許煥波 肖哲 鐘永盛 盧國旺

腦血管痙攣為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后最嚴(yán)重并發(fā)癥之一, 是導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血患者致殘及死亡的主要原因［1］。隨著神經(jīng)外科治療技術(shù)的不斷發(fā)展, 使得顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療成功率上升, 但是并發(fā)腦血管痙攣的機(jī)制尚未明確, 臨床尚無確切治療藥物, 嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此, 選擇有效措施預(yù)防動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣極為重要。本研究采用尤瑞克林預(yù)防腦血管痙攣, 對其效果進(jìn)行觀察, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年7月～2017年1月收治的76例動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對象, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組, 每組38例。觀察組中男21例,女17例；年齡28～75歲, 平均年齡(51.6±8.1)歲。對照組中男20例, 女18例；年齡25～71歲, 平均年齡(52.1±9.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～80歲；對本研究藥物無過敏史；對本研究知情同意, 并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重血液疾病患者；免疫系統(tǒng)疾病者；合并其他嚴(yán)重腦部疾病者；合并高血壓或嚴(yán)重動(dòng)脈硬化者；入組前已經(jīng)出現(xiàn)血管痙攣者。

1.2 方法 兩組患者均給予絕對臥床休息, 脫水降顱壓、止血, 防止感染, 并給予對癥支持治療, 根據(jù)病情選擇手術(shù)治療方案。對照組術(shù)后采用常規(guī)對癥處理, 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加尤瑞克林治療, 尤瑞克林0.15 PNA加250 ml生理鹽水靜脈滴注, 30 min內(nèi)滴完, 連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者VMCA、ET-1、NO水平。NO采用還原酶法檢測, ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測, VMCA采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查。腦血管痙攣：VMCA＞120 cm/s, 情緒波動(dòng)或進(jìn)行性加重, 出現(xiàn)意識(shí)障礙, 局灶性神經(jīng)損害征加重, 同時(shí)排除毒性損害或代謝因素、電解質(zhì)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VNCA、ET-1、NO水平比較 治療后, 觀察組患者VMCA和ET-1水平低于對照組, NO水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后VNCA、ET-1、NO水平比較( x-±s)

2.2 兩組腦血管痙攣發(fā)生情況比較 觀察組腦血管痙攣發(fā)生率為5.26%, 明顯低于對照組的39.47%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組患者腦血管痙攣發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血是一種以突發(fā)劇烈頭痛、嘔吐、腦膜刺激征陽性, 或伴有意識(shí)障礙的腦卒中, 是致殘率、致死率極高的疾病。蛛網(wǎng)膜下腔出血的誘發(fā)因素較多, 占50%～88%為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血［2］。經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示［3］, 動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的腦血管痙攣發(fā)生率達(dá)65%～75%, 其中35%～50%會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙。目前, 腦血管痙攣發(fā)病機(jī)制尚未明確, 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與血紅蛋白降解物氧化血紅蛋白可使腦血管收縮, 刺激 ET-1產(chǎn)生, 抑制NO生成, 是導(dǎo)致腦血管痙攣的主要原因［4］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組腦血管痙攣發(fā)生率為5.26%, 明顯低于對照組的39.47%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明尤瑞克林對動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血具有預(yù)防作用。尤瑞克林主要成分為人尿激肽原酶, 對動(dòng)脈具有顯著舒張作用,能抑制血小板聚集, 提高紅細(xì)胞氧解離功能, 改善腦組織攜氧能力及缺氧耐受能力［5］。尤瑞克林還能抑制受損腦組織細(xì)胞凋亡, 改善腦部血液循環(huán), 進(jìn)而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能, 建立側(cè)支循環(huán)作用。有研究發(fā)現(xiàn)［6］, 尤瑞克林可通過血-腦屏障,經(jīng)阻斷電位敏感的L通道, 從而抑制Ca2+進(jìn)入細(xì)胞, 起到調(diào)節(jié)血管張力作用。同時(shí), 尤瑞克林也能穩(wěn)定細(xì)胞功能, 使腦部血流量增加, 抑制血管活性物質(zhì)大量釋放, 從而減少血管活性物質(zhì)引發(fā)的腦血管收縮, 達(dá)到預(yù)防腦血管痙攣發(fā)生效果［7］。

有學(xué)者研究顯示［8］, ET-1與NO失衡是導(dǎo)致腦血管痙攣發(fā)生的主要原因之一。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的內(nèi)源性血管活性物質(zhì), 可刺激腦血管強(qiáng)烈收縮。NO經(jīng)活化鳥苷酸環(huán)化酶途徑, 起到擴(kuò)張、松弛作用［9］。在正常生理狀態(tài)下,兩組血管活性物質(zhì)呈動(dòng)態(tài)平衡, 以維持腦血管內(nèi)皮正常功能,兩組平衡打破則引發(fā)腦血管痙攣［10］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組患者VMCA和ET-1水平低于對照組, NO水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示尤瑞克林防治腦血管痙攣效果確切。

綜上所述, 尤瑞克林能有效控制動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者VMCA, 糾正ET-1與NO失衡, 對腦血管痙攣具有防治作用, 值得臨床推廣。