林祎雯

現(xiàn)在的家庭，孩子都是家長們的掌中珍寶，孩子頭痛腦熱、磕著碰著了，一家人都會很緊張：病要緊嗎？孩子生病當(dāng)然第一時(shí)間送醫(yī)就診，孩子的用藥也讓無數(shù)家長牽腸掛肚：藥該怎么用？

“藥該怎么用”，有的人可能覺得這是小事，醫(yī)生不都會“關(guān)照”么？而上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，正在為千萬家庭解決著這看似是小事的“藥該怎么用”。

解讀“上帝的設(shè)計(jì)”

“上帝造人”，各不相同，具體到每個(gè)人，看得出的是外貌的不同，看不出的是每個(gè)人基因的差異。而不同個(gè)體對藥物的反應(yīng)，也是由他的基因所決定的。為什么同一個(gè)藥物，這個(gè)人用了沒事，那個(gè)人用了會出現(xiàn)不良反應(yīng)？為什么同一種病，他吃這個(gè)劑量我卻要吃另一個(gè)劑量？這些問題，曾經(jīng)不得不靠醫(yī)生在臨床用藥過程中慢慢摸索，而現(xiàn)在，有一些已經(jīng)可以依托現(xiàn)代科技對基因的了解，進(jìn)行事先預(yù)測了?？梢哉f，科技讓我們可以在一定程度上解讀出“上帝的設(shè)計(jì)”。

2014年9月，中國健康促進(jìn)基金會上海兒童個(gè)體化藥學(xué)中心在上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院正式揭牌成立，上海市首家兒童“個(gè)體化藥學(xué)中心”在這里落成?！皞€(gè)體化藥學(xué)中心”可以根據(jù)基因檢測結(jié)果，為患者預(yù)警嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)、設(shè)計(jì)準(zhǔn)確用藥劑量、制定個(gè)體化藥物治療方案，進(jìn)一步提高了藥物治療的安全性和有效性。

據(jù)上海兒童醫(yī)院藥學(xué)部孫華君主任介紹，“個(gè)體化藥學(xué)中心”通過基因檢測，可以實(shí)現(xiàn)三個(gè)目標(biāo)。

第一，預(yù)測嚴(yán)重不良反應(yīng)。

過去，嚴(yán)重的不良反應(yīng)無法預(yù)測，有的不良反應(yīng)甚至?xí)?dǎo)致致命的嚴(yán)重后果。隨著科技的發(fā)展，某些藥物導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)已被發(fā)現(xiàn)。如卡馬西平、奧卡西平等，可能導(dǎo)致剝脫性皮炎的不良反應(yīng)，上海兒童醫(yī)院藥學(xué)部個(gè)體化藥學(xué)中心已可通過對基因的檢測，預(yù)言用這類藥物的風(fēng)險(xiǎn)程度，可幫助高風(fēng)險(xiǎn)患者避免對這類藥物的使用。

第二，幫助調(diào)整藥物劑量、選擇藥物。

人類體內(nèi)所攜帶的代謝酶的活性大致可以分成三大類。第一類，也是占大多數(shù)的，對某藥的代謝速度處于中等水平；另一類屬于慢代謝類型；還有一類屬于快代謝類型?！按騻€(gè)比方，在同樣的條件下，快代謝的人用常規(guī)劑量的藥物可能在體內(nèi)很快就會被代謝。這時(shí)又有兩種情況，如果起效的是藥物代謝后的產(chǎn)物，這個(gè)人的用藥量常需要減少；如果藥物代謝后就會失效，那么這個(gè)人的用藥量就需要比普通人多。”而基因檢測就可以測出患者屬于哪類人。

在大多數(shù)情況下，藥物的應(yīng)用對劑量要求并不那么高，但有些情況下，藥物的治療窗（起治療作用的劑量）非常窄，可以說增之一分則有毒，減之一分則無效，傳統(tǒng)上都是要嚴(yán)格監(jiān)測患者的血藥濃度，不斷調(diào)整用藥劑量，直到把血藥濃度控制在合適的范圍，整個(gè)過程通常需要數(shù)天時(shí)間。而通過對基因的檢測，可以大大縮短摸索劑量的過程，同時(shí)也提高了小患者們用藥的安全性。

有的人服用某種藥物效果很好，但是其他人服用了，卻沒有什么效果。例如，有些哮喘患者服用某類藥物可以控制癥狀，但另外一類藥物卻沒有效果。通過基因檢測，可以有針對性地選擇對該小患者有效的藥物，及早控制癥狀，減輕其痛苦。

第三，幫助臨床確診一些基因病。

孫華君主任還記得這樣一個(gè)經(jīng)典病例。上海兒童醫(yī)院曾接診一個(gè)孩子，其因黃疸輾轉(zhuǎn)多院，治療效果始終不理想，黃疸越來越嚴(yán)重，最后有醫(yī)院給出了進(jìn)行肝移植的建議。上海兒童醫(yī)院消化科張婷主任前去會診時(shí)，在詳細(xì)了解孩子的病史后，懷疑他的疾病與基因變異相關(guān)，對孩子進(jìn)行了基因檢測，果然發(fā)現(xiàn)他有兩個(gè)基因位點(diǎn)發(fā)生變異，肝臟對藥物的代謝顯著弱于常人。原來，這個(gè)孩子在發(fā)病前半個(gè)多月曾有用藥史，出現(xiàn)了黃疸癥狀，而有些退黃疸的藥物由于也是從肝臟代謝，又進(jìn)一步加重了黃疸的程度。在明確了病因、進(jìn)行保肝護(hù)肝治療后的一個(gè)月，“孩子臉紅撲撲地出院了”，同時(shí)帶走的還有一份藥師列出的該小朋友慎用的藥物清單，供今后治療時(shí)參考。

如今，“上海兒童個(gè)體化藥學(xué)中心”已面向神經(jīng)內(nèi)科、消化科、呼吸科、腎內(nèi)科、兒?？坪脱嚎频瓤剖蚁嗬^推出了近20個(gè)藥物（如卡馬西平、奧卡西平、丙戊酸、糖皮質(zhì)激素類藥物、抗哮喘藥物、奧美拉唑、蘭索拉唑、干擾素、巰嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司、哌甲酯等）的基因檢測套餐，共涉及40余個(gè)藥物基因位點(diǎn)；臨床藥師根據(jù)基因檢測結(jié)果制定的個(gè)體化用藥建議，為臨床醫(yī)師安全、有效地開展藥物治療，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)提供了依據(jù)。同時(shí)主辦國家繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目“兒童個(gè)體化基因檢測及藥物治療新進(jìn)展”學(xué)習(xí)班，與更多同仁交流學(xué)習(xí)，共同造福全體兒童。

依托互聯(lián)網(wǎng)的“隨身藥師”

2014年5月，上海兒童醫(yī)院藥學(xué)部緊跟潮流，開通了微信的用藥問答平臺，這是上海市首家兒童用藥問答微信平臺，患兒家長通過手機(jī)微信搜索查找“etyywd”（上海兒童醫(yī)院用藥問答）或掃描醫(yī)院窗口二維碼，加為好友，即可免費(fèi)獲得臨床藥師實(shí)時(shí)、在線的用藥咨詢服務(wù)。在微信平臺中，不同?？频呐R床藥師團(tuán)隊(duì)輪流在線值守，從藥品的適應(yīng)證、用法用量、藥物相互作用、配伍禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、有效期及儲存方法等方面，為患兒家長提供人性化、延伸化的藥學(xué)服務(wù)，有效保障兒童用藥安全?？梢哉f，上海兒童醫(yī)院藥學(xué)部借助互聯(lián)網(wǎng)微信平臺，為家長們提供了一位權(quán)威的“隨身藥師”。

比如有一位奶奶，在給小孫子喂止咳藥時(shí)，藥瓶蓋子沒蓋好，就在她轉(zhuǎn)身觀察刻度時(shí)，小孫子“突然襲擊”，把一整瓶藥都給“干”了。著急的奶奶馬上咨詢微信平臺的藥師。由于奶奶無法估計(jì)孩子喝了多少量，正值周末，微信值班藥師休息在家，馬上趕往小患者家中，為孩子估計(jì)藥量和危險(xiǎn)性，最后在藥師的建議下，家長及時(shí)陪同孩子前往醫(yī)院進(jìn)行催吐處理，避免了可能發(fā)生的悲劇。

“所以，千萬不要把藥瓶放在孩子伸手可及的地方，1～2歲的孩子會因?yàn)楹闷娑`食，3～4歲的孩子甚至可能因?yàn)楹闷娑鲃訉ふ宜幬??！睂O華君主任提醒。

在回答家長們的用藥咨詢時(shí)，孫華君主任總結(jié)了幾個(gè)要點(diǎn)，提醒如下。

1. 由于不同疾病用藥原則不同，家長在咨詢時(shí)，一定要告訴專業(yè)人員孩子得的是什么病，用的什么藥。

2. 一定要遵從醫(yī)囑，不能想當(dāng)然地自己調(diào)整用藥量。

3. 不要與街坊鄰里相互推薦藥物，適合您孩子的藥不一定適合別人，適合鄰居家孩子的藥也不一定適合您的孩子。

4. 擔(dān)心孩子身體發(fā)育狀況時(shí)，不要擅自為孩子購買保健食品，可到醫(yī)院進(jìn)行詳細(xì)檢查。兒童醫(yī)院的兒?？圃O(shè)于獨(dú)立區(qū)域，不必?fù)?dān)心與患病兒童接觸而發(fā)生交叉感染。

如今，上海兒童醫(yī)院藥學(xué)部正在對微信平臺進(jìn)行進(jìn)一步的探索，如引進(jìn)人工智能，以期為更多群眾服務(wù)！

藥學(xué)部專家介紹

沈 陽 上海市兒童醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）機(jī)構(gòu)辦主任，主任藥師。

主要研究方向：藥物有效性安全性評價(jià)研究、臨床藥學(xué)、醫(yī)院藥學(xué)、藥劑學(xué)等。

孫華君 上海市兒童醫(yī)院藥學(xué)部副主任，主任藥師，博士。

主要研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)信息學(xué)、藥劑學(xué)、藥物有效性安全性評價(jià)研究等。

李志玲 副主任藥師，碩士生導(dǎo)師，藥學(xué)博士，兒科學(xué)執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

主要研究方向：兒童復(fù)雜疾病用藥；精準(zhǔn)用藥。開設(shè)了“兒童精準(zhǔn)用藥門診”。

門診時(shí)間（瀘定院區(qū)）：周一上午普通門診；周二下午專家門診；周四上午特需門診。

黃建權(quán) 副主任藥師，碩士。

主要研究方向：臨床藥學(xué)、藥物有效性和安全性評價(jià)研究。