蒼宏宇 梁 潤 高維實(shí)

肺癌(lung cancer)作為臨床常見的腫瘤疾病，近年來其發(fā)生率和死亡率正不斷上升，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占比高達(dá)80%[1-2]。現(xiàn)如今臨床治療NSCLC的主要方式包括手術(shù)、放化療，但療效欠佳。隨著腫瘤研究的不斷深入，分子靶向治療應(yīng)用于腫瘤治療中已經(jīng)成為熱點(diǎn)，為終末期腫瘤患者帶來新希望[3-4]。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)在腫瘤的發(fā)病和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[5-7]。小分子表皮生長因子受體抑制劑和ATP競爭結(jié)合在EGFR胞內(nèi)絡(luò)氨酸激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)，對EGFR通路的信號傳導(dǎo)進(jìn)行阻斷，降低EGFR的活性，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞繁殖的目的[8]。吉非替尼(易瑞沙)作為首個治療非小細(xì)胞癌的分子靶向藥物，對表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶的信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行抑制，進(jìn)而起效。本研究通過選取我院2013年1月至2015年1月晚期非小細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究與分析，探討上皮生長因子受體(EGFR)靶向治療藥物-易瑞沙治療非小細(xì)胞肺癌的療效、影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究于2013年1月至2015年1月選擇90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)組織學(xué)檢查確診，其中55例為男性，35例為女性，年齡30～76歲，平均(50.3±5.0)歲，隨機(jī)分組，觀察組65例，35例為男性，30例為女性，年齡30～75歲，平均(50.0±5.1)歲，對照組25例，15例為男性，10例為女性，年齡30～76歲，平均(50.5±4.8)歲，兩組基本資料無明顯差異，P>0.05。

1.2 治療方法

觀察組：給予易瑞沙口服治療，劑量為250 mg/次/d，當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時則停止用藥，期間不施行放化療。

對照組：不給予易瑞沙和放化療治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前對患者進(jìn)行血常規(guī)、生化、肝腎功能檢查，通過胸部X線片、CT、MRI確定患者的疾病分期和用藥反應(yīng)。評估病情間隔時間為2周。根據(jù)NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)評估毒副作用。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

以WHO標(biāo)準(zhǔn)作為療效評判標(biāo)準(zhǔn)，CR表示臨床癥狀完全消失；PR表示臨床癥狀部分有所改善，目標(biāo)病灶大小縮小達(dá)到30%或以上；SD表示介于PR和SD間；PD表示目標(biāo)病灶大小增大達(dá)到20%或以上。

1.5 影響預(yù)后因素分析

收集所有病例資料，建立檔案對影響因素進(jìn)行統(tǒng)計和研究，包括性別、年齡、AJCC分期、ECOG PS、病理分型、化療次數(shù)、化療方案、吸煙等。選擇5年作為生存率考察期，研究影響因素和生存率的關(guān)系，包括單因素分析和COX多因素分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對病例基本資料的數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，采用Cox模型進(jìn)行多因素分析。累計生存率采用Kaplan-Meier計算。P<0.05表示數(shù)據(jù)的比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總控制率(97%)明顯高于對照組(68%)，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1 兩組近期療效比較(例,%)

2.2 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組惡心嘔吐發(fā)生率為8%，腹痛腹瀉發(fā)生率為5%，口腔炎發(fā)生率為3%，皮疹為50%，頭暈發(fā)生率為5%。

2.3 單因素分析

吸煙、病理分型、性別不同的患者生存率具有顯著相關(guān)性，見表2。

表2 觀察組65例非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后單因素分析/例

2.4 多因素分析

影響預(yù)后的獨(dú)立因素包括吸煙、非腺癌、男性，見表3。

3 討論

雖然肺癌有關(guān)研究已經(jīng)獲取明顯的進(jìn)步，但是目前晚期肺癌患者生存期并無明顯的延長，臨床現(xiàn)有的化療藥物治療晚期非小細(xì)胞癌的療效欠佳。相關(guān)研究證實(shí)[9]，患者對易瑞沙的敏感度、客觀療效和EGFR體細(xì)胞突變息息相關(guān)。有關(guān)研究認(rèn)為[10]，非小細(xì)胞癌患者EGFR突變的高危因素包括：腺癌、腺鱗癌、支氣管肺泡癌、吸煙、性別等。吉非替尼(易瑞沙)屬于表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，具有選擇性，可對EGFR高表達(dá)的晚期實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，從而促使腫瘤細(xì)胞凋亡。根據(jù)ASCO會議所提出的機(jī)制，抗血管生成藥物具有改善腫瘤微環(huán)境和血管的作用，特別是改善缺氧的狀態(tài)，從而促進(jìn)藥物傳達(dá)至病灶，減少毒副作用，減少耐藥，延長生存率[11-15]。

表3 65例非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后多因素分析

本研究顯示，觀察組總控制率(97%)明顯高于對照組(68%)，P<0.05。觀察組惡心嘔吐發(fā)生率為8%，腹痛腹瀉發(fā)生率為5%，口腔炎發(fā)生率為3%，皮疹50%，頭暈發(fā)生率為5%。吸煙、病理分型、男性和患者的生存率具有顯著相關(guān)性。影響預(yù)后情況的獨(dú)立因素包括吸煙、非腺癌、男性。由此可見，易瑞沙可有效地提高療效，并且毒副作用較少，效果顯著。同時，腺癌、不吸煙、女性患者顯示出生存優(yōu)勢，和有關(guān)研究結(jié)果相符合。本研究結(jié)果提示著病理類型是疾病控制情況的影響因素，也是預(yù)后的獨(dú)立影響因素。和性別、吸煙對比，病理類型對預(yù)后的提示更具意義。

綜上所述，易瑞沙治療非小細(xì)胞癌療效顯著，尤其是腺癌、不吸煙患者療效更為理想。其療效受到病理類型、吸煙因素的影響，可作為預(yù)后提示的獨(dú)立預(yù)測因素。