兒在治療期間發(fā)生喂養(yǎng)不耐受3例，心率增快2例，胃排空延遲1例，高血糖1例，電解質(zhì)紊亂2例；觀察組患兒在治療期間發(fā)生喂養(yǎng)不耐受1例，心率增快1例，胃排空延遲及電解質(zhì)紊亂各1例；觀察組不良反應(yīng)率（7.69%）明顯低于對照組（18.75%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代新生兒重癥救治水平的不斷提高，早產(chǎn)兒的存活率也在不斷獲得提升。呼吸暫停作為早產(chǎn)兒中的一種常見疾病，通常發(fā)生在體重低于1 kg的早產(chǎn)兒，其發(fā)生率高于50.00%。而新生兒腦干呼吸控制中樞存在發(fā)育不良及不成熟與AOP的發(fā)生緊密相關(guān)，且新生兒的胎齡越小，往往呼吸中樞的發(fā)育越不成熟，發(fā)生呼吸暫停的頻率就越高[4]。呼吸暫停通常會引起心動過緩及低血壓的癥狀，并且容易導(dǎo)致早產(chǎn)兒腦顱內(nèi)發(fā)生腦積水及出血，增加了早產(chǎn)兒患神經(jīng)系統(tǒng)性后遺癥的概率和風(fēng)險。與此同時，早產(chǎn)兒腦損傷也成為目前新生兒腦損傷和后遺癥的主要嚴(yán)重問題，并且缺氧的嚴(yán)重程度通常與腦損傷的嚴(yán)重程度平行存在[5]。因此，對已經(jīng)被診斷為原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒而言，應(yīng)該采取積極有效的防護(hù)救治措施，以達(dá)到有效地減少致殘率和致死率的目的[6]。

目前為止，治療AOP的主要措施仍然是藥物治療，氨茶堿是一種比較常用的治療藥物，其主要是通過提高患兒呼吸中樞對二氧化碳的反應(yīng)性而興奮呼吸中樞，從而達(dá)到治療呼吸暫停的效果[7]。但有研究結(jié)果表明，氨茶堿能夠在治療呼吸暫停的同時引發(fā)糖降解率下降的問題，從而引發(fā)較嚴(yán)重的高血糖癥狀[8]。另有研究表明，當(dāng)氨茶堿的血藥濃度超過50 mmol/L時，可以引發(fā)中性粒細(xì)胞活性降低，從而增加感染的發(fā)生概率[9]。

咖啡因和氨茶堿同屬于黃嘌呤相關(guān)藥物，是一種非特異性的腺苷受體拮抗劑，它的主要作用機(jī)制是通過增強(qiáng)刺激延髓的呼吸中樞達(dá)到加快呼吸頻率和增強(qiáng)膈肌收縮的效果，并提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感程度，提高氧合作用，在減少低氧血癥的同時改善呼吸功能[10]。枸櫞酸咖啡因相對于氨茶堿而言，其對呼吸中樞的刺激效果更加顯著，療效更好，并且枸櫞酸咖啡因具有脂溶性好、生物利用高、早產(chǎn)兒容易耐受、能迅速滲入腦脊液及半衰期長等優(yōu)點[11]。另外，枸櫞酸咖啡因的有效血藥濃度較窄，因此不需要對其進(jìn)行血漿咖啡因濃度的常規(guī)監(jiān)測，在臨床上的應(yīng)用更為安全[12]。美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)咖啡因注射液作為一種治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的短期用藥，并作為治療AOP的指南用藥。

本研究結(jié)果表明，在治療后觀察組患兒的總有效率明顯優(yōu)于對照組患兒，觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組患兒。提示，枸櫞酸咖啡因在治療AOP方面的療效要優(yōu)于氨茶堿，并且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。林法濤等[13]采用枸櫞酸咖啡因?qū)?50例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，臨床療效明顯優(yōu)于氨茶堿治療，動脈導(dǎo)管未閉等不良反應(yīng)發(fā)生率更低，與本研究所得結(jié)論基本相符。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療AOP的療效確切，且安全性高，可以作為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的優(yōu)選藥物，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-12）