劉泓金 魏微 唐俊玲 馬露 枉季秋 余庭

現代口服避孕藥多為人工合成的甾體激素避孕藥，不可用于類固醇藥物禁忌證者，且可能導致類早孕反應、月經改變、乏力、嗜睡等不良反應[1]。目前，關于中藥抗生育作用的研究，主要集中在單味中藥的作用機制，如紫草能明顯降低大鼠血清FSH和LH水平，并抑制胚胎絨毛的生長和胚胎的發(fā)育[2-4]，金銀花[5]、穿心蓮[6-7]、牡丹皮[8]等中藥也有一定的抗生育作用。在中醫(yī)經典中，也有四物湯等中藥用于避孕的記載[9-11]。因此，筆者擬將紫草與四物湯進行配伍，研究四物紫草方的抗生育作用和停藥后生育恢復能力，并為臨床使用具有抗生育作用的復方中藥提供新的研究基礎。

1 材料和方法

1.1 實驗動物及分組

SPF級生育期雌性SD大鼠112只，體質量（280±50）g，由西南醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SYXK（川）2013-181。將大鼠按照隨機數字表法分為空白組，單藥紫草組，四物紫草方組和四物湯組，每組28只。

1.2 實驗用藥及給藥方法

生理鹽水，四川科倫藥業(yè)。紫草水浸劑、四物紫草方水浸劑和四物湯水浸劑根據灌胃劑量濃縮成生藥濃度分別為1 g/ml、4 g/ml、3 g/ml的藥液，每只大鼠3 ml/d，每日1次，連續(xù)21天。藥物由西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院提供。

1.3 觀察指標

卵泡雌激素（FSH）和促黃體生成素（LH）（試劑盒由天津九鼎醫(yī)學生物工程有限公司生產）。分別于灌胃21天后和停藥21天后，各組隨機選取9只大鼠，采用同位素放射免疫測定血清FSH、LH含量。

1.4 合籠實驗

按照雌雄比例為2∶1進行持續(xù)合籠，連續(xù)觀察大鼠的妊娠、生育情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 大鼠血清FSH、LH水平

連續(xù)灌胃 21 天后，與空白組相比，單藥紫草組（t=18.95，P＜0.001），四物紫草方組（t=20.78，P＜0.001）和四物湯組（t=3.57，P=0.023）三組FSH水平明顯降低，P＜0.05，差異具有統計學意義；單藥紫草組（t=4.29，P=0.01）和四物紫草方組（t=8.19，P=0.001）LH水平明顯降低，P＜0.05，差異具有統計學意義。停藥21天后，與空白組相比，單藥紫草組（t=3.03，P=0.039）FSH水平下降明顯，P＜0.05，差異具有統計學意義，其余差異無統計學意義。四物湯組與四物紫草方組比較，連續(xù)灌胃21天后，FSH（t=7.12，P=0.002），LH（t=3.71，P=0.021）均下降明顯，P＜0.05，差異具有統計學意義，停藥后差異無統計學無意義。見表1。

2.2 合籠實驗結果

連續(xù)灌胃21天后，以雌雄比2∶1的比例持續(xù)合籠?？瞻捉M、單藥紫草組、四物紫草方組、四物湯組的妊娠率分別為60%、0%、0%、70%。

單藥紫草組和四物紫草方組未孕大鼠，停藥21天后，再次以雌雄比2∶1的比例持續(xù)合籠。單藥紫草組、四物紫草方組的妊娠率分別為60%、70%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

祖國醫(yī)學認為“宮寒不孕”，歷代醫(yī)家多選用寒涼藥物抑制生育機能。文獻記載，桃紅四物湯有緊急避孕的作用[12]；《婦人大全良方》將四物湯與蕓苔子組成的復方用于避孕的記載；《馮建中驗方》中記有四物湯加知母、黃柏組成的復方可用于女性避孕。本研究所用自擬四物紫草方中，紫草具有祛心腹邪氣，療五瘡，補中益氣，利九竅通水道，涼血解毒等諸多功效，取其苦寒藥性及涼血解毒之功效為君藥。同時輔以的四物湯中，當歸、熟地、白芍、川芎四味合用，補而不滯，滋而不膩，養(yǎng)血活血，可使宮血調和，用于緩和紫草之寒性，有利于停藥后大鼠生育能力的恢復。

表1 4組大鼠血清FSH、LH水平

本研究表明，四物紫草方與單藥紫草都能通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能顯著降低大鼠血清FSH和LH水平，從而產生抗生育作用。綜上所述證明，自擬四物紫草方的抗生育作用與單藥紫草無顯著差異且抗生育效果和停藥后生育恢復能力均優(yōu)于單藥紫草。指導臨床運用紫草進行避孕時，在辨明體質和健康狀況后，可用四物紫草方代替單藥紫草。

目前，對紫草抗生育作用實驗研究中，不同文獻對方藥劑型、藥物劑量、煎煮方法、用藥時長和恢復生育能力所需時間的記載均不相同。明確四物紫草方的作用機制、相關用量和使用條件是其能否作為臨床常用的抗生育復方中藥的必要條件，因此有必要進一步研究。