王辛華　孫凱

[摘要]肺癌一直以來是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，中國(guó)作為人口大國(guó)，肺癌的患病和死亡人數(shù)居高不下。了解肺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，建立早期預(yù)警模型刻不容緩。本文將對(duì)肺癌發(fā)生的誘因作一綜述。

[關(guān)鍵詞]肺癌；危險(xiǎn)因素；血脂；血糖；吸煙；BMI

[中圖分類號(hào)]R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A 文章編號(hào)]ISSN.2095-6681.2018.05.22.02

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，同樣，我國(guó)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2013年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病第1位的依然是肺癌，每年新發(fā)病例約73.3萬(wàn)，全國(guó)惡性腫瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例約59.1萬(wàn)。隨著工業(yè)化的發(fā)展和空氣污染的不斷加重，肺癌發(fā)病率近10年來增加了60%，病死率在過去30年增加了465%，預(yù)計(jì)在未來30年，中國(guó)將成為世界肺癌第一大國(guó)。肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素有很多，一直以來是科研和臨床工作者研究的熱點(diǎn)。

1吸煙

吸煙已是眾所周知的誘發(fā)肺部癌變的危險(xiǎn)因子。香煙煙霧中大約有60種致癌物。劉志強(qiáng)等人做了吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，數(shù)據(jù)顯示已確診的1303例原發(fā)性肺癌新發(fā)病例中，男性病例組吸煙率顯著高于對(duì)照組健康男性吸煙率（分別為87%和53.6%）。男性肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性與每日吸煙量、吸煙年限、吸煙深度均呈正相關(guān)，且吸煙開始的年齡越早，肺癌發(fā)生率相應(yīng)增加。除此之外被動(dòng)吸煙不可忽視，家庭環(huán)境被動(dòng)吸煙是女性肺癌的主要危險(xiǎn)因素。在上述研究中，吸煙可引起68.04%的男性發(fā)生肺癌，26.51%非吸煙者肺癌的發(fā)生可歸因于被動(dòng)吸煙。Zhao等人針對(duì)中國(guó)人群，就被動(dòng)吸煙與肺癌關(guān)系問題作了一項(xiàng)Meter分析，結(jié)果顯示在中國(guó)非吸煙人群中，被動(dòng)吸煙是肺癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，尤其是暴露量≥20支/日的女性。由此可見中國(guó)作為吸煙大國(guó)，降低肺癌發(fā)生率任重道遠(yuǎn)。

2身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）

身體質(zhì)量指數(shù)是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)的平方，BMI原來的設(shè)計(jì)是一個(gè)用于公眾健康研究的統(tǒng)計(jì)工具，近年來研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病、心腦血管疾病、高血壓等慢性疾病及多種惡性腫瘤的發(fā)病率具有線性關(guān)系。在王旭等做的病例對(duì)照研究中，他應(yīng)用多因素Logistic回歸分析得出低BMI是肺癌的危險(xiǎn)因素之一。郭蘭偉等人做了BMI與各部位腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)問關(guān)系的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖降低了不吸煙男性肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（調(diào)整HR=0.50、0.57；95%CI=0.35-0.72、0.33-0.97）。由此得出結(jié)論超重和肥胖可能對(duì)于非吸煙男性肺癌發(fā)病起到保護(hù)作用。

3血脂

流行病學(xué)資料顯示，血脂異?？墒箰盒阅[瘤的發(fā)病率增加。

（1）低密度脂蛋白（LDL）是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，含量增高可引起動(dòng)脈硬化，其與肺癌的相關(guān)性，不同研究者觀點(diǎn)有所不同。解寶泉等人探究老年肺癌患者血清低密度脂蛋白（LDL）含量，得出肺癌患者血清低密度脂蛋白含量高于健康對(duì)照組。并解釋腫瘤細(xì)胞的過度增殖導(dǎo)致細(xì)胞膜需要大量的膽固醇，從而可致肺癌患者的血清LDL輕度升高。田舍等人利用質(zhì)子核磁共振（1HNMR）檢測(cè)原發(fā)性肺癌患者血清中小分子代謝物質(zhì)的變化，發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白含量較對(duì)照組明顯減少。他們認(rèn)為腫瘤患者機(jī)體出現(xiàn)糖代謝亢進(jìn)，抑制了血清中的脂肪代謝途徑，引起代謝產(chǎn)物的降低。

（2）高密度脂蛋白（HDL）是由多種蛋白和脂質(zhì)組成的功能

復(fù)雜的脂蛋白，具有抗炎、抗氧化的作用可以調(diào)控細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞周期中促分裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路途徑，因此HDL異?？蓪?dǎo)致癌變。劉麗梅等通過薈萃分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)高密度脂蛋白（HDL）與肺癌的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)低水平HDL會(huì)增大肺部惡性腫瘤的發(fā)病率。在盧鋒峰的文章中用肺癌患者和健康體檢人群做對(duì)照，分析其血脂水平，得出非小細(xì)胞肺癌患者HDL水平較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且血清中高濃度HDL水平可以影響肺癌的預(yù)后，（P<0.001）延長(zhǎng)生存期。

（3）總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）

膽固醇除了能維持生物膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性以外，還能影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，穩(wěn)定DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。膽固醇合成過程中產(chǎn)生的某些化合物，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和調(diào)亡，與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。甘油三脂是人體含量最高的脂類，它的生理功能一方面是機(jī)體的能量來源，另一方面能隔熱和保護(hù)機(jī)體。蓄積過量的甘油三酯可引起心血管疾病及脂肪肝。國(guó)外早有研究TC、TG與惡性腫瘤的關(guān)系。A.M.Fiorenzatl51等在腫瘤與非腫瘤人群血脂組成成份的研究中發(fā)現(xiàn)肺癌患者TC水平偏低，TG水平相對(duì)偏高。在盧鋒峰的研究中，回顧性收集肺癌患者的臨床資料，用健康體檢人群作對(duì)照，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者TC水平較對(duì)照組明顯降低，而血清TG水平較對(duì)照組高。血清TG和TC水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)預(yù)后也可產(chǎn)生一定影響。劉曉月等研究術(shù)前血脂水平與非小細(xì)胞肺癌手術(shù)預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示術(shù)前血清TC水平是影響非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的獨(dú)立因素，以200mg/dl為界，術(shù)前血清TC含量高于此水平患者的總生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間均比術(shù)前血清TC含量低于此水平的患者更長(zhǎng)，而術(shù)前血清TG水平與預(yù)后的相關(guān)性差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4糖尿病

（1）血糖高狀態(tài)。一方面機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞線粒體呼吸酶受損，呼吸發(fā)生障礙，糖無氧酵解途徑占優(yōu)勢(shì)。另一方面高血糖使機(jī)體產(chǎn)生大量自由基，DNA氧化損傷，從而誘發(fā)腫瘤發(fā)生。

（2）胰島素抵抗時(shí)，機(jī)體發(fā)生代謝異常和細(xì)胞因子水平改變，形成一種有利于腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境。而且胰島素抵抗時(shí)常導(dǎo)致血中胰島素蓄積，能促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞增殖，抑制其凋亡。

（3）其他。糖尿病患者胰島素水平升高，可提高胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。

就肺癌與糖尿病的關(guān)系問題，國(guó)外多篇文獻(xiàn)報(bào)道稱糖尿病患者肺癌的發(fā)生率和死亡率明顯高于非糖尿病患者。李希麗等研究空腹血糖（FBG）與肺癌的關(guān)系，得出肺癌患者的FBG明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，對(duì)于其是否能降低糖尿病患者的肺癌發(fā)生率尚存在爭(zhēng)議。蔣永源在他的研究中指出，單用二甲雙胍能降低2型糖尿病肺癌的患病率，但當(dāng)二甲雙胍與磺酰脲類藥物同用時(shí)可能增加此風(fēng)險(xiǎn)。

肺癌的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果。除以上所述，還有大氣污染、基因突變、情緒心理等因素。了解肺癌發(fā)病危險(xiǎn)因子，建立我國(guó)肺癌早期預(yù)警模型，做到早診斷早治療，才能有效降低肺癌發(fā)病率、死亡率，提高生存率和治愈率。

本文編輯：李豆