饒洛逵　陸熙宴

【摘要】 目的：分析唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性及對(duì)認(rèn)知功能的影響。方法：從2013年10月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者中選取100例，嚴(yán)格按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，兩組患者均采用鈣爾奇D進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者唑來膦酸注射液治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁進(jìn)行治療，對(duì)比兩組臨床治療效果。結(jié)果：相對(duì)于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療期間均沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)；觀察組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為6%，低于對(duì)照組的40%（P<0.05）。結(jié)論：唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性高，不會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸注射液； 烏司他??； 老年骨質(zhì)疏松； 髖部骨折； 認(rèn)知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）17-00-03

The Safety and Cognitive Function Effect of Zoledronic Acid Injection Combined with Ulinastatin on in Elderly Patients with Osteoporotic Hip Fracture/RAO Luokui，LU Xiyan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-21

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Zoledronic Acid Injection combined with Ulinastatin on the safety and cognitive function of elderly patients with osteoporotic hip fracture.Method：From October 2013 to February 2016，a total of 100 cases with hip osteoporotic fracture in our hospital were selected，they were divided into two groups strictly according to the random digital table method，two groups patients were treated with Caltrate D for routine treatment，on this basis，the control group received Zoledronic Acid Injection treatment，the observation group on the basis of the control group was treated with Ulinastatin， two groups of clinical curative effect was compared.Result：Compared with before treatment，after treatment of the two groups around the bone density increased，and the observation group were higher than the control group（P<0.05），the two groups of patients had no serious adverse reactions，in the observation group，the incidence of postoperative cognitive dysfunction was 6%，it was lower than 40% of the control group（P<0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid Injection combined with Ulinastatin in the treatment of elderly osteoporotic hip fracture is safe，and it will not seriously affect the cognitive function of patients，so it is worth promoting.

【Key words】 Zoledronic Acid Injection； Ulinastatin； Senile osteoporosis； Hip fracture； Cognitive function

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質(zhì)疏松在老年人群中具有較高的發(fā)病率，我國老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)60%[1]。如果患者的病情較輕，則只會(huì)出現(xiàn)腰背痛，如果患者的病情嚴(yán)重程度在中度及以上，便會(huì)促使其出現(xiàn)肺功能受損、運(yùn)動(dòng)障礙、身高縮短、駝背及骨折等現(xiàn)象。研究顯示，老年骨質(zhì)疏松患者具有15%左右的骨折率，其中最嚴(yán)重的為髖部骨折[2-3]。雖然改良術(shù)中植入物能夠提高骨折處穩(wěn)定性，但是卻不能從根本上將患者的骨質(zhì)情況改善[4-7]。通常情況下，老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者完成手術(shù)治療后，需要對(duì)四肢制動(dòng)，這會(huì)在很大程度上將其骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度加重。由此可見，除了采用外科手術(shù)對(duì)老年骨質(zhì)疏松性骨折患者進(jìn)行治療外，還要采用藥物對(duì)其進(jìn)行治療，以此來對(duì)骨生長(zhǎng)進(jìn)行有效促進(jìn)，對(duì)骨吸收進(jìn)行抑制，發(fā)揮出兼治標(biāo)本的效果[8-10]。為此，本研究主要針對(duì)老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸注射液、烏司他丁治療的安全性、有效性及對(duì)患者認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響進(jìn)行分析，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者于2013年10月-2016年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：因?yàn)轶y部骨折的影響，需要進(jìn)行內(nèi)固定治療者；年齡在60歲以上；不存在嚴(yán)重腎、肝、膽疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿參與研究者；近半年內(nèi)采用降鈣素、利尿藥、激素類藥物等會(huì)對(duì)骨代謝進(jìn)行影響的藥物治療者；存在腰椎骨折或者髖部骨折史者；存在骨關(guān)節(jié)病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、糖尿病及甲狀腺疾病等會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的疾病者。嚴(yán)格按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組，觀察組患者共50例，平均年齡（66.01±12.12）歲，平均體重（59.12±6.52）kg，平均BMI（23.65±3.58）kg/m2，平均身高（155.98±5.28）cm，男13例，女37例。對(duì)照組患者共50例，平均年齡（66.05±12.08）歲，平均體重（59.56±6.25）kg，平均BMI（23.68±3.52）kg/m2，平均身高（155.99±5.21）cm，男12例，女38例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對(duì)比價(jià)值。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均在自愿情況下簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均要口服鈣爾奇D（國藥準(zhǔn)字H10950030，惠氏制藥有限公司）進(jìn)行常規(guī)治療，服用的劑量為500 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥9個(gè)月，在此基礎(chǔ)上，分別采用不同方式對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，具體如下：對(duì)照組（唑來膦酸注射液）征得患者及其家屬同意之后，給予患者靜脈滴注唑來膦酸注射液（密固達(dá)，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123153），應(yīng)用劑量為5 mg/次，確保靜脈滴注的時(shí)間在30 min以上，1次/d，對(duì)患者進(jìn)行治療之前，為了對(duì)藥物排泄進(jìn)行有效促進(jìn)，將腎臟毒性發(fā)生率降低，在其用藥之前以及用藥3 d之內(nèi)，要囑咐其多飲水，患者連續(xù)接受12個(gè)月的治療。

觀察組（唑來膦酸注射液+烏司他?。哼騺盱⑺釕?yīng)用方法與對(duì)照組一樣，在此基礎(chǔ)上，在50 ml生理鹽水中溶入5 000 U/kg烏司他?。▏帨?zhǔn)字H19990134，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），給予患者靜脈泵入，將時(shí)間控制在10 min之內(nèi)，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）采用骨密度儀對(duì)兩組患者的骨密度情況進(jìn)行對(duì)比分析，測(cè)量大轉(zhuǎn)子、wards三角、股骨頸以及腰椎1～4處的骨密度。（2）對(duì)比兩組患者治療安全性，主要指用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）對(duì)比兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況，采用MMSE評(píng)分對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定，主要通過對(duì)患者一系列問題進(jìn)行詢問，包括圖形描畫功能、語言記憶復(fù)述、計(jì)算機(jī)、命名、注意力、定向力、地點(diǎn)以及時(shí)間，總分為30分，如果術(shù)后與術(shù)前基礎(chǔ)值的差值在2分以下，則可以將其判定為術(shù)后功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在SPSS 19.0軟件包中納入數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度

兩組治療前大轉(zhuǎn)子、wards三角、股骨頸以及腰椎1～4處的骨密度對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相對(duì)于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 安全性分析

兩組患者治療期間血尿素氮、Cr（尿肌酐）、ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）等指標(biāo)均沒有發(fā)生顯著改變，只有少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、嘔吐及惡心等不良反應(yīng)，最終均自行得到有效緩解。

2.3 認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況

觀察組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為6%（3/50），低于對(duì)照組的40%（20/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

老年人屬于骨質(zhì)疏松的主要發(fā)病群體，患者通常會(huì)有塌陷與局部嚴(yán)重粉碎現(xiàn)象出現(xiàn)，再加上患者骨剪切強(qiáng)度下降，會(huì)降低螺釘把持力，受到以上各種因素的影響后，會(huì)將骨折部位固定難度顯著增加[11-14]。老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折出現(xiàn)的主要原因在于老年人的代謝能力與生理功能處于下降狀態(tài)，其體質(zhì)普遍較差，再加上合并有骨質(zhì)疏松現(xiàn)象出現(xiàn)，所以很容易發(fā)生骨折。機(jī)體進(jìn)行活動(dòng)的一個(gè)重要部位為髖部關(guān)節(jié)，所以老年骨質(zhì)疏松合并髖部骨折十分常見[15-16]。隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，老年骨質(zhì)疏松的發(fā)生率顯著提高，髖部骨折率也隨之上升。單純采用手術(shù)療法對(duì)患者進(jìn)行治療通常難以獲得顯著的治療效果，這主要是因?yàn)榛脊橇吭诤艽蟪潭壬蠝p少，骨質(zhì)量也發(fā)生一定變化，骨折之后，其傷肢活動(dòng)量及全身活動(dòng)量均會(huì)在很大程度上減少，進(jìn)而促進(jìn)肌肉萎縮、關(guān)節(jié)退行性病變及骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致手術(shù)預(yù)后不良。所以臨床上除了要對(duì)老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的骨折進(jìn)行修復(fù)之外，還要加強(qiáng)骨質(zhì)疏松的治療[17-18]。

本研究分別采用唑來膦酸注射液、唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，相對(duì)于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對(duì)照組；兩組患者治療期間均沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)；觀察組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為6%，低于對(duì)照組的40%（P<0.05），可見相對(duì)于單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥的效果顯著?，F(xiàn)階段，臨床上通常會(huì)采用雙膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行治療，但是口服用藥的生物利用度較低，胃腸道難以對(duì)藥物進(jìn)行有效吸收。老年患者通常會(huì)合并有嚴(yán)重胃炎、胃食管反流病及食管炎等多種消化道疾病出現(xiàn)，所以通常難以對(duì)口服用藥耐受。唑來膦酸注射液屬于第三代雙膦酸鹽，具有較強(qiáng)的藥理活性。該藥物的骨親和力較高，能夠?qū)琴|(zhì)破壞部位進(jìn)行直接作用，進(jìn)而慢慢地向血液中進(jìn)行釋放，不會(huì)在患者機(jī)體內(nèi)進(jìn)行降解，會(huì)通過腎臟以原型形式進(jìn)行排泄，對(duì)骨質(zhì)蛋白和膠原蛋白的合成進(jìn)行有效促進(jìn)，改善骨代謝，對(duì)骨礦化、骨形成進(jìn)行有效促進(jìn)。術(shù)后認(rèn)知功能障礙屬于一種常見的術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，通常情況下較為嚴(yán)重，隨著老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率的提高，促使患者骨脆性在很大程度上增加，所以骨折發(fā)生率相應(yīng)提高。因?yàn)槔夏昊颊弑旧砩眢w條件有限，所以存在有較大的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，為了對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)進(jìn)行有效預(yù)防，及時(shí)尋找一種合理藥物對(duì)其進(jìn)行治療是十分必要的。烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑的一種，能夠有效抑制多種酶與炎癥釋放，近年來已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于圍手術(shù)期，用來對(duì)重要臟器進(jìn)行保護(hù)，減少手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的不良損害，有效改善手術(shù)刺激導(dǎo)致的患者免疫功能降低現(xiàn)象，對(duì)患者肝臟、大腦等重要器官進(jìn)行有效保護(hù)。除此之外，該藥物還能夠增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，減少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而避免對(duì)患者認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響。聯(lián)合以上兩種藥物，不僅能夠有效改善患者的骨密度，具有較高安全性，還能夠?qū)颊哒J(rèn)知功能進(jìn)行有效保護(hù)，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。

綜上所述，唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性高，不會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響，推廣價(jià)值顯著。

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（收稿日期：2017-12-21）